新福菌素在眼眶及其附属器肿瘤治疗中的应用体会——附两例典型病例

姜平　杨俊洁　姜发纲

华中科技大学同济医学院附属协和医院眼科，武汉　430022

新福菌素在眼眶及其附属器肿瘤治疗中的应用体会
——附两例典型病例

姜平杨俊洁姜发纲#

华中科技大学同济医学院附属协和医院眼科，武汉430022

目的观察新福菌素在眼眶及其附属器肿瘤中的治疗效果和不良反应。方法收集眼眶及其附属器肿瘤患者85例，在手术前应用新福菌素，观察用药后不同类型肿瘤体积的变化，药物不良反应以及随访12个月的肿瘤复发和患者生存情况。结果新福菌素对于黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤及上皮性转移瘤等肿瘤具有良好的治疗作用，可缩小肿瘤，使肿瘤边界更明确，在尽可能保证视力的同时确保完整切除肿瘤。应用新福菌素最常见的不良反应为胃肠道反应，主要表现为恶心、呕吐及食欲减退，但停药后均可恢复。术后肿瘤复发率低，患者生存率高。结论新福菌素对于眼眶及附属器的常见肿瘤疗效好且不良反应小，围手术期使用可利于肿瘤完整切除，减少复发，改善预后，值得临床推荐使用。

新福菌素；眼眶及其附属物肿瘤；围手术期化疗

Oncol Prog，2016，14（4）

新福菌素（Actinomycin）又名ACT23-21，是一类新型的放线菌素，具有广谱抗肿瘤作用。新福菌素由发色环和多肽两个部分组成，主要含有放线菌素D和放线菌素S3，分别占总量的65%～97.5%和5%～20%。该药的抗肿瘤效应主要由这两个组份决定，当两种组份配比恰当时疗效具有协同作用，且不良反应较少［1］。放线菌素D自1954年起即被人们广泛用于抗肿瘤治疗中，其作用机制主要为通过嵌入DNA和稳定复合物拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ来抑制RNA合成。其吩恶嗪酮环和多肽内酯环分别占据DNA的特定碱基对的位点和DNA双螺旋中的小沟或拓扑异构酶结合位点，达到上述效果，并且当放线菌素D缓慢与DNA复合体解离时，其光动力特性，自由基的生成和其他生物化学特性也是其发挥抗肿瘤作用的途径［2］。

围手术期化疗（perioperative chemotherapy）包括术前和术后化疗，术前化疗又称为新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）。在众多肿瘤的治疗中证实，新辅助化疗有助于减少肿瘤负荷，可在提高肿瘤手术完全切除率的同时，最大限度地保留正常组织，提高患者生存率和生存质量。据报道，新福菌素在多种原发或继发于头颈部的肿瘤，如淋巴瘤、黑色素瘤、鼻咽癌等疾病的化学治疗中具有良好的疗效［3-4］。本课题组近5年来将新福菌素应用于眼眶及其附属器肿物的围手术期化疗中，取得了较好的效果，现将体会总结如下并附两例典型病例。

1　对象与方法

1.1研究对象

收集2009年5月至2014年9月华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的眼眶及其附属器肿瘤患者共85例。纳入标准：影像学证实存在眼眶及附属器占位并且怀疑性质不良，且占位部位切除困难（如眶尖）或肿物边界不清，术前评估难以完整切除者；影像学证实存在眼眶及附属器占位并且怀疑性质不良，患者希望首先接受保守治疗者；手术切除后病理检查结果提示性质不良者。85例患者中男性48例，女性37例；黑色素瘤22例（25.9%），基底细胞瘤20例（23.5%），非霍奇金淋巴瘤16例（18.8%），转移瘤14例（16.5%），多形性腺瘤7例（8.2%），其他类型肿瘤6例（7.1%）。

1.2方法

所有患者均在手术前应用2个疗程的新福菌素，然后进行手术切除。新福菌素的应用方案：将20 ml新福菌素溶于500 ml的5%葡萄糖溶液中，静脉滴注3 h以上，每天1次，连用5～7 d，间隔两周开始第2个疗程。观察用药后不同类型肿瘤体积的变化、药物不良反应，随访12个月的复发和患者生存情况。数据的录入、统计均采用2010版Excel工作表完成。

2　结果

2.1围手术期应用新福菌素对肿瘤及手术的影响

通过比较新福菌素使用前后占位的影像学结果发现，新福菌素对于黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤，横纹肌肉瘤及上皮来源的转移瘤等肿瘤具有良好的作用，表现为可以缩小肿瘤（表1），使肿瘤边界更明确，剥离更容易，术中出血少，更易于在尽可能保证视力和眼外肌功能的同时完整切除肿瘤。

表1　应用新福菌素后眼眶及附属器肿瘤瘤体大小变化

2.2围手术期应用新福菌素的不良反应

观察所有患者用药后的不良反应发现，应用新福菌素的最常见的不良反应为胃肠道反应，主要表现为恶心、呕吐及食欲减退，但停药后均可恢复。该药对造血系统的不良反应较为少见，表现为一过性血小板下降，停药后也可恢复。对肝肾功能影响较小，主要表现为胆固醇增高，经调节饮食后可降至正常。其他的不良反应，如皮肤瘙痒、静脉炎也很少见，给予抗过敏治疗或停药后即可缓解。（表2）

表2　患者应用新福菌素的主要不良反应

2.3应用新福菌素的长期预后

对所有患者均随访12个月，记录患者生存与复发情况，观察应用新福菌素联合手术治疗眼眶及附属器肿瘤的总体预后情况。结果显示，该组患者的生存率和无复发生存率均较高，提示联合治疗的长期效果较好。（表3）

表3　85例应用新福菌素患者复发及生存情况

2.4两例典型病例

病例一（图1）：患者49岁，女性，左眼眶占位，MRI检查示肿瘤边界不清，与周围组织粘连（图1 A）。术前双眼眶距94 mm，眼球突出度OD 14 mm，OS 17 mm。接受1个疗程新福菌素化疗，复查MRI示肿瘤与周围组织分界较前明确（图1 B）。手术切除肿瘤，术中分离肿瘤过程中出血较少，剥离容易，予以完整切除。术后眼眶CT检查未发现肿瘤组织残留（图1 C）。术后病理检查示：左眼眶孤立性纤维性肿瘤，给予两个疗程的新福菌素化疗，目前恢复良好，双眼眶距94 mm，眼球突出度双眼14 mm，术前术后视力均为VR 0.8、VL 1.0，眼球运动各方向均不受限。

图1　病例一治疗前后的影像学检查结果

病例二（图2）：患者59岁，男性，左眼眶尖占位，CT检查示肿瘤与视神经及周围组织分界不清（图2 A）。视力VR 1.0、VL 0.5，考虑到保留视力完整切除占位难度大，遂给予新福菌素化疗。病程中发现右侧颈部一鸽蛋大小肿物，B超提示肿瘤边界不清，大小约41.5 mm×21.6 mm×24.5 mm（上下径×前后径×左右径，图2 B）。使用两个疗程新福菌素化疗后，颈部包块大小缩小为24.0 mm×19.0 mm×20.1 mm，穿刺细胞学提示：转移癌（低分化鳞癌），PET示鼻咽部异常代谢增高，患者转至肿瘤专科继续治疗。

图2　病例二治疗前和治疗中的影像学检查结果

3　讨论

新福菌素在淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病［5］、妊娠期滋养细胞肿瘤［6］、黑色素瘤［7］、鼻咽癌等疾病的治疗中具有良好的疗效，已经在临床上得到了广泛应用，甚至被推荐作为一线用药使用。鉴于该药不良反应小，且对多种肿瘤的疗效肯定，目前越来越多的临床与科研工作者试图将新福菌素用于其他肿瘤的治疗，尤其是作为围手术期的化疗方案，应用于手术前后及放疗前后，如多形性胶质母细胞瘤［8］、非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌等。临床研究证实，术前使用含有新福菌素的化疗方案可以显著减少肿瘤体积，使肿瘤的边界更明确，提高婴儿型纤维肉瘤［9］、肾母细胞瘤等肿瘤的完整切除率，改善疾病预后。放线菌素D是横纹肌肉瘤经典化疗方案的重要组成部分，联合丙卡巴肼和阿霉素治疗喉部横纹肌肉瘤可使患者免除喉头切除术，提高其生存质量［10］。在眼眶及其附属器肿物中，原发性和继发性淋巴瘤是老年患者最常见的肿瘤，以非霍奇金淋巴瘤多见，其中黏膜相关淋巴组织淋巴瘤最为多见。脉络膜黑色素瘤是成人最常见的原发性眼肿瘤。在转移性眼眶肿瘤中，乳腺癌是最常见的病因，其次是前列腺癌、黑色素瘤和肺癌。来源于视神经或视神经鞘的肿瘤主要包括神经胶质瘤、脑膜瘤，来源于周围神经的肿瘤有神经鞘瘤和神经纤维瘤。海绵状血管瘤是最常见的眼眶良性肿瘤，最常位于肌锥内［11］。据报道，新福菌素对眼眶及附属器常见肿瘤中的很多类型都具有较好的疗效，但目前无新福菌素用于眼部和头颈部肿瘤围手术期化疗的文献报道。因此，笔者参照文献，尝试将其应用于眼眶及附属器肿瘤的围手术期治疗中。通过总结目前使用新福菌素围手术期化疗的作用可知，对于临床怀疑性质不良的眼眶及附属器肿瘤可以采用术前新福菌素辅助化疗，尤其是位于眶尖，与视神经或眼外肌等重要组织结构分界不清的肿瘤，可以达到缩小肿瘤体积，明确肿瘤边界，便于术中分离的作用，以在最大限度保留视力的同时完整切除肿瘤，改善患者生存质量。另外，术后使用新福菌素可以消除残余病灶，减少肿瘤的复发。因此，对于术后病检提示性质不良或者病理检查/影像学提示术后有残余灶的病例，可以视检查结果给予2～3个疗程的新福菌素化疗，以减少复发，改善患者预后。本研究也存在一定的局限性。此研究为回顾性研究，癌症种类较为分散，且每一类的病例数较少。本研究已证实新福菌素用于部分眼眶周围肿瘤的围手术期效果较好，可提高和巩固手术效果，因此后续可考虑开展前瞻性研究，在设计上使病种更集中，并进行分组对照研究进一步明确新福菌素的敏感病种和有效性，为头颈部肿瘤的手术提供更多、更详细的指导与帮助。

［1］徐燕和.新福菌素精制工艺:中国，200610019395.5［P］. 2010-05-12.

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［3］谢颖，蒋金妍，黄海辉，等.新福菌素联合CHOP方案治疗非何杰金恶性淋巴瘤［J］.第三军医大学学报，2004，26（24）:2282.

［4］蒋金妍，边志衡，谢颖，等.PF和PF+新福菌素联合放疗对中晚期鼻咽癌的近期疗效对比［J］.第三军医大学学报，2004，26（24）:2209-2211.

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Clinical study on the application of actinomycin in the treatment for the tumor of orbit and ocular adnexa:two typical cases

JIANG Ping YANG Jun-jie JIANG Fa-gang#
Department of Ophthalmology，Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，WuHan 430022，Hubei，China

ObjectiveTo determine the efficacy and safety of actinomycin in the treatment for the cancer of orbit and adnexa.Method85 patients who were diagnosed as cancer of orbit and adnexa that received actinomycin in jection before surgery were enrolled in this study.The change of tumor size，adverse reactions，tumor recurrence and patient survival in the 12-month follow-up were observed.ResultActinomycin was fairly effective in the treatment of melanoma，nonhodgkin lymphoma，and epithelial metastatic tumors by reducing tumor size and sharpening tumor border，which provided a better chance of complete removal of tumor without further damage to the vision.The most common adverse reactionsseen in this study were gastrointestinal reactions，including nausea，vomiting and loss of appetite，while all were recovered after drug withdrawal.After the treatment，low tumor recurrencerate and a high survival rate were determined. ConclusionActinomycin is effective and safe when applied in the treatment of the tumor of orbit and adnexa，with minor adverse reactions occurred，perioperative use of this medication is recommended in clinical practice to ensure complete tumor resection，and to reduce recurrence and improve prognosis.

actinomycin；tumor of orbit and adnexa；perioperative chemotherapy

R739.7

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.04.25

2015-12-24）

（corresponding author），邮箱：626739558@qq.com