胸腺肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核患者的临床效果

2016-10-21高远

中国药物经济学 2016年9期

高远

高远

目的探讨胸腺肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核患者的临床效果。方法选取2013年1月至2014年2月沈阳市胸科医院就诊并接收治疗的复治涂阳肺结核患者90例为研究对象，结合患者入院时间分为观察组与对照组，各45例。对照组患者给予传统抗结核药物治疗，观察组患者在对照组治疗基础上添加胸腺肽治疗，比较两组患者的治疗效果，同时统计两组患者痰菌转阴率、肺部空洞闭合率以及不良反应发生率等疗效指标。结果观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，且痰菌转阴率、空洞闭合率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；治疗期间，观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论胸腺肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核患者效果显著，能明显提升其痰菌转阴率、肺部空洞闭合率，且安全性高。

胸腺肽；抗结核药物；复治涂阳肺结核；痰菌转阴率；空洞闭合率；安全性

肺结核是一种由于结合分歧杆菌感染而引发的慢性传染性疾病，患者免疫力及抵抗力在细菌侵袭下不断下降，对患者身体健康及生命质量造成不良影响，严重者甚至面临病死危险［1］。复治涂阳肺结核是肺结核疾病范围中治疗难度最大的疾病之一，患者由于以往不正规化疗或者免疫功能障碍而导致治疗失败、病情复发，机体同时产生极强的耐药性，对后续治疗易产生不利影响［2］。本研究将探讨在抗结核药物基础上使用胸腺肽治疗复治涂阳肺结核患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月至2014年2月我院就诊并接收治疗的复治涂阳肺结核患者90例为研究对象，结合患者入院时间分为观察组与对照组，各45例。观察组患者中，男30例，女15例，年龄25～70岁，平均（45±6）岁，病程2～12年，平均（5.6±2.5）年；肺结核分型为浸润型肺结核28例、慢性纤维空洞性肺结核17例。对照组患者中，男32例，女13例，年龄25～72岁，平均（46±6）岁，病程2～11年，平均（5.4±2.5）年；浸润型肺结核26例、慢性纤维空洞性肺结核19例。两组患者均符合以下抽选标准：①治疗前痰菌培养结果［3］显示其结核分歧杆菌感染；②本研究治疗前3个月未有皮质类固醇、免疫调节剂、免疫抑制剂等药物服用史；③给予X线胸片检查结果显示其存在活动性肺部病灶；④所有患者均符合本院医学伦理委员会相关要求，均签署了知情同意书。排除标准：①有严重心、肝、肾等功能障碍患者；②有过往器官移植史、胸腺肽过敏史、精神系统疾病的患者；③有水电解质紊乱、癫疾病、心理障碍疾病的患者；④临床病历资料不全的患者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法对照组患者应用传统抗结核治疗方法3HRZES/6HRE，异烟肼（H）（杭州民生药业有限公司生产，批准文号：国药准字H33021636）口服，0.3 g/次，1次/d，吡嗪酰胺（Z）（广东台城制药有限公司生产，批准文号：国药准字H44020947）口服，0.5 g/次，3次/d，乙胺丁醇（E）（沈阳红旗制药有限公司生产，批准文号：国药准字H21022349）口服，0.75 g/次，1次/d，利福平（R）（广东华南药业集团有限公司生产，批准文号：国药准字H44020771）口服，0.45 g/次，1次/d，，链霉素（S）（瑞阳制药有限公司生产，批准文号：国药准字H37021948）肌内注射，0.75 g/次，1次/d。观察组患者在上述治疗基础上应用胸腺肽（西安迪赛生物药业有限责任公司生产，批准文号：国药准字H19991178，规格：5 mg×15 s）治疗，于早饭、晚饭后口服，20 mg/次，2次/d，服用时间为患者化疗开始后6个月。两组患者均持续治疗9个月。

1.3观察指标［4-6］

1.3.1疗效评定标准依据《肺结核化学疗法中》中相关标准测定两组患者治疗效果。痊愈：患者咳嗽、胸痛、咯血等临床症状完全消失，实验室检查结果显示各项指标恢复正常：有效：患者咳嗽、胸痛、咯血等临床症状明显好转，实验室检查结果显示各项指标显著好转且接近正常；无效：患者咳嗽、胸痛、咯血等临床症状及实验室检查指标均无明显好转迹象。总有效率（%）=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2痰菌转阴率及肺部空洞闭合率通过痰细菌学检查痰菌转阴率，患者必须持续3次检查结果均显示为阴性方能判定转阴成功。同时，通过X线片检测患者肺部空洞闭合率，完全闭合：患者空洞闭合程度相较治疗前≥50%；部分闭合：患者空洞闭合程度相较治疗前＜50%；无变化：患者空洞无明显变化，严重者甚至会出现空洞扩大或者出现扩散现象。

1.3.3安全性治疗过程中给予两组患者肝、肾功能检查和血、尿常规等各项检查，统计两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4统计学分析采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗效果比较观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者治疗效果比较

2.2痰菌转阴率及空洞闭合率比较观察组患者的痰菌转阴率及空洞闭合率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2　两组患者痰菌转阴率及空洞闭合率比较

2.3安全性比较观察组患者治疗期间不良反应发生率为8.9%，其中包括低热1例、药疹1例、关节疼痛2例；对照组患者治疗期间不良反应发生率为24.4%，其中包括低热3例、药疹2例、关节疼痛6例。观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。上述不良反应均给予对症处理后均未影响患者的后续治疗。

3 讨论

有关统计显示［7］，近年来我国肺结核患病率呈不断上升趋势，同时，患者对以往抗结核药物的耐药性也在不断提升，复治、难治性肺结核患者数量不断上升，复治涂阳肺结核已成为当前肺结核领域一项必须重视的流行疾病。部分患者对抗结核药物的耐药率甚至高达10.7%，严重影响了治疗效果。临床实践证实［8］，复治涂阳肺结核患者具有极高的病死率，有效治疗复治涂阳肺结核对控制肺结核疾病的传染、蔓延有着非常重要的作用。复治涂阳肺结核患者治疗困难的原因在于其体内极高的耐药性，而造成这一现象的本质原因则是肺结核患者体内免疫反应以及抵抗反应，因此增强患者免疫力、抵抗力是复治涂阳肺结核患者治疗的关键。

肺结核患者的免疫保护机制就是细胞免疫，参与人体细胞免疫反应的T淋巴细胞类型众多，其包括CD4+细胞、CD8+细胞等多种类型，决定患者体内细胞免疫能力强弱的关键在于其体内T淋巴细胞的数量以及功能强弱［9］。其中，CD4+细胞具有显著的辅助诱导功能，能有效提升人体巨噬细胞对结合分歧杆菌的杀灭功能；而CD8+细胞则能有效抑制人体细胞毒性反应。以往，临床针对肺结核患者的治疗主要以药物为主，其能有效降低患者病死率、感染率以及复发率，同时还能有效缩短患者结核传染期，遵循对症治疗、联合治疗、适量治疗、全程治疗等诸多原则。所用药物即为各种增强患者免疫能力、杀菌能力的免疫制剂，例如增强剂、调节剂、添加剂等，但是，对于复治涂阳肺结核患者来说，其体内强大的耐药性对以往单纯免疫制剂治疗已具有相应的敏感性。

胸腺肽是一种经过多重人工合成的多肽类药物，主要成分是从新生小牛中提取的一种具有生物活性的多肽类物质，具有药物纯度高、活性强等优点。将胸腺肽应用于复治涂阳肺结核患者中，能持续性刺激患者的前T淋巴细胞，使其不断重复分化、成熟这一过程，刺激人体产生和释放多种淋巴因子，有效增强患者自身体质的免疫力及抵抗力，有效达到抑制肺结核患者感染、缓解感染症状的目的。有关研究证实［10］，胸腺肽对人体免疫功能有全面增强的作用，尤其对于结核杆菌的抵抗力将会得到充分增强，能够与化疗作用发挥协同治疗作用。研究显示，将胸腺肽联合抗结核药物同时治疗常规肺结核患者，其治疗效果同样取得了非常大的进步。此外，胸腺肽还能有效提升患者体内巨噬细胞的吞噬功能，提升患者自然杀伤细胞的活力，增强机体内白细胞介素-22的产生以及受体表达水平，对提升患者体内多种淋巴因子的释放、免疫能力以及杀菌能力的提高具有重要价值。将胸腺肽联合以往免疫制剂治疗，能有效避免由于患者体内较高耐药率造成的治疗效果下降，提升患者体内免疫能力和杀菌能力，最终达到有效治疗的目的。

综上所述，胸腺肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核患者效果显著，能明显提升其痰菌转阴率、肺部空洞闭合率，且安全性高。

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