阿尔茨海默病和轻度认知功能障碍患者的海马体积与MTA分级

赵　檬　郭春杰　陈　新　马　驰　张　莹　马涤辉　王　旭

(吉林大学第一医院神经内科神经科学中心，吉林　长春　130021)



阿尔茨海默病和轻度认知功能障碍患者的海马体积与MTA分级

赵檬郭春杰1陈新1马驰2张莹马涤辉王旭

(吉林大学第一医院神经内科神经科学中心，吉林长春130021)

目的分析阿尔茨海默病(AD)、轻度认知功能障碍(MCI)患者的海马体积及MTA分级。方法选取AD患者15例、MCI患者22例及健康对照(CTRL组)20例。对所有受试者行头MRI，应用RoiAssist401软件在3D-MPRAGE序列中手工逐层勾画双侧海马的感兴趣区，自动生成每层面积乘以层厚得出体积，运用SPSS17.0软件进行统计分析。结果三组受试者海马体积大小均为CTRL组>MCI组>AD组，且每两组患者有统计学差异(P<0.05); MTA分级与海马体积呈显著负相关(左侧r=-0.684，P<0.05，右侧r=-0.588，P<0.05)。AD组的海马体积、MTA分级与MCI组、CTRL组具有统计学差异(P<0.05)，MCI组的海马体积与CTRL组具有统计学差异(P<0.05)，MCI组的MTA分级与CTRL组无显著差异(P>0.05)。双侧海马对AD诊断的敏感性为100.0%，特异性为95.0%；MTA分级对AD诊断的敏感性为80.0%，特异性为92.9%。结论AD组海马萎缩较MCI组明显，海马体积对于AD、MCI的诊断价值优于MTA分级。

阿尔茨海默病；轻度认知功能障碍；磁共振成像

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能减退为主要表现的神经系统退行性疾病〔1〕。起病隐匿，早期诊断困难。轻度认知功能障碍(MCI)是介于正常衰老和痴呆之间的认知功能损害状态，每年约10%～15%的MCI患者发展为AD〔2〕。MCI作为AD的亚临床的前期状态，近年来受到极大关注。如能将MCI患者作为高危人群重点监测，可能在AD的早期诊断中具有重要意义。AD的磁共振成像(MRI)主要表现为内侧颞叶不成比例的萎缩，以海马为著〔3〕。本文拟分析AD和MCI患者海马体积的特点及其与MTA分级的关系。

1　资料与方法

1.1入组病例收集2015年1月至2016年2月就诊于吉林大学第一医院神经内科门诊的患者37例，其中AD组15例，MCI组22例，AD和MCI诊断，需符合NIA-AA诊断标准。另选取来自体检中心与AD、MCI组性别、年龄、文化程度相当且无记忆力减退主诉的健康志愿者20例。AD组男5例、女10例，平均年龄(62.40±5.57)岁，受教育年限(10.8±1.52)年。MCI组男6例，女16例，平均年龄(60.72±6.34)岁，受教育年限(9.27±3.81)年。CTRL组男6例，女14例，平均年龄(58.40±4.81)岁，受教育年限(11.40±3.69)年。3组受试者年龄、性别及教育程度无显著差异。临床表现：AD组、MCI组患者几乎均以记忆力下降为主诉，且以近记忆力下降为主。AD组4例伴有明显的地点定向力障碍，如走失、找不到回家的路等临床表现；8例伴有言语障碍，如命名困难，重复言语等；7例伴有情感或人格障碍，如情绪暴躁、易怒，多疑等。MCI组除记忆力下降外几乎无其他认知功能障碍的主诉。

1.2排除标准(1)其他如血管性痴呆、路易体痴呆、脑外伤、神经梅毒、甲状腺功能异常等影响认知功能的疾病。(2)心脏支架植入术后、动脉瘤夹闭术后、体内金属、假牙等磁共振检查禁忌。(3)患有焦虑、抑郁等精神障碍类疾病。(4)有药物滥用、长期大量饮酒史。(5)不能配合检查者。

1.3临床资料对所有患者一般信息进行详细登记：包括姓名、年龄、性别、受教育年限、发病时间、服药情况、现病史、家族史、既往其他病史等。

1.4影像学检查用头部MRI轴位PD/T2_FSE双回波扫描以除外脑内其他器质性病变，使用RoiAssist 401软件在MPRAGE序列中手工逐层勾画双侧海马的感兴趣区(ROI)，软件给出相应面积，乘以层厚得出体积。

1.5MTA分级由放射线科医师对受试者的双侧海马进行MTA分级。0分=没有萎缩；1分=只有脉络膜裂的增宽；2分=伴有侧脑室颞角增宽；3分=轻度的海马体积缩小(高度减小)；4分=严重的海马萎缩。

1.6统计学处理采用SPSS17.0软件，3组间数据采用方差分析进行比较，组间存在差异的变量进行LSD两两比较。变量间的相关分析采用Pearson及Spearman相关分析。

2　结　果

2.1海马体积所有受试者左侧海马体积平均为(3 153.56±662.17)mm3，右侧海马体积为(3 067.23±709.01)mm3，差异并无统计学意义(P>0.05)；AD组、MCI组、CTRL组双侧海马体积分别为(4 566.24±675.19)mm3、(6 550.35±697.23)mm3、(7 096.95±1131.62)mm3，3组受试者的海马体积CTRL组>MCI组>AD组，3组之间具有明显差异(P<0.05)；并且每两组之间均具有统计学差异(P<0.05)。三组的海马形态学见图1。双侧海马对AD诊断的敏感性为100.0%，特异性为95.0%(曲线下面积=0.987，P<0.05)。

2.2海马体积与MTA分级相关性分析左侧海马体积与左侧MTA分级相关系数为r=-0.684 (P<0.05)，右侧海马体积与右侧MTA分级相关系数r=-0.588 (P<0.05)。提示MTA分级与海马体积负相关，MTA分级得分越高海马萎缩越明显。

2.3AD组、MCI组及CTRL组的MTA分级比较3组受试者的MTA分级有显著差异(P<0.05)，AD组与MCI组的MTA分级有显著差异(P<0.05)，AD组的MTA分级与CTRL组比较有显著差异(P<0.05)，MCI组与CTRL组的MTA分级无显著差异(P>0.05)。使用ROC分析MTA分级得分对AD诊断敏感性80.0%，特异性92.9%(曲线下面积=0.993，P<0.05)。

图1　AD、MCI及CTRL组的海马形态学

3　讨　论

文献〔4〕报道AD的患病率女性要多于男性，女性患者占60%以上，本研究男女比例与报道中一致。AD女性患者偏多的原因可能是由于女性的平均寿命较男性长，在绝经期后女性体内的雌激素迅速下降〔5〕，此外与能量和淀粉样蛋白的代谢差异也有关〔6〕。入组的AD、MCI组患者主诉以近记忆力减退为主，AD组还伴有定向力障碍、言语障碍、情感人格障碍等，而MCI组几乎仅有记忆力障碍的症状，说明其他的认知功能减退往往晚于记忆力障碍出现。海马体积的测量对AD的诊断可能具有较好的稳定性。AD患者、MCI患者的海马体积均有明显的萎缩，而AD组萎缩程度较MCI组更重。这一结果与有关海马体积研究的一些报道〔7，8〕一致。海马的萎缩不仅仅出现在AD患者中，同样出现在未达到痴呆程度的MCI患者中。MTA即内侧颞叶，包括杏仁核、海马、海马旁回、内嗅皮层及侧脑室颞角，与人类的认知功能相关。MTA分级通过分析脉络裂、侧脑室颞角、海马高度评价包括海马在内的颞叶内侧的萎缩程度〔9〕。本研究中，MTA分级得分与海马体积呈显著负相关，MTA分级与海马体积的测量对颞叶内侧萎缩的评价具有较好的一致性。虽然MTA分级相比海马体积测量耗时少、可操作性强，然而对于AD和MCI的识别，海马体积的测量方法明显优于MTA分级。

1Prince M，Bryce R，Albanese E，etal.The global prevalence of dementia： a systematic review and metaanalysis 〔J〕.Alzheimers Dement,2013；9(1)：63-75.

3刘瑜，金洁，罗一烽.轻度认知损害及轻中度阿尔茨海默病海马亚区MRI体积的研究〔J〕.临床放射学杂志，2014；33(7)：972-5.

4Riedel BC，Thompson PM，Brinton RD.Age，APOE and sex：triad of risk of Alzheimer's disease 〔J〕.J Steroid Biochem Mol Biol，2016；160：134-47.

5Skup M，Zhu H，Wang Y，etal.Sex differences in grey matter atrophy patterns among AD and aMCI patients：results from ADNI 〔J〕.Neuroimage，2011；56(3)，890-906.

6Zhao L，Mao Z，Woody SK，etal.Sex differences in metabolic aging of the brain： insights into female susceptibility to Alzheimer's disease 〔J〕.Neurobiol Aging，2016；42：69-79.

7Jack CR Jr，Petersen RC，Xu YC，etal.Medical temporal atrophy on MRI in normal aging and very mild Alzheimer disease 〔J〕.Neurology，1997;49：786-94.

8张玉奇，沈维高，张英杰.正常人海马体积的MRI测量研究及其意义〔J〕.中国临床解剖学杂志，2013;31(5)：532-5.

9王枫，王乔树，赵京龙.颞叶内侧萎缩标准化视觉量表在血管性痴呆中的应用〔J〕.临床神经病学杂志，2010;23(6)：449-50.

〔2016-07-11修回〕

(编辑曲莉)

吉林省科技发展计划项目(20160520160JH)；吉林省卫生厅项目(2012Z005)；吉林大学白求恩计划项目(2015335)；吉林大学第一医院青年发展基金(JDYY52015016)

王旭(1984-)，女，主治医师，主要从事神经免疫、神经炎症及神经退行性疾病研究。

赵檬(1989-)，女，在读硕士，主要从事老年痴呆研究。

R741

A

1005-9202(2016)17-4283-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.074

1吉林大学第一医院放射线科

2吉林大学第一医院神经肿瘤外科