我国兽药处方外非法添加物质现状分析

2016-10-29李树纲金录胜汪洋巨福星张蕾丁兴莉张旭

甘肃畜牧兽医 2016年15期

关键词：兽药组分处方

李树纲，金录胜，汪洋，巨福星，张蕾，丁兴莉，张旭

（1.甘肃省兽药饲料监察所，甘肃兰州　730030；2.兰州市卫生学校，甘肃兰州　730030）

我国兽药处方外非法添加物质现状分析

李树纲1，金录胜1，汪洋2*，巨福星1，张蕾1，丁兴莉1，张旭1

（1.甘肃省兽药饲料监察所，甘肃兰州730030；2.兰州市卫生学校，甘肃兰州730030）

我国畜牧业呈现持续、健康、绿色的发展态势，在畜牧业稳步发展的过程中，兽药起着举足轻重的作用，是其不可或缺的保障条件之一。但是，随着我国兽药市场竞争的日益激烈，不仅存在兽用中药制剂中非法添加处方外组分的现象，而且在兽用化学药品和抗生素制剂中也出现了处方外非法添加处方外组分的现象。总体看来，兽药处方外非法添加其他物质的情况较多，添加形式多样，被添加物质成分及量不定，难以检测，传统检测标准及方法面临着很大的挑战。目前，我国兽药检测和研究的重心已经开始向兽药处方外非法添加物质的检测倾斜。

兽药；处方外非法添加物质；检测；分析

我国畜牧业呈现着持续、健康、绿色的发展态势，在畜牧业稳步发展的过程中，兽药起着举足轻重的作用，是其不可或缺的保障条件之一。中药是中华民族的宝贵财富，我国兽用中药制剂用量较大，因毒副作用小、价格低，一直受到大家的青睐。但长期以来，在利益的驱使下，总有一些厂家利用兽用中药制剂所含成分复杂、质量标准不完善的缺点，在其生产过程中掺杂各种次品、伪品、甚至是与治疗毫不相关、有一定毒副作用的物质，特别是处方外非法添加其他物质、夸大宣传疗效、高价销售、牟取暴利，严重影响了兽药制剂的质量、扰乱了兽药市场秩序。由于被添加物质的剂量不定，毒副作用无法控制，使得使用者在不知情的情况下持续、大量使用，从而不仅造成动物病情得不到有效控制，而且产生不可预知的不良反应，甚至出现药物中毒现象，严重威胁到动物的生命安全，最终造成动物产品中兽药残留等问题，严重威胁着人们的身体健康。随着我国兽药市场竞争的日益激烈，不仅存在兽用中药制剂中非法添加处方外组分的现象，而且在兽用化学药品和抗生素制剂中也出现处方外非法添加处方外组分的现象。总体看来，兽药处方外非法添加的情况较多，添加形式多样，被添加物质成分及量不定，难以检测，传统检测标准及方法面临着很大的挑战。目前，我国兽药检测和研究的重心已经开始向兽药处方外非法添加物质的检测倾斜。本文针对兽药处方外非法添加其他物质的现状、原因和危害、常见的检测标准、方法以及研究近况进行综述，旨在为有关学者及有关部门提供参考。

1　兽药处方外非法添加其他物质的现状

经过积累统计与分析，目前我国兽药制剂中处方外非法添加的物质基本都是与相应的兽药制剂的药理作用相近，或者可以与其产生协同作用的物质［1，2］。详见表1。

2　兽药处方外非法添加其他物质的原因和危害

2.1原因

2.1.1利益驱使为使药品长期占据一定的市场，不法分子非法添加其他物质，使疗效一般的药品具有暂时的速效、高效和特效，从中获取高额利润。

2.1.2隐蔽过关不法分子利用中药成分复杂，检验标准及方法相对滞后，加上制作工艺（如粉碎、煎煮、蒸馏、添加辅料等）的影响，在中药里掺入其他物质具有隐蔽性，不易被发现。

2.1.3虚假欺骗通过广告进行虚假宣传，夸大疗效；含非法添加物质的兽药制剂大多具有合法的批准证明文件，取得了批准文号（报批时是纯中药成分或合格产品，在生产时非法加入其他成分），单从药品的外包装上无法识别。

表1　目前我国兽药处方外非法添加物质统计表

2.2危害

夸大宣传疗效、高价销售、牟取暴利，这严重影响了兽药制剂的质量，扰乱了兽药市场秩序。由于被添加物质的剂量不定，毒副作用无法控制，使得使用者在不知情的情况下持续、大量使用，从而不仅造成动物病情得不到有效控制，而且产生不可预知的不良反应，甚至出现药物中毒现象，严重威胁到动物的生命安全，最终造成动物产品中兽药残留等问题，严重威胁着人们的身体健康。

3　目前国家有关兽药中处方外非法添加物质的检测标准

3.1常见的检测标准

经过统计整理，目前我国已公布的兽药处方外非法添加物质的检测标准主要是农业部公告和文件，共计24个。详见表2。

3.2常见的检测方法

3.2.1化学分析方法主要根据物质特定基团的特征反应来定性（如颜色反应、沉淀、产生气体等）。本法操作简单、现象明显，主要用于样品的初筛，不能作为最后的定性方法。但因专属性差用的少。

3.2.2仪器分析方法目前兽药处方外非法添加物质检测已采用仪器分析为主，包括显微鉴别法、薄层色谱法、高效液相色谱法、高效液相色谱-串联质谱法等。

3.2.2.1显微检查法取样品少量于载玻片，滴加水合氯醛溶液使之散开，盖上盖玻片，置显微镜下观察，检出非植物或非已知矿物的晶体状碎片为阳性样品，多用于中药散剂中非法添加化学物质的检查。

3.2.2.2色谱法是一类利用混合物质的各个组分在不

表2　目前我国兽药处方外非法添加物质检测标准统计表

同相之间的分配差别，在两相物质相对运动中得以分离的分析技术的总称。根据其分离原理可分为：吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱和排阻色谱等。

3.2.2.2.1薄层色谱法（TLC）TLC法系将供试品溶液点于薄层板上，经展开、检视后所得的图，与适宜的对照物按同法所得的图做对比（样品与对照品展开斑点大小、颜色、Rf值等），用于药品的鉴别或杂质检查的方法。TLC法简便、直观、分离时间短，但是与高效液相色谱法（HPLC）法比，分离效率较低，常常有假阳性干扰，适合于样品的初筛和快速检验。

3.2.2.2.2高效液相色谱法（HPLC）HPLC法系采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱，对供试品进行分离测定的色谱方法。注入的供试品，由流动相带入柱内，各组分在柱内被分离，并依次进入检测器，由积分仪或数据处理系统记录和处理色谱信号。可配置不同的检测器，利用二极管阵列检测器（DAD/PDA）的三维谱图对可疑物质定性。检出处方外色谱峰，利用HPLC的色谱分离和PDA全波长扫描优势，根据样品与对照品色谱峰保留时间、光谱指数图以及最大吸收波长的一致性，来确证检出添加物。操作简单、获得信息量大、广泛应用。

3.2.2.2.3液质联用（HPLC-MS-MS）以HPLC为分离手段，通过MS检验碎片，与相应对照品对比保留时间和碎片，确证是否有非法添加物质。优点是通过质荷比的筛选获得复杂基质中单一组分的色谱图，不需组分完全分离，缺点是难以作为单一手段进行添加成分的筛查，通常在其他检测手段的基础上作为最终确证手段。特异性强，定性定量准确，分析灵敏度高、选择性强，避免杂质干扰。

3.2.3显微共聚焦拉曼显微共聚焦拉曼技术是将拉曼光谱与显微分析技术结合起来的一种应用技术，又称显微共聚焦拉曼光谱。与其他传统技术相比，显微共聚焦拉曼光谱更易于直接获得大量有价值的信息，辅以高倍光学显微镜，具有微观、原位、多相态、稳定性好、空间分辨率高等特点，可实现逐点扫描，获得高分辨的三维图像。

3.3研究近况

处方外非法添加会出现在兽药生产的各个环节，包括在正品中药材、中药饮片或中药提取物中掺入伪品、异物、非药用部位或非法添加具有一定药理作用的化学成分。有些不法商贩加入的处方外组分，用传统的鉴别方法（如外观、色泽、显微鉴别、理化性质鉴别等）已无法甄别，这对处方外非法添加物质的检测技术提出了更高的要求。兽药处方外非法添加其他物质不仅扰乱了兽药市场秩序，而且威胁着人们的身体健康。因此，要建立和完善分析方法，加大监管和打击力度，有效扼制非法生产和销售假劣兽药现象。目前，我国对于处方外非法添加物质的检测技术正处于探索发展和逐步完善阶段，抓紧建立和完善新的检测方法（主要是TLC法、HPLC-DAD法、HPLC-MS-MS法），逐步完善数据资源库。

综上所述，兽药处方外非法添加物质的检测技术处于一个新的阶段，建立和完善灵敏的、专属性好的分析方法已迫在眉睫。要检测出其中是否添加其他物质，必须要有良好的检测手段，但目前并不是所有的物质都能选择出合适的分离、检测条件，检测工作有待进一步研究和完善。在检测方法和技术方面，大部分采用TLC、HPLC、HPLC-MS-MS等，TLC操作简便、成本较低、易于基层推广，可用于可疑样品的初步筛选；通过HPLC分离样品，用二极管阵列检测器检测，可基本确定样品中是否含有某一化学成分；有条件者可采用HPLC-MS-MS，将更进一步确保结果准确无误。随着科学技术的发展，检测手段的科学性、准确性与灵敏度不断提高，药学工作者应在继承传统检测技术的基础上，不断研究和发展现代分析技术，提高检测仪器的灵敏度，降低检测成本，实现检测技术、检测方法的快速、简便和有效［3］。