右美托咪定对腹腔肿瘤根治术围术期循环功能及炎性反应的影响

刘智娜，白延平，胡彬

（延安大学附属医院，陕西延安716000）

右美托咪定对腹腔肿瘤根治术围术期循环功能及炎性反应的影响

刘智娜，白延平，胡彬

（延安大学附属医院，陕西延安716000）

目的研究腹腔肿瘤根治术围术期使用右美托咪定对循环功能和炎性反应的影响。方法选择医院2015年1月至8月全身麻醉下行腹腔肿瘤根治术患者60例，随机分为观察组和对照组，各30例。观察组患者麻醉诱导前给予小剂量右美托咪定（0.5*g/kg），10 min泵完，对照组患者给予同剂量的0.9%氯化钠注射液，10 min泵完。监测并记录麻醉诱导前30 min（T0）、麻醉诱导开始后10 min（T1）、气管插管前（T2）、插管后即刻（T3）的心率（HR）、收缩压（SBP）和舒张压（DBP），术前、术中、术后分别抽取外周静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定肿瘤坏死因子-*（TNF-*）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）水平。同时观察两组患者不良反应发生情况。结果围术期两组患者的SBP和DBP均有较大波动，但观察组波动幅度小于对照组（P＜0.05）。两组患者T1和T2时的心率较T0时显著下降（P＜0.05），T2较T1进一步下降（P＜0.05），T3回升，观察组T1和T2时心率明显低于对照组（P＜0.05）。气管插管后1 h（t1）和术后6 h（t2）时，两组TNF-*，IL-10，IL-6水平均较麻醉诱导前30 min（t0）时明显升高（P＜0.05），且t2较t1时进一步升高（P＜0.05）。t1和t2时，观察组患者血清TNF-*，IL-10，IL-6水平均低于对照组（P＜0.05）。两组患者均未见明显不良反应。结论腹腔肿瘤根治术麻醉诱导前给予右美托咪定能有效减轻患者的血压波动，减轻炎性反应，但可引起心率降低，故输注速度不能过快，以提高围术期安全性。

右美托咪定；腹腔肿瘤根治术；围术期；循环功能；炎性反应

腹腔肿瘤根治术是肿瘤外科最常见的手术，术中循环功能波动和炎性反应是引起术后并发症的重要原因。右美托咪定是高效、高选择性肾上腺素受体激动剂，具有良好的镇静、镇痛、抗焦虑和交感神经抑制作用［1］。临床研究表明，右美托咪定可降低对结肠癌切除术患者循环呼吸的影响［2］，另有动物试验证实，右美托咪定可抑制内毒素休克大鼠的炎性反应［3］。笔者对我院收治的腹腔肿瘤根治术围术期患者给予右美托咪定治疗，以观察其对循环功能及炎性反应的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级；确诊为腹腔肿瘤；术前无发热，生命体征平稳；胸部X线摄片、心电图均正常。

排除标准：有严重心血管、肝、肾疾病；有心动过缓及传导阻滞等心血管疾患；近期使用过血管活性药物。

病例选择及分组：选择2015年1月至8月，我院择期全身麻醉下行腹腔肿瘤根治术的老年患者60例，其中男37例，女23例；年龄45～55岁；体重55～70 kg；其中胃癌13例，直肠癌31例，结肠癌16例。将患者随机分为观察组和对照组，各30例。两组患者的性别、年龄、体重、手术类别、ASA分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1　两组患者一般资料比较（n=30）

1.2方法

所有患者术前禁食8 h以上，禁饮6 h以上，进入手术室后常规监测无创血压、心率（HR）、脉搏氧饱和度（SpO2）、心电图（ECG）及脑电双频指数（BIS）。开放静脉，局部浸润麻醉下行右桡动脉穿刺置管。观察组患者在此基础上静脉泵注盐酸右美托咪定注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248，规格每支2 mL∶200 μg），负荷剂量1 μg/kg（4 μg/mL），10 min内泵完，对照组患者予0.9%氯化钠注射液进行治疗。两组患者给予常规麻醉诱导，维持血流动力学稳定，即HR 50～100次/分，平均动脉压（MAP）70～100 mmHg，必要时给予阿托品（山东天福制药厂，国药准字H37021180，规格为每支1 mL∶0.5 mg）和盐酸麻黄碱注射液（西南药业股份有限公司，国药准字H50021774，规格为每支1 mL∶30 mg）。麻醉深度：BIS维持在45～55，手术采用控制通气模式，潮气量8～12 mL/kg，呼吸频率12～16次/分，调整SpO2为100%，随时调节呼吸机参数，使呼气末二氧化碳分压（PETCO2）维持在35～40 mmHg。

1.3观察指标

循环功能检测：记录麻醉诱导前30 min（T0）、麻醉诱导开始后10 min（T1）、气管插管前（T2）、插管后即刻（T3）的HR、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。

炎性因子检测：两组患者于麻醉诱导前30 min（t0），气管插管后1 h（t1），术后6 h（t2）取静脉血3 mL，置普通试管中，3 000 r/min离心后，取上层血清，保存于-70℃的冰箱中，以酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清中白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。ELISA试剂盒均由北京达科为生物技术有限公司提供（产品批号分别为DKW12-1100-096，DKW12-1080-096，DKW12-1720-096）。

不良反应，如恶心呕吐、呼吸抑制、心动过缓、术后认知功能障碍等的发生情况。

1.4统计学处理

2　结果

2.1循环功能

围术期，两组患者的SBP和DBP均有较大波动，但观察组波动幅度小于对照组（P＜0.05）。两组T1及T2时的HR较T0时显著下降（P＜0.05），T2时较T1时进一步下降（P＜0.05），T3时回升，观察组T1时和T2时的HR明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者SBP、DBP及HR变化情况比较

表2　两组患者SBP、DBP及HR变化情况比较

注：与本组T0时比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，*P＜0.05。

组别观察组对照组时间T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3 SBP（mmHg）128.43±13.53 110.27±5.24**97.10±9.37**125.26±11.17 129.16±9.13 100.26±5.78*93.10±8.79*122.25±6.65 DBP（mmHg）89.32±11.60 82.49±12.81**63.25±11.77**85.95±15.46 87.99±10.69 65.36±14.37*60.62±10.69*83.18±9.36 HR（次/分）86.51±9.33 70.71±10.58**67.61±9.89**83.46±10.78 85.60±13.23 78.26±10.50*75.87±14.65*84.36±14.32

2.2炎性因子指标

t1和t2时，两组患者的TNF-α，IL-10，IL-6水平均较t0时明显升高（P＜0.05），且t2时较t1时进一步升高（P＜0.05）。t1和t2时，观察组患者血清TNF-α、IL-10，IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者炎性因子水平变化比较（

表3　两组患者炎性因子水平变化比较（

注：与本组t0时比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，*P＜0.05。

组别观察组时间对照组t0 t1 t2 t0 t1 t2 IL-6/（pg/mg）11.6±2.6 15.7±4.8**23.4±5.1**10.8±2.9 23.1±5.9*33.4±6.8*IL-10/（pg/mg）7.2±2.3 7.4±2.6**18.9±2.4**7.1±2.5 9.7±2.6*24.3±3.9*TNF-*/（ng/mL）12.7±2.3 18.8±2.6**27.4±2.7**12.6±1.9 25.5±2.2*38.6±2.5*

2.3不良反应

两组患者均未见明显不良反应。

3　讨论

随着环境的恶化，腹腔肿瘤患者明显增多，腹腔肿瘤根治术是肿瘤外科最常见的手术，也是大部分患者首选的治疗方式，是指原发肿瘤连同转移淋巴结及受累浸润组织一并被切除，无肿瘤残存的手术。该手术存在镇痛不完全、循环波动较大、术后易感染等缺点，本研究旨在探讨右美托咪定对腹腔肿瘤根治术的循环及炎性反应的影响，从而减少其并发症的发生。

右美托咪定是咪唑类衍生物、美托咪啶的右旋异构体，为新型高选择性肾上腺α2受体激动剂，可激活中枢神经突触后的α2肾上腺素受体上G蛋白，抑制去甲肾上腺素的释放，使交感神经系统顿抑，产生镇静、抗焦虑、镇痛作用［4-5］，现已广泛应用于临床。Ebert等［6］的研究显示，右美托咪定可有效减少气管插管及拔管期间的血流动力学波动。

TNF-α，IL-6，IL-10为典型的促炎细胞因子，是反映机体免疫功能较敏感的指标。其相互作用可形成很多正反馈环，导致炎性反应持续加重，当体内水平过高时，可导致全身炎性反应综合征（SIRS），进一步发展成全身多系统器官功能衰竭（MSOF）。其中，IL-10是经典的抗炎细胞因子，通过调节TNF-α和IL-6的产生来减轻炎性反应，维持炎性细胞因子的平衡，减少促炎性细胞因子释放，是降低SIRS和MSOF等并发症发生率的关键［7］。右美托咪定在围术期使用具有拮抗应激反应，稳定机体内环境作用［-9］。

本研究结果表明，两组患者围术期的SBP和DBP均有较大波动，但观察组波动幅度明显小于对照组（P＜0.05）。两组T1和T2时的心率较T0时显著下降（P＜0.05），T2时较T1时进一步下降（P＜0.05），T3时回升，观察组T1和T2时的HR明显低于对照组（P＜0.05）。提示右美托咪定可减小围术期血压波动，但有HR降低风险，建议使用时适当延长负荷剂量注入时间，适当递减术中维持输注速率。t1和t2时，两组患者的TNF-α，IL-10，IL-6水平均较t0时明显升高（P＜0.05），且t2时较t1时进一步升高（P＜0.05）。t1和t2时，观察组患者血清TNF-α，IL-10，IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示右美托咪定可以适当减轻围术期的炎性反应，减少术后感染。两组患者均未见明显不良反应。

综上所述，右美托咪定可减轻腹腔肿瘤根治术患者围术期循环系统的血压波动，减轻炎性反应，但有降低心率作用，故输注速度不能过快，以提高围术期安全性。

［1］RonaldD.Miller.米勒麻醉学［M］.邓小明，曾国明，译.第6版.北京：北京大学医学出版社，2006：359-362.

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［3］Taniguchi T，Kidani Y，Kanakura H，et al.Effects of dexmedetomi-dine on mortality rate and inflammatory responses to endotoxin-induced shock in rats［J］.Crit Care Med，2004，32（6）：1 322-1 326.

［4］Ohtani N，Kida K，Shoji K，et al.Recovery profiles from dexmedetomidine as a general anesthetic adjuvant in patients undergoing lower abdominal surgery［J］.Anesth Analg，2008，107（6）：1 871-1 874.

［5］Yildiz M，Tavlan A，Tuncer S，et al.Effect of dexmedetomidine on haemodynamie responses to laryngoscopy andintubation：perioperative haemodynamics and anaesthetic requirements［J］.Drugs R D，2006，7（1）：43-52.

［6］Ebert TJ，Hall JE，Barney JA，et al.The effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine in humans［J］.Anesthesiology，2000，93（2）：382-394.

［7］庞志路.右美托咪定对食管癌根治术单肺通气患者TNF-*和IL-6的影响［D］.郑州：郑州大学，2012.

［8］张波，王必铭，徐永灵.右美托咪啶对腹腔镜胆囊切除术患者围手术期炎症因子的影响［J］.医药导报，2012，31（11）：1 446-1 448.

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Effect of Dexmedetomidine on Circulation and Inflammatory Responses in Abdominal Tumor Radical Prostatectomy

Liu Zhina，Bai Yanping，Hu Bin
（Yan′an University Affiliated Hospital，Yan′an，Shaanxi，China716000）

ObjectiveTo study the effect of dexmedetomidine on the circulation and inflammatory responses of patients with abdominal tumor radical prostatectomy.Methods60 cases of patients with abdominal tumor radical prostatectomy from Jannuary 2015 to August 2015 were randomly divided into observation group and control group，30 cases in each group.Before anesthesia induction，the observationgroup was given a small dose of dexmedetomidine 0.5 μg/kg，pumped in 10 min；the control group was given the same dose of 0.9%NaCl injection，pumped in 10 min.The heart rate（HR），systolic blood pressure（SBP）and diastolic blood pressure（DBP）were monitored and recorded.During preoperative，intraoperative and postoperative，peripheral venous blood 3 mL was extracted respectively，using the ELISA method for determination of TNF-α，IL-6，IL-10 levels.At the same time，the occurrence rate of adverse reactions in both groups were observed.ResultsThe perioperative SBP and DBP between the two groups had greater volatility，but volatility in the observation group was smaller than the control group（P＜0.05）.The heart rate at T1and T2of the two groups decreased significantly（P＜0.05），when compared with T0，T1and T2represented a further decline（P＜0.05），T3showed a rebound，and the heart rates of the observation group at T1and T2were significantly lower than the control group（P＜0.05）.At T1and T2，the TNF-α，IL-10，IL-6 levels of the two groups increased significantly when compared with T0（P＜0.05），T1and T2showed further increase when compared with T0（P＜0.05）.TNF-α，IL-10，IL-6 levels at T1and T2in the observation group were lower than the control group（P＜0.05）.The two groups showed no obvious adverse reactions.ConclusionPeritoneal tumor resection prior to induction of anesthesia administered dexmedetomidine can effectively reduce the fluctuation of blood pressure patients and reduce inflammation，but can cause decreased heart rate，so the infusion rate cannot be too fast in order to improve perioperative safety.

dexmedetomidine；abdominal tumor radical prostatectomy；perioperative period；circulation function；inflammatory response

R969.4；R971+.2

A

1006-4931（2016）14-0058-03

2016－01－06）