扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊治疗晚期结直肠癌的临床观察

陈舲　马耀凯　李鑫#上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科，上海　00437上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科，上海　0003

扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊治疗晚期结直肠癌的临床观察

陈舲1马耀凯2李鑫2#
1上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科，上海2004372上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科，上海200032

目的观察扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊治疗晚期结直肠癌的临床疗效及对患者免疫功能、生活质量的影响。方法将明确病理诊断的晚期结直肠癌患者60例分为两组，对照组30例仅采用m FOLFOX6方案进行化疗，治疗组30例在mFOLFOX6化疗的基础上给予扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊治疗，连续治疗8周，观察治疗前后患者临床疗效、免疫功能、KPS评分、体质量变化及化疗不良反应。结果治疗后，治疗组有效率为60.00%，对照组为33.33%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后CD3+、CD4+均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；CD8+虽较前略有升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗后免疫指标CD3+、CD8+较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；而CD4+治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组KPS评分改善率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；体质量改善率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组在胃肠道反应及血液毒性方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊治疗可提高晚期结肠癌患者临床疗效及免疫功能，并改善患者生活质量。

扶正抑瘤方；乌苯美司；中药制剂；晚期结肠癌；临床疗效；免疫功能；生活质量

Oncol Prog，2016，14（4）

在全世界范围内，结直肠癌的发病率男女均处于常见恶性肿瘤第三位［1］，其中在西方发达国家，结直肠癌的发病率处于第二位，相比之下，在亚洲、非洲和南美洲的发病率较低。我国结直肠癌的发病率目前有增长趋势。手术切除对于结直肠癌患者是最主要的治疗手段，是具有根治性意义的治疗方式。对于不能手术的晚期结直肠癌患者主要采取化疗、靶向治疗、最佳支持治疗等以控制病情，延长生存期，改善生活质量。目前在我国，中医中药治疗已经成为结直肠癌综合治疗中重要的组成部分。结直肠癌患者采用中医药配合化疗，既可提高化疗的治疗效果，改善患者生活质量，延长生存期，又可减轻化疗的不良反应。研究发现，乌苯美司是从链霉菌属的培养液中分离得到的化合物，研究显示其能增强机体免疫功能，从而抑制并杀灭肿瘤细胞，起到抗癌作用［2］。本研究采用扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊治疗晚期结直肠癌患者，现将结果报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象

收集2013年1月至2015年1月上海龙华医院及上海岳阳中西医结合医院收治的有明确病理诊断的Ⅲ期、Ⅳ期结直肠癌患者。入选标准：年龄40～80岁；体质功能状态Karnofsky（KPS）评分≥70分；预计生存期大于6个月；肝肾功能、心电图、外周血象均在正常范围内；患者知情同意并愿接受随访。其中接受m FOLFOX6方案化疗的30例患者为对照组，男性18例，女性12例，Ⅲ期16例，Ⅳ期14例，平均（67.43±9.57）岁；接受m FOLFOX6方案治疗加用乌苯美司胶囊联合扶正抑瘤方治疗的30例患者为治疗组，男性16例，女性14例，Ⅲ期13例，Ⅳ期17例，平均（69.23±10.05）岁。两组患者性别、年龄、病理分期、免疫功能、KPS评分、体质量等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

对照组采用mFOLFOX6方案化疗，奥沙利铂85 mg/m2+亚叶酸钙400 mg/m2+5氟尿嘧啶400 mg/m2，然后予5氟尿嘧啶2400 mg/m2持续滴注46～48 h，14 d为一个周期，每位患者完成4个周期的化疗。治疗组在对照组治疗的基础上加用扶正抑瘤方（太子参、黄芪、白术、白芍、茯苓、八月札、半边莲、半枝莲、大血藤、野葡萄藤、白花蛇舌草、三棱、莪术，每日一剂，水煎服300 m l，分早晚2次口服）联合乌苯美司胶囊（晨起空腹口服30 mg/d，连续服用8周）治疗。

1.3观察指标及评定标准

疗效评定标准按WHO实体瘤疗效评价标准［3］，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。CR：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周；PR：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；SD：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD；PD：靶病灶最大径之和增加≥20%或出现新病灶；有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。免疫功能检测患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+指标变化情况。不良反应按WHO抗癌药物毒性评价标准［4］，分为0～Ⅳ级。生活质量评价按KPS评分标准［3］，评分增加≥10分并维持4周以上为好转；KPS评分无明显变化为稳定；KPS评分减少≥10分并维持4周以上为进展，改善率=（好转+稳定）例数/总例数×100%，患者治疗前后分别于早晨起床后测量体质量，体质量增减超过1.0 kg者为增加或减少，增减未超过1.0 kg者为稳定，改善率=（增加+稳定）例数/总例数× 100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计数资料以例数和率（-%）表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗后两组患者临床疗效比较

治疗后，治疗组和对照组的总有效率分别为60.00%和33.33%，差异有统计学意义（χ2=5.169，P= 0.024）。（表1）

表1　治疗后两组患者临床疗效

2.2治疗前后两组患者免疫功能比较

对照组治疗后CD3+、CD4+均较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；CD8+虽较前略有升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗后免疫指标CD3+、CD8+较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；而CD4+治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

2.3治疗前后两组患者KPS评分比较

治疗组患者KPS评分好转7例，稳定17例，进展6例，改善率为80.00%，对照组患者KPS评分好转4例，稳定9例，进展17例，改善率为43.33%。两组KPS评分改善率比较，差异有统计学意义（P= 0.037）。

2.4治疗前后两组患者体质量比较

治疗组体质量增加5例，稳定16例，减少9例，改善率为70.00%，对照组患者体质量增加4例，稳定11例，减少15例，改善率为50.00%。两组体质量改善率比较，差异无统计学意义（P=0.194）。

2.5治疗后两组患者不良反应比较

治疗过程中，治疗组恶心呕吐出现4例，对照组出现6例，食欲下降治疗组出现5例，对照组出现7例，两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。外周血白细胞治疗组治疗前为（6.51± 1.47）×109/L，治疗后为（5.03±1.77）×109/L；对照组治疗前为（6.57±1.67）×109/L，治疗后为（4.94± 1.98）×109/L；治疗前后两组白细胞均有下降，差异均有统计学意义（P＜0.01）；治疗前后两组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表2　两组患者治疗前后免疫指标变化比较（±s）%，

表2　两组患者治疗前后免疫指标变化比较（±s）%，

免疫指标CD3+CD4+CD8+对照组（n=30）治疗组（n=30）治疗前68.37±5.38 40.23±4.33 27.50±5.48治疗后64.92±5.71 36.35±4.43 27.87±5.31 t值2.331 2.131 0.853 P值0.023 0.044 0.749治疗前69.47±5.98 41.53±4.71 27.87±5.02治疗后74.68±5.21 42.18±4.55 30.81±5.15 t值2.583 0.753 2.236 P值0.010 0.692 0.036

3　讨论

结直肠癌在中医文献中属于“积聚”、“脏毒”、“肠癖”、“肠蕈”等范畴。《景岳全书》指出：“凡脾肾不足及虚弱失调之人多有积聚之病。盖脾虚则中焦不运除积之要，知在攻补之宜。”治疗上不能恣意攻伐，应扶正与邪祛相举，当以健脾益气为首重，扶正培本为先举。扶正抑瘤方中太子参、白术、茯苓取四君子汤健脾益气之意，固护正气是治疗本病的要点。方中黄芪、白术能增强癌症患者T细胞亚群的活性。研究表明，半边莲煎剂对小鼠H22型肝癌有明显的抑制作用，其机制可能与肿瘤细胞内C-erbB-2及P53蛋白表达有关［5］。半边莲可通过增强机体免疫力来实现其抗肿瘤作用［6］。白花蛇舌草能引起药物敏感和多耐药小细胞肺癌的DNA链断裂，从而导致细胞凋亡［7］。大血藤中的有效成分缩合鞣质B2对小鼠乳腺癌tsFT210细胞和K562细胞均显示G2/M期抑制作用［8］。中药莪术中含有抗癌活性成分榄香烯，能阻止肿瘤细胞从S期进入G2期，促进肿瘤细胞凋亡和促进巨噬细胞的吞噬作用［9］。

本研究结果显示，治疗后治疗组和对照组的总有效率分别为60.00%和33.33%，治疗组治疗有效率较高，这说明采用中药扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊治疗晚期结直肠癌患者可以明显改善患者的治疗效果。乌苯美司是从链霉菌属的培养液中分离所得的化合物，大量研究表明，其可竞争性地抑制氨肽酶B以及亮氨酸肽酶，增强T细胞功能，使NK细胞的杀伤活力增强，且可使集落刺激因子合成增加而刺激骨髓细胞的再生和分化。因此可干扰肿瘤细胞的代谢，抑制肿瘤细胞的增生，使肿瘤细胞凋亡，并激活人体免疫功能，促进抗肿瘤效应细胞的产生［10-12］。对照组治疗后CD3+、CD4+均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；CD8+虽较前略有升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗后免疫指标CD3+、CD8+较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；而CD4+治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。CD3+、CD4+、CD8+水平变化是临床评估机体细胞免疫功能的重要参数，各指标水平越高，表明机体免疫功能越好。治疗组患者KPS评分改善率优于对照组患者，这说明采用中药扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊可以提高患者的生活质量。

中药扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊能有效改善肿瘤患者免疫功能，促进m FOLFOX6方案对于晚期结直肠癌患者疗效，提高患者的生活质量，值得临床推广。

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Clinical observation on the efficacy of Fuzheng anti-tumor decoction combined w ith the Ubenimex in the treatment of patients w ith advanced colorectal cancer

CHEN Ling1MA Yao-kai2LI Xin2#
1Department of Oncology，Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200437，China
2Department of Oncology，Longhua Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China

Objective To observe the clinical efficacy of the traditional Chinese medicine Fuzheng anti-tumor decoction combined w ith Ubenimex in the treatment for patients w ith advanced colorectal cancer，and the effect of the treatment on the immune function and quality of life.Method 60 patients w ith pathologically confirmed advanced colorectal cancer were selected，the control group（n=30）was treated w ith mFOLFOX6，while Fuzheng anti-tumor decoction and Ubenimex were additionally administered for study group（n=30）for 8 consecutive weeks.The clinical efficacy，immune function，KPS score，weight change and adverse reactions were observed.Result A fter treatment，the response rate in study group was 60.00%，and was 33.33%in the control group，w ith statistically significant difference observed（P＜0.05）；In control group，the CD3+and CD4+were significantly decreased after treatment（P＜0.05），while CD8+had slight though insignificant increase（P＞0.05）；While in study group，the CD3+and CD8+were increased after treatment（P＜0.05），but CD4+remained stable（P＞0.05）；The KPS before and after treatment in both groups were significantly different（P＜0.05），while the weight changes were sim ilar（P＞0.05）；As for adverse reactions，the two groups were sim ilar in incidence of gastrointestinal and hematological toxicities（P＞0.05）.Conclusion Fuzheng anti-tumor decoction combined w ith Ubenimex is effective in improving the clinical efficacy，strengthening immune function，as well as enhancing quality of life for patients w ith advanced colon cancer.

Fuzheng anti-tumor decoction；Ubenimex；traditional Chinese medicine；advanced colon cancer；clinical effect；immune function；quality of life

R735.3

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.04.18

2015-10-19）

（corresponding author），邮箱：paloli@163.com