他克莫司软膏联合短程地奈德乳膏治疗面部脂溢性皮炎疗效观察

华海康，杨莉佳（江苏省无锡市第二人民医院皮肤科 江苏 无锡 214000）

他克莫司软膏联合短程地奈德乳膏治疗面部脂溢性皮炎疗效观察

华海康，杨莉佳
（江苏省无锡市第二人民医院皮肤科 江苏 无锡 214000）

目的：评价并比较应用他克莫司软膏联合短程地奈德乳膏治疗面部脂溢性皮炎的临床疗效及安全性。方法：选取64例面部脂溢性皮炎患者，随机分为观察组和对照组，每组各32例。观察组：患者前5d先后外涂0.05%地奈德乳膏与0.03%他克莫司软膏，早晚各1次，5d后单独使用他克莫司；对照组：单独外用0.03%他克莫司软膏，2次/d。在治疗后的第1、2、4、6 周各复诊1次，记录评分及不良反应。结果：观察组患者第1、2周临床症状改变与对照组比较，症状总评分差异具有统计学意义（P＜0.05）。第4、6周两组患者症状总评分差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗第1、2周2例患者出现用药部位灼热刺痛感，对照组在治疗前2周5例患者出现用药部位瘙痒和皮肤潮红，药量减少后症状逐渐消失。结论：采用他克莫司软膏联合地奈德乳膏治疗面部脂溢性皮炎，与单独使用他克莫司软膏相比，效果好、起效时间短，且不良反应小。

脂溢性皮炎；面部；他克莫司；地奈德；疗效观察

脂溢性皮炎 （seborrheic dermatitis，SD） 是临床上常见的慢性疾病，是发生在皮脂溢出基础上的一种炎症反应，临床损害为分布于皮脂腺较多部位的鲜红色或黄红色斑片，表面附有油腻性鳞屑或痂皮［1］。其发病原因多样，现阶段还未完全明确，大多学者认为与皮脂分泌过多、真菌或者细菌感染、皮肤表面正常菌群失调等因素相关。流行病学调查显示，脂溢性皮炎在成年人中的患病率高达1%～3%［2］。目前，外用皮质类固醇药物是临床上治疗脂溢性皮炎的主要方法，但该类药物长期使用后有较大副作用，如：容易产生毛细血管扩张、表皮萎缩，甚至激素依赖等。越来越多的临床医生注意到该问题，期望能有相同疗效却无相似副作用的药物出现。他克莫司是新研制的免疫调节药物，局部外用亦可起到类似激素的免疫调节、消炎止痒等作用［3］。他克莫司与皮肤渗透亲和性好，长期使用无激素样副作用，仅有部分患者在单独使用他克莫司软膏时起效时间长，且可能会有灼热感、刺激、瘙痒和红斑等局部刺激反应。因此，笔者科室于2014年1月-2015年1月采用他克莫司软膏联合地奈德治疗面部脂溢性皮炎患者，疗效较为理想，且不良反应少，现报道如下。

1　资料和方法

1.1临床资料：64例患者均来自笔者科室门诊，其中男23例，女41例，年龄18～59岁，平均为32.7岁，病程1个月～8年，平均2.4年。

1.2入选和排除标准：入选标准：根据临床诊断标准确诊为脂溢性皮炎，年龄≥18岁，性别不限，知情同意并可以按时复诊者；排除标准：①妊娠及哺乳期患者；②对两种外用药物中的任何成分过敏者；③面部合并其他皮肤病，如：痤疮等会影响症状评分者；④半年内曾系统使用糖皮质激素或免疫调节剂者；⑤合并严重的基础性疾病，如：肝、肾功能不全及恶性肿瘤患者［4］。

1.3治疗方法：将64例患者随机分为观察组和对照组，每组各32例。观察组：患者前5d每天先外涂0.05%地奈德乳膏，30min后外涂0.03%他克莫司软膏，早晚各1次。5d后停用地奈德软膏，单独外涂他克莫司软膏，早晚各1次。皮损消退后，继续外涂他克莫司软膏维持治疗，每周2～3次；对照组：单独使用0.03%他克莫司软膏，早晚各1次，至皮损完全消退后继续维持使用，每周2～3次。在治疗后的第1、2、4、6周复诊1次，分别观察疗效及不良反应。

1.4疗效评价标准：评价标准参考Kim标准评分法并加以更改［5］，局限于面部，分别对前额、鼻及鼻周、口周、双颊部位的瘙痒、红斑、鳞屑、皮损面积计算临床积分，其中瘙痒、红斑、鳞屑从无到重为：无（0）、轻（1）、中（2）、重（3）。皮损面积：＜2cm2为1分，2～5cm2之间为2分，＞5cm2为3分。四个部位的每个临床或体征积分之和为该患者的临床总积分。计算公式为：疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈：疗效指数＞90%；显效：疗效指数60%～89%；有效：疗效指数20%～59%；无效：疗效指数＜20%。有效率以痊愈加显效计。如发现在观察部位再次出现皮损即为复发。

1.5统计学处理：所有数据采用 SPSS18.0 统计软件进行分析，症状总积分以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验。疗效指数以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1　两组患者治疗前后症状总积分比较 （x-±s）

表1　两组患者治疗前后症状总积分比较 （x-±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

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2　结果

2.1两组治疗前后症状总积分比较：观察组患者第1、2周临床症状改变与对照组比较，症状总评分差异具有统计学意义（P＜0.05）。第4、6周两组患者症状总评分差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2两组患者有效率比较：观察组治疗后前2周的临床有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但后期疗效两组并无明显区别，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3不良反应：观察组治疗第1、2周有2例出现用药部位轻微灼热刺痛感，继续用药后症状逐渐消失；对照组在治疗前2周有5例出现局部刺激症状，表现为皮肤瘙痒和潮红，嘱外用药物涂薄、减少用量后症状逐渐消失。所有患者在治疗过程中没有其他刺激反应。

3　讨论

脂溢性皮炎临床上以红斑、脱屑、瘙痒、灼热感、皮肤敏感、干燥等为主要表现，伴有油腻性、增厚鳞屑以及中度炎症，常发生于皮脂溢出部位［6］。病情易反复发作，且无根治方法。目前病因尚未完全清楚，常用的外用药物有糖皮质激素类、抗真菌类等，一般单独使用或联合应用［7］。这些药物虽然有效，但有一定副作用，不宜长时间使用。特别是糖皮质激素的使用，虽然能在早期内缓解临床症状，但长期使用后会产生相应副作用，如：汗毛增粗、毛细血管扩张、皮肤菲薄等不良反应［8］，会产生药物依赖，停药后易反复。

他克莫司是一种非激素类抗炎药，具有类似激素的免疫调节、抗炎和止痒等作用［9］。其作用机制为抑制钙调神经磷酸酶活性、阻止皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内炎性介质的释放，从而表现出较强的抗炎、免疫等作用［10］。有学者研究发现，他克莫司软膏在治疗脂溢性皮炎方面也有良好疗效。也有研究表明，单独外用他克莫司软膏治疗脂溢性皮炎起效时间长，且开始外用他克莫司时，容易出现皮肤红斑加重，灼痛感等不适，其发生率高达10%～37%［11］。正是由于他克莫司的这个缺点，导致部分患者依从性差，难以坚持完成整个疗程。

地奈德为非卤化型弱效激素，外用具有抗炎、抗过敏、减少渗出等作用，能缓解非感染性炎症的红肿等不适症状［12］。糖皮质激素可以抑制大部分炎症介质的释放，能够对参与皮肤炎症的细胞及细胞因子起到较好作用［13］。在他克莫司应用初期，同时联合使用地奈德乳膏，可以短时间内控制脂溢性皮炎症状，也可以缓解他克莫司产生的局部刺激反应［14］。短时间的激素使用不至于发生局部毛细血管扩张、汗毛增粗、皮肤变薄等不良反应［15］，治疗后期继续单独使用他克莫司可以有效控制脂溢性皮炎症状。

本研究结果表明，观察组与对照组控制脂溢性皮炎症状均有确定疗效，观察组患者的总改善率为 96.0%，对照组患者的总改善率为 76.0%。且采用他克莫司联合短程使用地奈德治疗脂溢性皮炎，临床起效时间较单用他克莫司短，局部皮肤刺激反应较少。由此提示，他克莫司软膏联合短程使用地奈德乳膏治疗面部脂溢性皮炎的临床疗效确定，能有效降低不良反应发生率，可作为面部脂溢性皮炎的更优选择。

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Clinical efficacy of combination of tacrolimus ointment and short-term use of desonide cream for facial seborrheic dermatitis

HUA Hai-kang， YANG Li-jia
（Department of Dermatology， Wuxi Second People's Hospital， Wuxi 214000，Jiangsu，China）

Objective To assess the efficacy and safety of combination therapy of 0.1% tacrolimus ointment and short-term use of desonide cream for facial seborrheic dermatitis. Methods Sixty-four patients of facial seborrheic dermatitis were enrolled，and randomly divided into study group and control group. Patients in the study group were advised to use 0.05% desonide cream frstly and then to apply 0.1% tacrolimus ointment，twice daily. Five days later，desonide cream was discontinued and only tacrolimus ointment was used twice daily.Patients in the control group were advised to use tacrolimus ointment only，twice daily. The effcacy and safety were evaluated 1，2，4，6 weeks later. Results One week， 2 weeks after the treatment，there were signifcant differences between the study group and the control group in the clinical total score （P＜0.05）. But after 4 weeks treatment， the clinical total score of two groups had no signifcant difference （P＞0.05）. Adverse events of burning were observed in 2 patients in the study group and 5 patients in the control group. It could relieve after less use of the ointment. Conclusion In the treatment of facial seborrheic dermatitis， the combination of tacrolimus ointment and esonide cream has long clinical remission period， low recurrence rate， and less adverse reactions.

seborrheic dermatitis； facial； tacrolimus ointment； desonide cream； clinical effcacy

R758.73+1

A

1008-6455（2016）08-0058-03

2016-06-13

2016-07-10

编辑/李阳利

杨莉佳，主任医生；研究方向：皮肤美容；E-mail: yanglijia726@163.com