维持性血液透析患者微炎症相关因子与贫血的关系

顾政辉　童胜国　严彬

维持性血液透析患者微炎症相关因子与贫血的关系

顾政辉童胜国严彬

目的：探讨维持性血液透析（MHD）患者血清中C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血红蛋白（Hb）水平变化，分析MHD患者微炎症相关因子与贫血的关系。方法：选择MHD患者30例、尿毒症非透析组28例、健康人（对照组）28例，分别检测CRP、IL-6、TNF-α、Hb水平。结果：血液透析组CRP、IL-6、TNF-α水平明显高于对照组和未透析组（P＜0.01），血液透析组Hb水平明显低于对照组和未透析组（P＜0.01）。透析组CRP、IL-6、TNF-α与Hb呈负相关（P＜0.01）。结论：维持性血液透析患者微炎症相关因子水平增高与贫血相关。

血液透析；微炎症状态；贫血

虽然血液透析（hemodialysis，HD）技术延长了尿毒症患者的生命并提高了他们的生活质量，但HD患者的并发症和病死率仍很高。研究表明，微炎症状态和贫血在维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者中发生率较高。微炎症和贫血通过不同机制引起一系列并发症，如心血管疾病等。微炎症可加重患者营养不良及贫血，同时促进心血管疾病的发生、发展。在临床工作中虽然针对微炎症和贫血进行干预，但效果仍不理想。本研究通过检测MHD患者外周血中CRP、IL-6、TNF-α和Hb水平变化，并进行相关分析，探讨MHD患者微炎症状态相关炎性细胞因子对贫血的影响。观察二者是否关联，为临床治疗提供依据。

1　对象与方法

1.1对象选取2008年1月至2011年10月在我院住院或门诊治疗的慢性肾功能不全患者58例：（1）血液透析组30例，男17例，女13例，年龄19～76岁，平均年龄（54.2±11.6）岁，透析时间6～72个月。原发病：慢性肾小球肾炎12例，糖尿病肾病8例，高血压肾病8例，多囊肾2例。使用金宝AK95s、AK200透析机，碳酸盐透析液，NIPRO透析器，透析液流量500 ml/min，血流量200～250 ml/min，每周透析3次，每次透析4h，用低分子肝素抗凝。（2）非透析组28例，男16例，女12例，年龄17～66岁，平均年龄（50.4±12.8）岁，原发病：慢性肾小球肾炎14例，糖尿病肾病7例，高血压肾病6例，多囊肾1例。（3）正常对照组28例，健康体检者男15例，女13例，年龄18～68岁，平均（51.6±11.4）岁。所有患者近期未使用糖皮质激素及免疫抑制剂等药物，半个月内无急慢性感染、结核感染、手术、创伤、妊娠，并排除恶性肿瘤、自身免疫性疾病等。三组患者一般资料比较无统计学差异，具有可比性。见表1。

表1 三组患者一般资料的比较［例（%）］

1.2检测方法所有入选对象均在清晨空腹抽取静脉血，加入有抗凝剂的试管，测血常规，记录Hb。其余加入普通试管，3000转/min离心15min。血清分离后-20℃保存备检，采用酶联免疫吸附法（ELISA）和免疫比浊法分别测定IL-6、TNF-α和CRP。

1.3统计学处理所有数据均采用SPSS13.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间均数比较采用t检验，多组间均数比较采用方差分析。相关性用相关系数r表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组炎性细胞因子和血红蛋白水平的比较血液透析组CRP、IL-6、TNF-α水平明显高于对照组和未透析组（P＜0.01）；而Hb水平明显低于对照组和未透析组（P＜0.01）。见表2。

表2　3组患者炎性细胞因子水平和Hb浓度变化

2.2炎性细胞因子水平和血红蛋白的相关性血液透析组CRP、IL-6、TNF-α水平分别与Hb水平呈负相关（P＜0.01）。见表3。

表 3MHD患者炎性细胞因子与Hb水平关系

3　讨论

MHD患者贫血的发生率很高，严重影响了患者的生活质量，明显增加了患者的住院率和病死率。2000年Schoming等［1］提出了尿毒症患者的“微炎症状态”，主要表现在急性时相反应蛋白的变化和炎性细胞因子的活化两个方面，其中CRP在反映急性时相反应中最有价值，而炎性因子IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α等持续升高，其本质是免疫炎症。目前研究发现炎症反应与MHD患者的许多并发症密切相关，已成为预防并发症和改善预后的研究热点。

本组资料显示，血液透析组和非透析组的IL-6、CRP、TNF-α水平明显高于对照组（P＜0.01）。表明尿毒症患者体内存在炎症反应，研究发现尿毒症时清除细胞因子等介质的能力下降，体内前炎症细胞因子、晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGES）和晚期蛋白氧化产物（Advanced oxidation protein products，APOOS）的积累、酸中毒等的存在，均会引起微炎症状态［2］。而血液透析过程中，由于透析膜和透析液的生物不相容性，透析用水不纯，透析液中内毒素的污染，反复穿刺动静脉瘘管，血管通路感染尤其是静脉留置导管的感染等是引起维持性血液透析患者炎症因子升高的主要原因，上述因素均可激活补体系统和炎症细胞来诱导炎症介质的释放，促进炎症反应的发生。所以，长期血液透析的MHD患者则加重了炎症反应的进展，和本组资料结果显示一致，血液透析组的IL-6、CRP、TNF-α水平明显高于非透析组（P＜0.01）。与国内文献报道结果一致［3］。

本研究结果显示，血液透析组Hb水平明显低于对照组和未透析组（P＜0.01）。CRP、IL-6、TNF-α与Hb呈负相关（P＜0.01）。表明CRP、IL-6、TNF-α水平与尿毒症、血液透析病人的贫血状态有相关性。通常认为尿毒症相关性贫血主要原因是促红细胞生成素（EPO）合成减少，导致血EPO水平下降以及医源性失血等。在临床中我们观察到在应用EPO纠正贫血时，常常碰到EPO抵抗而影响治疗效果，一般认为发生这种现象与尿毒症毒素、铁剂、维生素及叶酸缺乏甲状腺功能亢进等多种因素有关［4］。近来研究报道，EPO抵抗与炎症反应有关，此种情况下CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子通过多种途径抑制EPO的活性，抑制EPO合成，影响红细胞生成，缩短红细胞的寿命，加强外周红细胞的清除使Hb降低，同时它还可使铁利用障碍以及转铁蛋白功能障碍，导致生理性铁缺乏，并增加体内铁的消耗，进一步加重贫血［5，6］。

总之，尿毒症透析、非透析患者存在微炎症状态于已日渐明确，其确切的机制仍不明确，本研究认为MHD患者可能通过不同途径使CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子的产生增加，且炎性细胞因子在MHD患者肾性贫血中扮演重要的角色。对长期行MHD患者进行炎性因子水平的监测，有助于提高血液透析质量或药物有效干预降低患者体内的微炎症反应，改善贫血，具有较大的临床意义。因此，在临床工作中，还需进一步较大样本量的多中心随机对照研究，以明确改善微炎症状态和纠正贫血对患者生活质量和病死率的影响，也是我们下一步关注的重点。

［1］SchomigM，EisenhardtA，RitzE.Themicroinflammatorystateofuremia［J］. Blood Purif，2000，18（4）:327-332.

［2］费晓，徐群红，王呜.慢性肾衰竭患者微炎症状态研究的意义和近况［J］.中国中西医结合肾病杂志，2007，8（11）:677-679.

［3］单文红，刘丽秋.尿毒症血液透析患者血浆MDA、IL-6、CRP的水平变化及意义［J］.江西医药，2006，41（8）:640-642.

［4］宋洁，李辉.维持性血液透析患者微炎症状态临床研究现状［J］.武警医学院学报，2010，19（8）:669-673.

［5］俞小敏，李志坚，汪华林，等.C反应蛋白对促红素治疗难治性血透病人贫血的影响［J］.现代临床医学生物工程学杂志，2004，21（1）:2026-2027.

［6］丁德良，李环波.尿毒症患者C反应蛋白与贫血、营养不良及冠心病的关系［J］.实用医学杂志，2006，22（17）:210-214.

Relationship between relevant factors of microinflammatory state and anaemia in maintenance hemodialysis patients

Gu Zhenghui1，Tong Shengguo2，Yan Bin1.1.The Second Department of Internal Medicine，Gansu Provincial Corps Hospital，Lanzhou 730050，China；2. Medical Department of Medicine，Gansu Provincial Corps Hospital，Lanzhou 730050，China

Objective:To explore the level of serum C-reactive protein（CRP），Interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor alpha（TNF-α）and hemoglobin（Hb）in patients with maintenance hemodialysis（MHD），we discussed the relationship between relevant factors of microinflammatory state and anaemia.Methods:30 patients on MHD，28 patients on undialyzed uremia were enrolled and 28 healthy adults were recruited as control group.The serum levels of CRP，IL-6，TNF-α and Hb of them were measured.Results:The serum levels of CRP，IL-6 and TNF-α in hemodialysis group were significantly higher than those in un-hemodialysis group and control group（P＜0.01）.The level of Hb in hemodialysis group were significantly decreased than those in un-hemodialysis group and control group（P＜0.01）.In hemodialysisgroup，CRP，IL-6，TNF-α were negatively correlated with Hb（P＜0.01）.Conclusion:The increase of the level of relevant factors of microinflammatory in MHD patients was closely relatied with anaemia.

hemodialysis；microinflammatory state；anaemia

A

1004-2725（2016）04-0252-03Corresponding author：Yan Bin，E-mail：yb515@163.com

730050甘肃 兰州，武警甘肃总队医院内二科（顾政辉、严彬），医务处（童胜国）

严彬，E-mail：yb515@163.com