高强度超声聚焦刀联合FOLFOX4方案治疗晚期胰腺癌的临床观察

徐继业　徐克友　左彩莹

周口市中心医院肿瘤内科，河南　周口　466000

高强度超声聚焦刀联合FOLFOX4方案治疗晚期胰腺癌的临床观察

徐继业徐克友#左彩莹

周口市中心医院肿瘤内科，河南周口466000

目的探讨高强度超声聚焦刀联合FOLFOX4方案治疗晚期胰腺癌的疗效及安全性。方法60例晚期胰腺癌患者根据所采取的治疗方式分为治疗组32例和对照组28例，两组均行FOLFOX4方案化疗，治疗组联合高强度超声聚焦刀治疗。比较两组疗效、不良反应、疼痛缓解情况及无病生存时间（PFS）。结果6治疗组和对照组的有效率（RR）分别为28.1%和7.1%，疾病控制率（DCR）分别为71.9%和35.7%，治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组的疼痛缓解率为53.1%（17/32），高于对照组的21.4%（6/28），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组的中位PFS为6.1个月，长于对照组的2.8个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗最常见的不良反应为血液学毒性、恶心呕吐、神经毒性，但两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论高强度超声聚焦刀联合FOLFOX4方案治疗晚期胰腺癌的疗效较好，不良反应可耐受，值得临床应用。

晚期胰腺癌；高强度超声聚焦刀；FOLFOX4；疗效；不良反应；疼痛

Oncol Prog，2016，14（4）

胰腺癌是常见的消化系统肿瘤之一，发病率呈上升趋势，确诊时多数患者已为晚期无法行手术治疗，预后差。高强度超声聚焦刀（high intensity focused ultrasound，HIFU）是一种非射线性无创治疗技术，目前已在多种实体肿瘤治疗中使用［1］，是晚期胰腺癌的重要治疗手段。奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物双药化疗方案具有安全有效、耐受性好的优点，在晚期胰腺癌化疗中广泛应用［2］。本研究采用高强度超声聚焦刀局部治疗配合FOLFOX4方案化疗治疗晚期胰腺癌取得较好的临床治疗效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2012年3月至2014年1月周口市中心医院肿瘤科住院的晚期胰腺癌患者60例，所有患者均经组织病理学诊断确诊为局部晚期或转移的胰腺癌患者。纳入标准：无手术适应证，ECOG评分为0～1分，有客观可测量病灶，可以行客观疗效评价及不良反应评价，预期生存大于3个月。排除标准：无法耐受HIFU或化疗患者；肿瘤直径难以测量或最大径超过10 cm；出现严重合并症和并发症患者。60例患者根据所采取的治疗方式分为治疗组32例及对照组28例，两组性别、年龄、肿瘤分期及是否转移情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1　两组患者的基线特征

1.2治疗方法

两组患者化疗方案均采用FOLFOX4方案：奥沙利铂85 mg/m2，d1；亚叶酸钙200 mg/m2，d1～d2；氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注，后600 mg/m2持续静脉滴注22 h，d1～d2，2周1次。治疗组第1周期化疗后给予1个周期的高强度超声聚焦刀（北京源德医疗设备公司生产，FEP-BY02型高能超声聚焦系统）治疗，治疗前禁食8 h以上，治疗时先用超声定位，每次治疗时间40～60 min，每天一次，根据病灶大小确定治疗次数及范围。对照组患者不进行高强度超声聚焦刀治疗。

1.3疗效及不良反应评价标准

采用RECIST 1.0版疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），有效率（RR）=（CR+PR）例数/总例数× 100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。疼痛缓解即疼痛程度减轻＞50%持续4周以上，止痛药物用量减少＞50%持续4周以上。不良反应评价应用美国NCI CTCV3.0版不良反应评价标准，分为1～4级。无疾病进展时间（PFS）定义为治疗开始至疾病进展或死亡的时间［3］。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验。生存分析采用Kaplan-Meier法，比较采用Log-rank检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者疗效比较

治疗组和对照组的RR分别为28.1%和7.1%，DCR分别为71.9%和35.7%，治疗组明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2　两组患者的疗效评价

2.2两组患者疼痛缓解情况比较

治疗组患者疼痛缓解率为53.1%（17/32），高于对照组的21.4%（6/28），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3两组患者远期疗效比较

60例患者均可进行PFS评价，治疗组的中位PFS为6.1个月，对照组的中位PFS为2.8个月，治疗组较对照组延长，差异有统计学意义（P＜0.05），详见图1。

图1　两组患者无进展生存时间比较

2.4两组患者不良反应比较

60例患者均可进行不良反应评价，治疗组行高强度超声聚焦刀治疗偶有局部皮肤疼痛，对症治疗后消失，无脏器穿孔、出血，无腹膜炎及胰腺渗漏等并发症。两组患者的不良反应主要表现为1～2级的血液学毒性、恶心呕吐、神经毒性，但差异均无统计学意义（P＞0.05），所有不良反应均经对症治疗后消失，详见表3。

表3　两组患者不良反应情况

3　讨论

胰腺癌确诊时多为局部进展或远端转移的晚期胰腺癌，预后较差，治疗效果不佳。晚期胰腺癌患者常伴有腹痛，严重影响着患者的生活质量。目前晚期胰腺癌治疗的主要方法是全身化疗、局部治疗和姑息对症等综合治疗，目的是延长患者生存期，提高生活质量。化疗对于晚期胰腺癌有一定的疗效，研究发现，吉西他滨或氟尿嘧啶类单药化疗均优于姑息对症治疗。氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康（FOLFIRINOX）联合化疗方案显著优于吉西他滨单药治疗，但不良反应也明显提高［4］。近来研究发现，FOLFOX方案治疗晚期胰腺癌安全有效，不良反应耐受性良好［2］，在临床中广泛应用。但与其他恶性肿瘤相比，晚期胰腺癌患者生存率显著降低，不断寻找新的治疗方法是临床医生亟待解决的问题［4］。

高强度超声聚焦刀技术是一种将超声波热效应功能产生的热量通过声能被靶组织吸收，高达60℃的致死温度在数秒内导致组织凝固性坏死，从而杀灭肿瘤细胞，由单个点的组织坏死累加消融整个肿瘤［5］。多种实体肿瘤行高强度超声聚焦刀治疗发现疗效显著［6］。利用高强度超声聚焦刀序贯FOLFOX4方案较单纯FOLFOX4方案化疗治疗胃癌腹膜后淋巴结转移患者治疗效果显著，患者疼痛改善程度及生活质量评分均有不同程度的提高，说明高强度超声聚焦刀和化疗之间有很好的协同作用［7］。晚期胰腺癌行高强度超声聚焦刀热疗联合化疗也显示出一定的疗效［8-9］。但高强度超声聚焦刀联合治疗采用哪种化疗方案治疗的选择仍有争议，本研究采用高强度超声聚焦刀联合FOLFOX4方案治疗晚期胰腺癌显示，治疗组和对照组的RR分别为28.1%和7.1%，DCR分别为71.9%和35.7%，治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组的中位PFS为6.1个月，长于对照组的2.8个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。晚期胰腺癌多合并腹部疼痛，疼痛症状控制不佳常严重影响患者生活质量。李薇等［10］报道高强度超声聚焦刀能显著减轻晚期胰腺癌患者的疼痛，提高患者的生活质量。本研究治疗组的疼痛缓解率为53.1%（17/32），高于对照组的21.4%（6/28），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗过程中最常见的不良反应为血液学毒性、恶心呕吐、神经毒性，但差异均无统计学意义（P＞0.05），且所有不良反应行对症治疗后均很快缓解。

综上所述，本研究结果发现，对于晚期胰腺癌患者行一线FOFOX4方案化疗同时联合高强度超声聚焦刀治疗，能够提高有效率和疾病控制率，延长疾病进展时间，减轻疼痛症状，提高患者生活质量，且不良反应可耐受，值得临床应用，但仍需要大样本的前瞻性临床研究进一步的探讨。

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Clinical observation of high intensity focused ultrasound combined with FOLFOX4 in the treatment of advanced pancreatic carcinoma

XU Ji-ye XU Ke-you#ZUO Cai-ying
Department of Medical Oncology，Zhoukou Central Hospital，Zhoukou 466000，He'nan，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of high intensity focused ultrasound（HIFU）combined with FOLFOX4 in the treatment of advanced pancreatic carcinoma.MethodSixty patients with advanced pancreatic carcinoma were enrolled in this study，and were divied into study group（n=32）or control group（n=28）according to treatment modality，FOLFOX4 was administered in both groups，while the study group was given additional HIFU.The efficacy，adverse reactions，pain relief and progression-free survival（PFS）were compared between the two groups.ResultThe response rate（RR）of the study group and control group was 28.1%and 7.1%，the disease control rate（DCR）was 71.9% and 35.7%，and both were significantly higher in the study group（P＜0.05）.The study group had a pain relief rate of 53.1%（17/32），which was higher than that of the control group at 21.4%（6/28），with significant difference observed（P＜0.05）.The median PFS of the study group was 6.1 months，longer than that in the control group at 2.8 months，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.The most common adverse reactions were hematological toxicity，nausea and vomiting，and neurotoxicity，of which the incidences were similar between the two groups（P＞0.05）.Conclusion High intensity focused ultrasound combined with FOLFOX4 is quite effectiveand well tolerated in the treatment of advanced pancreatic carcinoma，and is worthy of clinical application.

advanced pancreatic carcinoma；high intensity focused ultrasound；FOLFOX4；efficacy；adverse reactions；pain

R735.9

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.04.26

2015-11-06）

（corresponding author），邮箱：xujiye11113@163.com