丹红注射液对腰椎间盘突出症椎间盘镜微创术后患者血清IL-6、PGE2及CRP水平的影响研究

王小明　夏斌　王军峰　卫建民



·论著·

丹红注射液对腰椎间盘突出症椎间盘镜微创术后患者血清IL-6、PGE2及CRP水平的影响研究

王小明夏斌王军峰卫建民

目的探讨丹红注射液对腰椎间盘突出症椎间盘镜微创术后患者血清白介素-6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)及C-反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选取腰椎间盘突出症患者80例，随机分为对照组和观察组，每组40例。2组患者均行椎间盘镜微创术，观察组患者在常规治疗的基础上静脉注射丹红注射液，分别采集2组患者手术前、术后第1、4、7天的外周血，以检测相关的炎性因子水平(IL-6、PGE2及CRP)。结果术前2组患者的IL-6、PGE2及CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者术后第4天的IL-6浓度达到最低值，差异有统计学意义(P<0.05)；PGE2浓度其与对照组相比，仅第7天差异比较有统计学意义(P<0.05)；2组患者的CRP浓度在术后第4天和第7天均有所下降，但第7天下降最明显，差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹红注射液在改善患者的IL-6、PGE2及CRP水平方面优于对照组，为其中药药理学提供依据，为其临床推广奠定基础。

丹红注射液；腰椎间盘突出症；椎间盘镜微创术；白细胞介素-6；前列腺素E2；C反应蛋白

腰椎间盘突出症是临床骨科常见病，其青壮年患者较多，其发病原因主要为脊髓或脊神经周围神经根和部分组织发生炎症、水肿及粘连而产生的神经痛等一些列综合征[1]。腰椎间盘突出症对患者的学习、工作和生活造成的影响较大，因此本病不容小觑。当前腰椎间盘突出症的治疗方法主要有常规开放性手术(椎板切除，全椎板切除，经腹椎间盘手术)、椎间盘镜微创手术、经皮穿刺切吸术和人工腰椎间盘置换术，椎间盘镜微创手术具有目的直接、适应证广、安全性高、康复快及符合人类美学等特点，因此应用较广，但其术后疼痛仍是其主要的临床并发症[2,3]。临床研究表明[4]，患者术后局部组织损伤后会促进炎性介质的释放，刺激并激活了患者的感受器，产生了痛觉信息传递至大脑中枢，这些炎性因子如白细胞介素-6(IL-6)等会诱导其他炎性介质的大量表达，如C-反应蛋白(CRP)、前列腺素E2(PGF2)等。因此其术后康复也不容忽视，丹红注射液为丹参、红花等多种提取物制成的中药制剂，其主要成分为丹参酮、丹参酸、丹参酚酸等，具有明显的活血化瘀、疏通经脉等功效，此外其还具有扩张血管、改善体内微循环、抗氧化、清除自由基等作用[5]。本研究采用丹红注射液对腰椎间盘突出症椎间盘镜微创术后患者血清IL-6、PGE2及CRP的表达水平的影响进行分析，为腰椎间盘突出症椎间盘镜微创术的临床安全性和有效性提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料选取我院于2011至2014年收治的腰椎间盘突出症患者80例，其中男46例，女34例；年龄20～62岁，平均年龄(46±6)岁。将80例腰椎间盘突出症患者按数字法随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组中，男26例，女14例；年龄21～61岁，平均年龄(44±5)岁。观察组中，男22例，女18例；年龄22～60岁，平均年龄(46±5)岁。2组一般资料有均衡性所有患者或其家属均于治疗前与院方签订了我院医学伦理研究会制定的患者知情同意书。

1.2入选与排除标准

1.2.1入选标准：患者仅X线、CT、椎管造影、CTM检查和MRI检查均诊断为腰椎间盘突出症患者。

1.2.2排除标准：①认知功能不全而影响试验依从性者；②不能确定身体衰弱的坐骨神经痛或马尾神经症状，需急诊行椎间盘切除术；③对丹红注射液中任何成分过敏者；④存在自身血液系统异常的患者；⑤2个月内接受过其他手术治疗的患者；⑥自身存在严重肝肾功能不全者。

1.3影像学检查患者均进行腰椎前后侧位检查，屈伸位检查和磁共振成像，其中核磁共振成像评价由同一医生完成，根据Fardon和Milette描述将患者的椎间盘突出分为三种类型，即游离型、突出型和膨出型。80例患者中L5S1节段42例，L4、5节段38例；突出型32例，游离型28例，膨出型20例。

1.4药物和仪器丹红注射液(商品名称：步长丹红注射液，主要成分：丹参750 g红花250 g注射用氯化钠7 g，批准文号：国药准字0802Z2666)，济南步长制药有限公司。-20℃冰箱(型号：FYL-YS-128，额定电压：220 V，额定频率：50 Hz，额定输入功率：110 W，额定电流：0.7A，北京福意电器有限公司)，水浴箱(产品型号：HWT-6B，北京天地首合科技发展有限公司)，高速台式离心机(型号：TG-20M，杭州汇尔仪器设备有限公司)，synthesis超纯水系统(synthesis超纯水系统)，酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(北京勤邦生物技术有限公司)，全自动生化分析仪(型号：BS-300/BS-330E，深圳海华生物机械有限公司)。

1.5手术方法2组均于麻醉后取俯卧位，悬空于手术台上，所有患者的椎间盘镜微创术均由同一医生完成，通过C型壁X线的正侧位去顶皮肤的进针点，在正位X线透视下确定穿刺点，理想的进针点通常选取正位X线透视下针尖于椎弓根中心点连线，侧位X线透视下针尖位于相邻椎体后缘连线上。而后进行疼痛诱发试验及椎间盘造影，验证诊断，椎间孔扩大成型，放置工作通道，经工作通道置入经皮椎间孔镜，在连续液体冲洗下用内镜观察，射频止血，将复方倍氯美松注入伤口后拔除外套管，对其所造成的小切口进行无菌包扎。观察组患者在常规治疗的基础上静脉注射丹红注射液10～20 ml，加入5%葡萄糖250 ml，1次/d。

1.6相关因子检测分别采集2组患者术前、术后第1、4、7天的外周血，以检测相关的炎性因子水平，所有受试者在空腹状态下于凌晨抽取静脉血2 ml，室温下静置20 min后离心5 min，收集血清并于-70℃下保存，备用。并采用酶联免疫吸附试验测定所有受试者的IL-6水平，其操作过程严格按照说明书进行。PGE2的检测采用双抗体一步夹心酶联免疫吸附法(ELISA)进行测定，CRP采用免疫增强比透射比浊法测定。

2　结果

2.12组患者炎症水平比较对2组患者的IL-6分别于手术前、术后第1天、第4天和第7天取样分析，手术前2组患者的IL-6水平无统计学差异(P>0.05)，观察组患者手术后的第1、4、7天血清中IL-6的浓度分别为(31.75±2.97)pg/ml、(30.76±3.97)pg/ml和(26.75±1.86)pg/ml，其中术后第4 d的浓度达到最低值，且第1～7天IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别手术前术后1d术后4d术后7d对照组40.75±6.8746.53±11.9745.73±9.5652.67±10.34观察组41.33±7.9831.75±2.9730.76±3.9726.75±1.86t值1.6448.97810.75411.754P值>0.05<0.05<0.05<0.05

2.22组手术前后PGE2水平比较观察组患者手术前、术后第1、4、7天血清中PGE2浓度分别为(161±11)pg/ml、(132±20)pg/ml、(131±14)pg/ml和(106±11)pg/ml，其与对照组相比，仅第7天比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.32组手术前后CRP水平比较术前2组患者的CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者手术后的第1、4、7天血清中IL-6的浓度分别为(11.23±1.86)mg/L、(10.76±1.97)mg/L和(5.75±1.86)mg/L，虽然两组患者的CRP浓度在术后第4、7

组别手术前术后第1天术后第4天术后第7天对照组165±13140±20146±20149±10观察组161±11132±20131±14106±11t值1.3122.5321.5458.754P值>0.05>0.05>0.05<0.05

天均有所下降，但第7天下降最明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别手术前术后1d术后4d术后7d对照组2.32±0.6414.34±1.6414.75±1.568.76±1.09观察组3.65±0.1411.23±1.8610.76±1.975.75±1.86t值1.8672.0988.7656.677P值>0.05>0.05<0.05<0.05

3　讨论

丹红注射液具有活血化瘀，通脉舒络的作用，其主要用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风，对冠心病、心绞痛、心肌梗死、脑血栓及肺心病所瘀诸症均有疗效[6]。其主要成分为丹参酮、丹参酸、丹参酚酸等，具有明显的活血化瘀、疏通经脉等功效，此外其还具有扩张血管、改善体内微循环、抗氧化、清除自由基等作用。腰椎间盘症的作用机制较为复杂[7]。研究表明，其作用机制与多种炎性介质的产生、传导相关，在体内多种炎性介质的传递中起到作用，如免疫性、化学性、神经源性等多种介质[8-10]。

IL-6是一种重要的炎性介质，其主要通过破坏关节软骨和滑膜等对人体关节产生影响使其功能丧失，其次IL-6是通过影响椎间盘基质的降解酶来发挥作用[11]。通过对其基质的降低，其内部的多种生物大分子的结构和功能等会诱发保护作用从而造成其髓核突出。髓核突出后其通过刺激椎间盘中的PGE2释放从而诱发其椎间盘内部细胞的合成并分泌了多种炎性介质，当PGE2产生后会使得人体产生痛觉，因此PGE2也是一种重要的致痛物质[12]。CRP是人体内重要的急性炎症敏感因子，其具个体差异变异率低，无明显的差别是一个稳定的生化指标，研究表明通过监测腰椎间盘突出症患者的CRP水平可以对其细菌感染程度进行检测，对组织的受损程度进行监测[13]。

在本次研究中，手术前2组患者的IL-6、PGE2及CRP水平无统计学差异(P>0.05)，观察组患者术后第4天的IL-6浓度达到最低值，差异比较具有统计学意义(P<0.05)，此结果与Lee等[14]结果相互印证；PGE2浓度其与对照组相比，仅第7天差异比较具有统计学意义(P<0.05)，说明通过刺激椎间盘中的PGE2释放从而诱发其椎间盘内部细胞的合成并分泌了多种炎性介质，2组患者的CRP浓度在术后第4天和第7天均有所下降，但第7天下降最明显，差异有统计学意义(P<0.05)，说明其作用机制可能与有效降低患者血清中CRP水平，从而达到抑制炎性反应有关[15]。

综述所述，丹红注射液在改善患者的IL-6、PGE2及CRP水平方面由于对照组，为其中药药理学提供依据，为其临床推广奠定基础。

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14Lee J,Shin JS,Lee YJ,et al.Effects of Shinbaro pharmacopuncture in sciatic pain patients with lumbar disc herniation: study protocol for a randomized controlled trial.Trials,2015,16: 455.

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Effects of Danhong injection on serum levels of IL-6,PGE2,CRP in patients with lubar intervertebral disc protrusion after diskoscope minimally invasive surgery

WANGXiaoming,XIABin,WANGJunfeng,etal.

DepartmentofOrthopedics,TCMHospitalofBaojiCity,Shanxi,Baoji712000,China

ObjectiveTo observe the effects of Danhong injection on serum levels of interleukin-6 (IL-6), prostaglandin E2 (PGE2) and C-reactive protein (CRP) in patients with lubar intervertebral disc protrusion after diskoscope minimally invasive surgery.MethodsEighty patients with lubar intervertebral disc protrusion pneumonia who were admitted and treated in our hospital from January 2011 to December 2014 were randomly divided into control group and observation group,with 40 patients in each group.The patients in both groups underwent diskoscope minimally invasive surgery,after operation the patients in control group were treated by conventional therapy,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were treated by Danhong intravenous injection.The peripheral blood specimens were collected before operation and on 1d,4d,7d after operation,and the serum levels of IL-6,PGE2,CRP were detected and compared between two groups.ResultsBefore operation there were no significant differences in the serum levels of IL-6,PGE2,CRP between two groups (P>0.05). The levels of IL-6 on 4d after operation in observation group reached the minimum value,as compared with those in control group (P<0.05). There were significant differences in the serum levels of PGE2 only on 7d after operation between two groups (P<0.05).The levels of CRP in both groups were decreased on 4d,7d after operation at some extent,however,which were significantly decreased on 7d after operation (P<0.05).ConclusionDanhong injection is superior to control group in improvement of the levels IL-6, PGE2 and CRP,which provides an experimental basis for TCM pharmacology and establishes a foundation for clinical application.

Danhong injection; lubar intervertebral disc protrusion; diskoscope minimally invasive surgery; interleukin-6; prostaglandin-2; C-reactive protein

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.20.012

712000陕西省宝鸡市中医医院骨科

R 681.533

A

1002-7386(2016)20-3092-03

2016-02-16)