瑞舒伐他汀联合复方丹参治疗冠心病合并高胆固醇血症患者的效果及其对载脂蛋白A1、载脂蛋白B和脂蛋白酯酶水平的影响

刘瑶　李俊峰　王安伟　张亚西　高金全

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀联合复方丹参治疗冠心病合并高胆固醇血症患者的效果及其对载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白酯酶水平的影响。 方法 选取2011年3月～2015年6月四川省人民医院崇州分院诊治的82例冠心病合并高胆固醇血症患者为研究对象，根据治疗方案的不同分为瑞舒伐他汀组（单独组）和瑞舒伐他汀+复方丹参组（联合组），每组各41例，比较两组心功能、血脂、氧化指标、六分钟步行试验阳性率、ApoA1、ApoB和脂蛋白酯酶水平。 结果 联合组治疗后的血脂指标均明显降低（P < 0.05）；与单独组比较，联合组血脂指标的降低幅度更为显著（P < 0.05）。联合组治疗后六分钟步行试验阳性率为29.27%，显著低于单独组的48.78%（P < 0.05）。单独组心绞痛发生次数为（3.51±0.76）次，显著高于联合组的（1.88±0.55）次（P < 0.01）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后心输出量（CO）和左室射血分数（LVEF）明显升高（P < 0.05），心脏指数（CI）和左室舒张末内径（LVEDD）差异无统计学意义（P > 0.05）；联合组治疗后CO和LVEF的增加幅度明显优于单独组（P < 0.05）。联合组治疗后氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及ApoA1、ApoB和脂蛋白酯酶水平的改善程度均较单独组明显（P < 0.05）。 结论 瑞舒伐他汀联合复方丹参可提高冠心病合并高胆固醇血症的临床疗效，改善患者心功能，降低血脂、ApoA1、ApoB和脂蛋白酯酶水平。

[关键词] 瑞舒伐他汀；复方丹参；冠心病；高胆固醇血症

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（a）-0123-04

Effect of Rosuvastatin combined with Danshen Compound in the treatment of coronary heart disease with hypercholesterolemia and influence on the levels of ApoA1， ApoB and lipoprotein lipase

LIU Yao LI Junfeng WANG Anwei ZHANG Yaxi GAO Jinquan

Department of Cardiology， Chongzhou Branch of Sichuan Provincial People′s Hospital， Sichuan Province， Chongzhou 611230， China

[Abstract] Objective To explore effect of Rosuvastatin combined with Danshen Compound in the treatment of coronary heart disease with hypercholesterolemia and influence on the levels of ApoA1， ApoB and lipoprotein lipase. Methods 82 cases of coronary heart disease with hypercholesterolemia from March 2011 to June 2015 at Chongzhou Branch of Sichuan Provincial People′s Hospital were selected as research objects. The patients were randomly divided into two groups according to different treatment regimens： Rosuvastatin group （single group） and Danshen Compound plus Rosuvastatin group （combined group）， each group had 41 cases. The cardiac function， blood lipids， oxidative indexes， 6 minutes walk test positive rate， ApoA1， ApoB and lipoprotein lipase levels were compared between two groups. Results After treatment， the serum lipids indicators were significantly decreased in combined group （P < 0.05）， reduction of serum lipids indicators in combined group were more significant than those in single group （P < 0.05）. After treatment， 6 minutes walk test positive rate of combined group was 29.27%， significantly lower than that of single group （48.78%） （P < 0.05）. Angina pectoris occurrence of single group was （3.51±0.76） times， significantly higher than that of combined group [（1.88±0.55） times] （P < 0.01）. There was no significant difference on incidence rate of adverse reaction between two groups （P > 0.05）. After treatment， cardiac output （CO） and left ventricular ejection fraction （LVEF） of two groups were significantly increased （P < 0.05）， while cardiac index （CI） and left ventricular end diastolic diameter （LVEDD） were no significant differences （P > 0.05）. Increase amplitude in combined group after treatment was superior to single group （P < 0.05）. Improvement on the contents of ox-LDL， malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， ApoA1， ApoB and lipoprotein lipase in combined group were more obvious than those in single group （P < 0.05）. Conclusion Rosuvastatin combined with Danshen Compound can enhance clinical efficacy on the treatment of coronary heart disease with hypercholesterolemia， improve heart function of patients， reduce the level of lipids， ApoA1， apoB and lipoprotein lipase.

[Key words] Rosuvastatin； Danshen Compound； Coronary heart disease； Hypercholesterolemia

据世界卫生组织报告显示，我国冠心病死亡人数已高居全球第二位，严重威胁人民身体健康和生活质量[1]。血浆胆固醇水平的增高是诱发冠心病迁延或进展的关键高危因素，且降低血浆胆固醇的含量能够显著降低冠心病的发病率和死亡率[2]。瑞舒伐他汀作为新一代的他汀类药物，是最强效的调脂药物之一[3]。复方丹参则是由丹参、三七、冰片三味中药合成的中成药，具有活血化瘀的功效，对冠心病的临床症状可起到明显的改善作用[4]。据此，本研究拟探讨瑞舒伐他汀联合复方丹参治疗冠心病合并高胆固醇血症的临床效果及其对患者心功能、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白酯酶水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年3月～2015年6月四川省人民医院崇州分院诊治的82例冠心病合并高胆固醇血症患者为研究对象，其中男44例，女38例；年龄46～72岁，平均（56.34±7.18）岁；根据治疗方案的不同将患者分为瑞舒伐他汀组（单独组）和瑞舒伐他汀+复方丹参组（联合组），每组各41例。所有患者均符合世界卫生组织冠心病诊断标准[5]及高胆固醇血症诊断标准[总胆固醇（TC）≥5.2 mmol/L][6]。纳入标准：①18岁≤年龄≤80岁，确诊罹患冠心病；②非家族性高胆固醇血症患者；③肺、肝和肾功能检查无明显异常；④肌酸磷酸激酶无明显异常，心电图检查未发现严重室性心律失常或QT间期延长；⑤未合并严重感染或其他严重疾病，无瑞舒伐他汀或复方丹参使用禁忌；⑥既往未服用降脂药物、维生素C和维生素E等强效抗氧化药物，或已停药4周以上。

1.2 治疗方法

两组患者均予以常规冠心病治疗方案；单独组患者在此基础上给予口服10 mg瑞舒伐他汀钙（阿斯利康公司，国药准字J20120006），1次/晚；联合组则同时应用口服复方丹参片（广东一力集团制药有限公司，国药准字Z44022225），3次/d，0.9 g/次；两组患者总疗程共持续12周。

1.3 临床生化指标

①采用酶比色法测定TC、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平变化；②加入内含抗氧化剂和抗凝剂的氧化型-LDL（ox-LDL）检测试剂，利用上海莱盛生物制剂厂提供的检测试剂盒，以Bio-Rad 580型酶标仪检测吸光度值；③采用南京建成生物工程研究所生产的丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）检测试剂盒，运用化学比色法在721型紫外分光光度仪上测定吸光度值。

1.4 六分钟步行试验阳性判断标准及心功能指标

分别于治疗前后进行六分钟步行试验，以<375 m认定为阳性反应；同时利用超声心动图检测心脏指数（CI）、心输出量（CO）、左室射血分数（LVEF）和左室舒张末内径（LVEDD）的变化。

1.5 ApoA1、ApoB和脂蛋白酯酶水平

利用免疫透射比浊法测定ApoA1和ApoB的含量，试剂盒购自温州伊利康生物技术有限公司；同时应用酶联免疫吸附试验测定脂蛋白酯酶的水平，试剂盒由上海亚培生物科技有限公司提供。

1.6 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂、ox-LDL和氧化指标比较

联合组患者治疗后的血脂指标均明显降低（P < 0.05）；单独组仅TC和LDL-C下降（P < 0.05），TG和HDL-C比较差异无统计学意义（P > 0.05）；与单独组比较，联合组血脂指标的降低幅度更为显著（P < 0.05）；两组患者治疗后的ox-LDL和MDA含量明显降低，SOD活性显著增加，联合组的改善程度较单独组更明显（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后六分钟步行试验阳性率和心功能指标比较

联合组治疗后六分钟步行试验阳性率低于单独组（P < 0.05）；两组治疗后六分钟步行试验阳性率均显著低于治疗前（P < 0.01）。见表2。两组患者治疗后CO和LVEF明显升高（P < 0.05），而CI和LVEDD比较差异无统计学意义（P > 0.05）；联合组治疗后CO和LVEF的增加幅度明显优于单独组（P < 0.05）。见表3。单独组心绞痛发生次数为（3.51±0.76）次，显著高于联合组的（1.88±0.55）次（t=6.012，P=0.001）。两组患者不良反应发生率分别为7.32%和9.76%，差异无统计学意义（χ2=0.156，P=0.693）。

2.3 两组患者治疗前后ApoA1、ApoB和脂蛋白酯酶水平比较

单独组患者治疗后脂蛋白酯酶水平较治疗前降低（P < 0.05），其余指标与治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05）；联合组患者治疗后ApoA1、ApoB和脂蛋白酯酶水平均明显低于治疗前，且显著低于单独组（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

高胆固醇血症一直以来都被认为是诱发冠心病的主要高危因素[7-9]。长期高水平的胆固醇不仅直接损害心脏血管内皮细胞功能，还可促进动脉粥样硬化斑块的形成与发展[10-12]。瑞舒伐他汀作为新一代的强效他汀类药物，具有显著抑制内源性胆固醇合成和增加胆固醇分解代谢的作用[13-16]。本研究结果显示，患者的TC、LDL-C和ox-LDL水平均明显降低，表明瑞舒伐他汀对降低血脂水平有积极的疗效，但单独组患者的HDL-C和TG并没有显著改变，提示瑞舒伐他汀的调脂效果可能存在不足或使用的剂量不够[17]。复方丹参是将丹参、三七采用萃取的方法获得其有效成分丹参素和三七总皂苷，再辅以冰片制成的一种易吸收和分散度大的中成药，对改善冠心病心绞痛和心脑血管并发症有显著的作用[18-19]。本研究结果发现，瑞舒伐他汀联合丹参能够显著降低六分钟步行试验阳性率，促进血脂水平的下降，增強CO和LEVF，进而降低冠心病心绞痛的发作次数，充分表明复方丹参可以协同瑞舒伐他汀共同调节冠心病合并高胆固醇血症患者的血脂水平，增强患者心功能，减轻其临床症状。

ApoA1和ApoB是机体中主要的载脂蛋白，在脂代谢中扮演十分重要的角色[20]。ApoA1和ApoB水平的改变通常较传统血脂指标更灵敏，对早期诊断、治疗和预后判定具有良好的指示作用[21-22]。本研究结果还发现，联合组患者治疗后ApoA1和ApoB水平均显著下降，一方面证实，ApoA1和ApoB较传统血脂指标更敏感，另一方面也印证了复方丹参联合瑞舒伐他汀的协同降脂疗效。脂蛋白酯酶是体内主要脂代谢酶，本研究结果显示，联合组患者治疗后的脂蛋白酯酶水平较治疗前明显降低，且显著低于单独组，提示复方丹参可能协同瑞舒伐他汀通过调节载脂蛋白水平，进而降低血脂指标水平，实现提高对冠心病合并高胆固醇血症患者疗效的作用。

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（收稿日期：2015-11-23 本文编辑：李亚聪）