左归丸联合二至丸加减治疗肝肾阴虚型隐匿性肾炎临床观察

2016-10-19周玮莎张超郭金彪郭欢芳张春艳云南中医学院云南昆明650000云南省中医医院肾病科云南昆明6500

新中医 2016年7期

周玮莎，张超，郭金彪，郭欢芳，张春艳.云南中医学院，云南昆明 650000；.云南省中医医院肾病科，云南昆明 6500

周玮莎1，张超1，郭金彪1，郭欢芳1，张春艳2
1.云南中医学院，云南昆明 650000；2.云南省中医医院肾病科，云南昆明 650021

目的：观察左归丸联合二至丸加减治疗肝肾阴虚型隐匿性肾炎的临床疗效。方法：60例患者随机分为治疗组和对照组，各30例。对照组给予常规西医治疗和予黄葵胶囊治疗；治疗组在对照组基础上加用左归丸联合二至丸加减治疗，每天1剂，1月为1疗程，治疗3疗程。观察整体疗效及治疗前后中医证候积分和实验室检查指标［血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（GFR）、24h尿蛋白定量、尿红细胞计数］的变化。结果：2组临床疗效、中医证候疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组治疗后SCr、BUN、GFR均有改善，与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组治疗后SCr、BUN、GFR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数均减少，与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组治疗后24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：左归丸联合二至丸加减治疗肝肾阴虚型隐匿性肾炎的疗效显著，值得推广。

隐匿性肾炎；肝肾阴虚型；左归丸；二至丸

隐匿性肾炎是指无症状的血尿或（和）蛋白尿，是指无水肿、高血压及肾功能损害，仅表现为肾小球源性血尿或（和）蛋白尿的一组肾小球疾病，属于原发性肾小球疾病中的一种类型。其特点是起病隐匿，患者多在体检或偶然情况下被发现。隐匿性肾炎的病理表现多样，主要见于IgA肾病、非IgA肾病、系膜增生性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化症、轻微病变、乙肝病毒相关性肾炎［1］。笔者采用中西医结合治疗肝肾阴虚型隐匿性肾炎，取得较好的疗效，现报道如下。

1　临床资料

1.1诊断标准参照《肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要》诊断标准［2］。

1.2辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中的慢性肾炎肝肾阴虚型的分型标准制定。主症：头晕耳鸣，目睛干涩或事物模糊，五心烦热或手足心热，口干咽燥，腰脊酸痛。次症：遗精、滑精，月经失调。舌脉：舌红少苔，脉细数或弦细。按照症状分级量化表，分为轻度（2分）、中度（4分）、重度（6分），累计治疗前后患者的症状积分变化。

1.3纳入标准①符合隐匿性肾炎西医诊断标准；②符合肝肾阴虚证型诊断标准；③年龄14～70岁；④肾功能异常，血肌酐（SCr）≤177 umol/L；⑤无心脏、脑血管、肝脏及造血系统严重损害者；⑥患者知情同意，愿意配合治疗者。

1.4排除标准①年龄＜14岁或＞70岁，妊娠或哺乳期妇女。②不符合隐匿性肾炎中医证型诊断标准及西医诊断标准。③合并严重高血压、心力衰竭、感染、水电解质紊乱、酸碱平衡紊乱及心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病患者。④对本药过敏者或不能配合治疗者，如精神病患者。⑤患者在临床试验中不愿继续接受本试验而要求退出者。

1.5一般资料观察病例为2015年5—8月云南省中医医院肾内科住院部及门诊就诊的隐匿性肾小球肾炎患者，共60例。随机分为治疗组和对照组，各30例，治疗组男16例，女14例；平均年龄（43.5±5.9）岁；平均病程（2.24±1.17）年。对照组男15例，女15例；平均年龄（42.8±5.6）岁；平均病程（2.39±1.14）年。2组性别、年龄、病程等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2　治疗方法

2.1对照组①忌食油腻、辛辣刺激食物，低盐低脂优质蛋白饮食，保持情绪舒畅，注意休息、保暖，预防感冒，适当活动，避免劳累等加重肾功能负担的因素。②控制危险因素如高血压、感染等，并禁用可致肾脏损伤的药物。③予黄葵胶囊，每次5粒，每天3次；血尿安胶囊，每次4粒，每天3次；百令胶囊，每次3粒，每天3次。

2.2治疗组在对照组治疗基础上加用左归丸合二至丸加减，处方：黄芪50 g，山药30 g，生地黄、山茱萸、枸杞子、怀牛膝、菟丝子、旱莲草、仙鹤草、蝉蜕、金樱子各15 g，芡实、莲子、女贞子、大蓟各20 g，甘草5 g。加减用药：潮热盗汗者加煅龙骨、煅牡蛎各30 g，麦冬15 g；食少纳呆者加焦三仙（焦麦芽、焦神曲、焦山楂）各15 g；腰膝酸痛者加桑寄生、炒杜仲各15 g。上药水煎3次取汁600 mL，早中晚各1次，饭后0.5 h温服，每次200 mL。1月为1疗程，观察3疗程。

3　观察指标与统计学方法

3.1观察指标尿常规、血常规、大便常规、肝功能、肾功能、血生化、心电图、泌尿系彩超。观察临床症状和体征（头晕耳鸣、目睛干涩或视物模糊，五心烦热或手足心热，口干咽燥，腰脊酸痛等情况）；血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（GFR）、24h尿蛋白定量、尿红细胞计数等。以上项目于治疗前、后各做1次。

3.2统计学方法运用SPSS19.0软件统计分析，计数资料采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验；等级资料采用秩和检验。

4　疗效标准与治疗结果

4.1疾病疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》及相关标准制定。临床控制：尿常规检查蛋白转阴，或24 h尿蛋白定量正常；尿常规检查红细胞计数正常，或尿沉渣红细胞计数正常；肾功能正常范围。显效：尿常规检查蛋白减少2个“+”，或24h尿蛋白定量减少≥40%。红细胞减少≥3个/HP或2个“+”，或尿沉渣红细胞计数检查减少≥40%；肾功能基本正常。有效：尿常规检查蛋白减少1个“+”，或24小时尿蛋白定量减少＜40%；红细胞减少＜3个/ HP或1个“+”，或尿沉渣红细胞计数检查减少＜40%；肾功能正常或有改善。无效：临床表现与上述实验室检查均无改善或加重者。

4.2证候疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》标准制定。临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

4.32组临床疗效比较见表1。总有效率治疗组83.33%，对照组63.33%，经Ridit检验，2组临床疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1　2组临床疗效比较　例

4.42组中医证候疗效比较见表2。总有效率治疗组93.33%，对照组70.00%，经Ridit检验，2组中医证候疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2　2组中医证候疗效比较　例

4.52组治疗前后肾功能情况比较见表3。2组治疗后SCr、BUN、GFR均有改善，与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组治疗后SCr、BUN、GFR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3　2组治疗前后肾功能情况比较（±s）

与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

指标SCr（Umol/L）BUN（mmol/L）GFR（mL/min）治疗组　　对照组治疗前138.60±13.17 5.73±1.07 91.23±12.69治疗后91.50±14.89①②3.22±0.54①②114.50±5.26①②治疗前139.82±12.10 5.95±1.03 90.07±13.53治疗后109.63±12.23①4.47±0.59①102.30±5.98①

4.62组治疗前后24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数情况比较见表4。治疗前2组24h尿蛋白定量、尿红细胞计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组24h尿蛋白定量、尿红细胞计数均减少，与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组治疗后24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4　2组治疗前后24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数情况比较（±s）

与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

指标24 h尿蛋白定量（g/24h）尿红细胞计数（×104/mL）治疗组　　对照组治疗前1.15±0.56 19.21±5.93治疗后0.35±0.32①②10.24±4.36①②治疗前1.17±0.51 19.37±6.18治疗后0.78±0.39①15.45±5.20①

5　讨论

隐匿性肾炎常表现为单纯性血尿和蛋白尿，病程长，病情缠绵，易反复发作。本病据其临床表现可归属于中医学尿血、尿浊等范畴。证属本虚标实，或虚实夹杂，以肾虚为本，痰湿浊瘀蕴结为标［3］。其病位在肾与膀胱，其中肾阴亏损、肝肾两虚是其血尿的主要病机之一。《景岳全书·血证》曰：“血本阴精，不宜动也，而动则为病。血主营气，不宜损也，损则为病。”阴虚生内热，热迫血妄行而出血，随精微下泄而有血尿，或渗血日久，下焦离经之血成瘀，更伤肾阴，又因肾主水，湿热极易相合，又可伤阴，加重原有的阴虚［4］，肝肾阴虚，湿、热、瘀互结，肾失封藏，膀胱气化失司，则血尿、蛋白尿迁延，反复难愈。

左归丸出自《景岳全书》，是治疗肾阴虚代表方剂，二至丸最早出自明·吴旻辑的《扶寿精方》。笔者运用左归丸联合二至丸加味治疗，方中生地黄滋阴补肾、填精益髓为君，臣以山药补脾益阴、滋肾固精，山茱萸养肝滋肾；枸杞子补肾养肝益精，菟丝子平补阴阳，怀牛膝补肝益肾、强腰壮骨；佐以女贞子补肝肾阴，芡实、莲子平补肾精；旱莲草、仙鹤草、大蓟既能补益肝肾之阴，又能凉血止血；配伍金樱子、蝉蜕、黄芪以求益卫固精降浊的功效。诸药合用，共奏滋补肝肾、凉血止血、降浊的功效。方中重用黄芪、党参具有增强降尿蛋白的作用，且黄芪能提高患者肾小球滤过率及肾间质纤维化［5］；金樱子、蝉蜕也具有降尿蛋白的功效。动物实验研究表明左归丸能够延缓5/6肾大部切除模型的SCr、BUN的升高，减轻肾脏受损伤状态［6］。二至丸能降低血浆黏度，抑制血小板凝集，防止血小板在血管壁上的粘附聚集，以保护肾小球血管内膜的完整性从而保护肾功能［7］。

临床研究结果显示，隐匿性肾小球肾炎经过本观察结果表明，隐匿性肾炎经过左归丸合二至丸加减3月的治疗后，临床症状明显改善，能较好的降低24 h尿蛋白定量及尿红细胞，同时也能明显降低SCr、BUN，近期疗效达83.33%，明显高于对照组，说明使用左归丸合二至丸加味治疗隐匿性肾炎疗效显著，值得临床推广使用。

［1］胡岚，孙伟.隐匿性肾小球肾炎的中医治疗研究概况［J］.安徽医药，2014，18（1）：12-15.

［2］叶任高，陈裕盛，方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要［J］.中国中西医结合肾病杂志，2003，4（6）：355-357.

［3］法文喜.二黄四草汤治疗下焦湿热型隐匿性肾小球肾炎血尿的临床研究［D］.济南：山东中医药大学，2014.

［4］韩晓慧.消血汤治疗慢性肾小球肾炎（肝肾阴虚证）血尿的临床观察［D］.长春：长春中医药大学，2011.

［5］孙传进，郭兆安.黄芪治疗肾脏病机制研究进展［J］.中国中西医结合肾病杂志，2011，12（9）：845-846.

［6］范为民，王小琴，刘成福.左归丸对庆大霉素诱导的肾损伤大鼠MKK4、MKK7、JNK的影响［J］.中国中西医结合肾病杂志，2013，14（2）：100-103.

［7］李增鸣，王小琴.二至丸在治疗肾脏病中的临床应用［J］.湖北中医杂志，2009，31（6）：58-60.

（责任编辑：马力）

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0256-7415（2016）07-0081-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.07.036

2015-11-11