我国疫苗领域成绩斐然但仍有不足

●房志雄/本刊记者

国产宫颈癌疫苗或5年后上市

随着国家免疫规划的持续扩容，以及政府对医药产业的大力扶持，中国疫苗产业快速增长，过去几年已经成为全球发展最快的市场。通过广泛合作，包括手足口病疫苗、灭活脊髓灰质炎疫苗在内的多个重要疫苗相继研发成功并在国内上市。此外，治疗性疫苗国家工程实验室已经启动，中国将迎来一波治疗性疫苗的开发热潮。中国企业正在以前所未有的热情提升生产工艺和质量管理水平，成为国际市场的有力竞争者。我国的免疫规划推行的如何？我国在免疫规划推行和疫苗的研究上取得了哪些成绩？还有哪些不足？对此，记者采访了中国疾病预防控制中心主任王宇。

中国计划内外免疫疫苗数量基本与美国持平

每一种传染性疾病都有病原体，在理想条件下都应该有疫苗来保护，防止它们在人群中传播，但是世界上传染病的种类很多，由于经济或科技因素，并不能做到每一种传染病都有相应的疫苗。

世界卫生组织新推荐的疫苗有5种，分别是Hib（B型流感嗜血杆菌）疫苗、肺炎疫苗、轮状病毒疫苗、灭活脊灰疫苗和人乳头瘤病毒疫苗。目前美国给全民接种的疫苗有17种，其中包括5种世界卫生组织新推荐的疫苗。我国已经推行了多年的免疫规划。现阶段，我国推行的疫苗有两类，即一类疫苗和二类疫苗。一类疫苗又叫国家计划免疫疫苗，为免费接种，目前有12种，为脊灰疫苗、百白破疫苗、麻腮风疫苗、乙肝疫苗、甲肝疫苗、流脑疫苗、肺结核疫苗和乙脑疫苗等，但与美国相比还有一定的差距。二类疫苗，又叫自费疫苗，是国家对一类疫苗的补充，有8种，分别为Hib疫苗、水痘疫苗、肺炎结合疫苗、23价肺炎多糖疫苗、流感疫苗、轮状病毒疫苗、人乳头瘤病毒疫苗和EV71病毒疫苗。两类疫苗加起来基本上与美国通用疫苗的数量相同。

可以看出，我国尚未把世界卫生组织推荐的4种疫苗纳入国家的免疫规划（一类疫苗）中，而是在二类疫苗中体现。王宇说：“这就说明，二类疫苗并不是偏冷的、无用的疫苗，甚至比一类疫苗还要重要，不应对二类疫苗有所偏见。”

乙肝疫苗终止了部分肝癌发生

在世界卫生组织公布的2012年全球和中国肝癌发生情况的报告中，全球新发肝癌数为78.2万人，死亡数为74.6万人，这两个数字在中国为39.5万人和38.3万人。肝癌的恶性度非常高，发现后的五年，存活率非常低，中国占有全世界50%的死亡病例，而中国的人口只是世界的19%，我国超出了世界患肝癌和死于肝癌的人口比例。

为什么有这么高的肝癌发生率？王宇说，乙型肝炎病毒的感染是一个最主要的元凶，也可以说乙型肝炎病毒是一个致癌的病毒。一些感染是发生在分娩过程中的，由母亲传染给了婴儿，婴儿便长期携带病毒。人感染了乙型肝炎病毒后，随着年龄的增长，会逐渐转为慢性肝炎、肝硬化，有一部分会发展为肝癌。

虽然不能治愈乙肝，但是一些药物能够控制病毒的复制。20世纪90年代，我国就开始引进乙型肝炎疫苗，阻住了乙肝病毒的感染，保护了大量乙肝母亲分娩的新生儿。1992年，流行病学调查结果，有大约10%的新生儿被感染了乙型肝炎。自国家开始接种乙肝疫苗以后，2006年调查显示，1～5岁儿童乙肝病毒的感染率已经下降到2%以下。2014年进行的流行病学调查中，5岁以下儿童的乙肝病毒携带率已经在1%以下。“这些儿童中的女性在长大分娩的时候，她们传染给下一代的几率也就微乎其微了。乙型肝炎疫苗的接种，不但避免了乙肝的感染，而且在某种意义上，它还终止了部分肝炎、肝硬化、肝癌的发生。”王宇说。

全球首个EV71疫苗为儿童的健康成长护航

手足口病是全国每年感染量最大的一种疾病，儿童感染肠道病毒EV71后，手足口的部位会出现疱疹，严重者会出现呼吸和心脏循环的衰竭，甚至死亡。据王宇介绍，2009年到2015年，全国报告的病例达1300多万，实际发病的数量更多，其中重症的12.5万人，死亡有3000多人，死亡率很高。但对于手足口病，死亡对于感染人群来说并不是最严重的危害。

王宇说，EV71病毒是直接攻击儿童脑干部位的，使脑干发生炎症，进而挤压小脑，使得小脑水肿，出现损伤。脑干是负责呼吸、心跳、血管紧张的器官，小脑是负责运动、平衡和运动能力的器官。如果这两个器官出现一次损伤，即便是从临床上恢复过来了，躯体的一些能力也都会大打折扣。即便儿童没有出现严重的症状，但感染过一次EV71，其中枢神经系统也会受到损伤，对今后的运动和平衡都会有影响。“台湾地区做过长期跟踪调查，EV71病毒会对儿童的神经系统造成损伤。在五六岁的时候，感染EV71病毒的儿童认知能力和反应能力都不如没有感染过的孩子。”王宇说。

王宇进一步说，从感染人数上看，死亡人数只是很少一部分，重症患儿7年间有12.5万人，有临床症状并报告上来的有1300万人，平均每年有近190万人。但是，无论是病毒还是细菌，并不是感染之后必定发病，比如小儿麻痹感染后发病的概率就不到10%。如果说我国每年有190万个儿童报告发病，那感染而没有发病的儿童会有多少人？这个数字无疑是巨大的。EV71病毒多多少少都会给携带者带来神经伤害，这个疾病对儿童今后的成长有着巨大的负面影响。

为此，我国启动了EV71疫苗的研究。在前期研究和流行病学的支持下，我国在世界上首次研发出肠道病毒71型灭活疫苗，家长与孩子只能通过“勤洗手”“多开窗”等方式避免感染手足口病的时代已经一去不复返了。

国产宫颈癌疫苗或5年后上市

宫颈癌是妇女人群中仅次于乳腺癌的恶性肿瘤，在全球广泛的流行，特别在一些发展中国家，宫颈癌的流行率非常高。在我国，每年估计有将近10万名妇女罹患宫颈癌并死于宫颈癌。

导致宫颈癌的病毒是人乳头瘤病毒（HPV），2006年HPV疫苗在国际上开始注册并使用，美国等一些发达国家已经将HPV疫苗纳入到免疫规划当中。前不久，我国才批准了一家国外企业在中国申报的HPV疫苗，比国际上晚了10年。我国每年要出生近1600万名新生儿，其中有将近 800万名的女婴，也就是说每个年龄段都有800万名左右的女婴。HPV疫苗是要在10岁左右接种的，每拖后一年，就相当于有几百万的女学生错过了接种疫苗的机会，把宫颈癌的发生风险留给了今后的生涯。王宇说：“我国的企业在2002年就进行了HPV疫苗的研发，目前正在进行三期临床试验，2021年国产疫苗才能上市。在国产疫苗上市之前的时间里，我国可能只有一个厂家的疫苗，价格应该会很高。”

王宇解释道，国产疫苗之所以5年后才能上市，是因为与“判断终点的限定”有关。按照世界卫生组织和其他国家建议，国产疫苗在今年的8月份就应该完成了三期临床，并可以申报进入最终的批准和审批的过程。但是，在我国的疫苗研发中，需要有一个“能够观察到的终点”。该疫苗在申报时就称为宫颈癌疫苗，既然说是宫颈癌疫苗，就要看到接种疫苗后预防宫颈癌的效果，以此作为临床判断的终点。如果该疫苗有效地防止了病毒持续性感染，感染者在任何时候都不会发生癌变。要想做到这一步，需要召集人群，做长期的试验，更要与未接种的人群进行比较，来评估疫苗在预防癌症方面的价值。这是一个漫长的过程，需要很长的时间，所以国产HPV疫苗的上市时间比较晚。