卵巢癌患者血清中人附睾分泌蛋白4、糖类抗原125和B7同源体4表达及意义

刘玉嵚　李永川　邢　玥　艾小庆　王烈宏

(青海红十字医院妇科，青海　西宁　810000)



卵巢癌患者血清中人附睾分泌蛋白4、糖类抗原125和B7同源体4表达及意义

刘玉嵚李永川邢玥艾小庆王烈宏

(青海红十字医院妇科，青海西宁810000)

目的检测卵巢癌患者血清中人附睾分泌蛋白(HE)4、糖类抗原(CA)125和B7同源体(B7-H)4的表达，分析其意义。方法68例卵巢癌患者术前血清标本为观察组，30例卵巢交界性肿瘤患者术前血清标本为对照组，体检未见明显器质性疾病的女性30例血清标本为正常对照组。留取清晨空腹血分离血清后进行HE4、CA125和B7-H4表达的检测。结果三组HE4、CA125和B7-H4的表达差异有统计学意义。观察组HE4、CA125和B7-H4表达与肿瘤淋巴结转移、临床分期密切相关，而三者表达与肿瘤病理类型无明显相关性。观察组HE4、CA125和B7-H4表达无明显相关性。结论卵巢癌患者血清中HE4、CA125和B7-H4高表达，三者对术前初筛肿瘤性质及判断病变程度可能有一定价值。

卵巢癌；人附睾分泌蛋白4；糖类抗原125；B7同源体4

卵巢癌起病常隐匿，早期常缺乏明显的临床表现，术前寻找初筛指标有重要价值〔1〕。人附睾分泌蛋白(HE)4是小分子分泌型糖蛋白，其对卵巢癌的恶性风险的预测可能更敏感〔2，3〕。糖类抗原(CA)125是上皮源性卵巢肿瘤传统的标志物，单独应用CA125对卵巢癌判定的敏感性和特异性有一定的争议〔4，5〕。B7同源体(B7-H)4是新发现的T淋巴细胞共激分子B7家族的成员，可以负调节T细胞介导的免疫反应，在肿瘤免疫逃逸中起重要作用〔6，7〕。本实验检测HE4、CA125和B7-H4在卵巢癌患者血清中的表达，分析其在不同临床特征中的意义。

1　资料与方法

1.1临床资料近3年我院诊断为卵巢癌，临床资料完整并进行手术根治的患者68例作为观察组，年龄28～81岁，平均(54.3±9.4)岁。其中浆液性癌42例，黏液性癌26例，均经术后病理医师明确诊断。30例卵巢交界性肿瘤患者作为对照组，年龄30～75岁，平均(50.9±8.7)岁。体检后未见明显器质性疾病的女性30例作为正常对照组，年龄27～67岁，平均(47.4±9.6)岁。3组常规资料无明显差异，具有可比性。

1.2HE4、CA125和B7-H4的检测均抽取清晨空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min，离心10 min后分离血清，并置于-20℃冰箱中待检。HE4和B7-H4均应用酶联免疫吸附实验检测，CA125应用电化学发光方法检测，样本均于抽取后的2个月内集中检测，均由主管技师进行操作，按说明书进行，做好质控工作。

1.3统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行χ2检验、方差分析和线性相关分析。

2　结　果

2.13组HE4、CA125和B7-H4表达3组HE4、CA125和B7-H4表达差别有统计学意义。见表1。

表1　3组中HE4、CA125和B7-H4表达比较

2.2观察组HE4、CA125和B7-H4表达在不同临床特征中的比较观察组HE4、CA125和B7-H4表达与肿瘤淋巴结转移、临床分期密切相关，而三者表达与肿瘤病理类型无明显相关性。见表2。

表2　观察组中HE4、CA125和B7-H4在不同临床特征中的比较±s)

2.3观察组中HE4、CA125和B7-H4表达的相关性观察组HE4、CA125和B7-H4之间无明显相关性(P>0.05)。

3　讨　论

卵巢癌发病率在女性生殖系统中居第3位，病死率较高。CA125是诊断卵巢癌较为敏感的指标，但是部分良性肿瘤也常过表达CA125，使临床早期诊断存在一定的局限性，寻找相关的敏感指标及联合检测可能有重要意义〔8～10〕。HE4最早由Kirchhhoff等报道，在正常机体和良性卵巢肿瘤中不表达或低表达。在卵巢发生癌变时，HE4表达明显升高〔11〕，有学者认为HE4可能是卵巢癌较为敏感和特异性的标志性蛋白〔12〕。朱亚飞等〔13〕通过Meta分析评估HE4在卵巢癌中的诊断价值，认为其对卵巢癌诊断具有较高的临床价值，但是检测方法、民族地域是检测异质性的主要来源。B7-H4又称为B7S1和B7x，能负性调控T细胞的免疫应答、阻碍细胞因子的产生和细胞周期的进程〔14〕。当B7-H4高表达时可以阻止上皮细胞的失巢凋亡，促进上皮细胞恶变，在免疫逃逸中发挥重要作用〔15〕。B7-H4可表达于肿瘤细胞的胞膜上和细胞质内，还能以可溶性的形式存在于血清中，因此在血清中检测B7-H4的表达可能对肿瘤的早期诊断有一定价值〔16〕。王莉等〔17〕通过观察B7-H4在早期卵巢癌患者血清中的表达，发现其表达升高，认为B7-H4对卵巢癌的早期诊断有较好的临床应用前景，如果配合CEA和CA125的联合检测对提高诊断准确率可能意义更大。本实验提示三者高表达对肿瘤性病变形成和进展有重要意义。CA125对早期卵巢癌的灵敏度较低，尤其是对Ⅰ期患者的诊断价值低，而对晚期卵巢癌具有较高的灵敏度，其表达量升高明显。而HE4和B7-H4在卵巢癌中的早期和晚期均升高较明显，因此其不仅是促进肿瘤形成的重要蛋白，而且二者可以早期进入血清中，使血清中的检测更容易，使其对早期病变的诊断具有可能性〔18，19〕。HE4还可能在卵巢癌疗效诊断与复发监测中有一定作用〔20〕。本文结果提示三者的高表达对促进肿瘤淋巴道播散可能有一定价值，三者的高表达可能对预测肿瘤进展及不良的生物学行为有重要意义，三者在血清中的表达并不能成为判断肿瘤类型的依据，其意义对病变性质的判断更为有价值。临床病理诊断中CA125是浆液性癌的标记蛋白，而浆液性癌患者早期血清中的表达可能与组织中的表达无明显的一致性，其机制需要更多后续实验来研究。

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〔2015-01-25修回〕

(编辑苑云杰)

刘玉嵚(1979-)，男，主治医师，主要从事妇科肿瘤研究。

R737.31

A

1005-9202(2016)17-4242-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.052