不同病理类型肺癌HRCT征象与三种血清肿瘤标志物的相关性

李晶晶， 张倩倩， 朱文科， 黄湘荣， 郑广平， 乐晓华， 单万水， 陈晓芳， 陆普选



·胸部影像学·

不同病理类型肺癌HRCT征象与三种血清肿瘤标志物的相关性

李晶晶， 张倩倩， 朱文科， 黄湘荣， 郑广平， 乐晓华， 单万水， 陈晓芳， 陆普选

目的：探讨肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌的HRCT征象与三种血清肿瘤标志物浓度之间的相关性，提高肺癌的诊断水平。方法：选取111例经病理证实的肺癌患者作为观察对象，其中肺腺癌69例，肺鳞癌30例，小细胞肺癌12例。进行HRCT扫描和血清肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1及NSE)检测，分析不同病理类型肺癌的HRCT征象与三种血清肿瘤标志物的相关性。结果：111例肺癌中分叶征102例，毛刺征59例，胸膜凹陷征49例，血管集束征26例，空泡征55例。CEA在肺腺癌中的浓度最高[(13.43±24.81)ng/mL]，CYFRA21-1在肺鳞癌中的浓度最高[(17.81±31.21)ng/mL]，NSE在小细胞肺癌中的浓度值最高[(47.48±57.32)ng/mL]。不同HRCT征象的肺癌CEA浓度和CYFRA21-1浓度没有统计学差异。不同病理类型肺癌的CEA浓度没有统计学差异。肺鳞癌的CYFRA21-1浓度高于肺腺癌和小细胞肺癌(P<0.05)。小细胞肺癌NSE浓度显著高于肺鳞癌和肺腺癌(P<0.05)。结论：CEA、CYFRA21-1和NSE平均浓度值最髙的依次是肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌。CYFRA21-1浓度、NSE浓度的显著升高分别提示肺鳞癌、小细胞肺癌的可能性较大。有胸膜凹陷征的小细胞肺癌NSE的浓度最高。

体层摄影术，X线计算机； 肿瘤标志物； 肺肿瘤； 病理学

肺癌是对中国人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一[1]。肺癌发展到一定阶段，才产生相应的临床症状，明确诊断时多属晚期。因此，肺癌的早期及时诊断显得尤为重要[2-3]。CT技术的飞速发展为肺癌诊断提供了可靠的信息，相关研究证明血清肿瘤标志物对于肺癌的早期诊断也有相应的价值[4-6]。本文通过研究肺癌HRCT征象与血清肿瘤标志物的相关性，旨在提高肺癌的诊断水平，为肺癌的临床治疗提供依据。

材料与方法

1.一般资料

2011年1月-2015年12月，笔者共对胸片疑有肺结节或肿块的321例患者进行了胸部HRCT扫描和三种与肺肿瘤相关的血清肿瘤标志物测定，之后行CT引导下经皮肺穿刺活检术。病理明确诊断293例，未明确诊断38例。

在293例病理明确诊断病例中，笔者搜集了临床影像、血清肿瘤标志物检测及病理明确诊断肺癌细胞类型等资料完整的肺癌111例进行分析研究。其中，男72例，女39例，平均年龄59岁。

2.影像学检查

CT检查采用Toshiba TSX-101A 64层螺旋CT进行扫描，管电压135 kV，自动管电流，螺距0.9，矩阵512×512，视野320 mm×320 mm，层厚5.0～6.0 mm，层间隔1 mm，由肺尖到肺底连续扫描，扫描结束后以5 mm常规和1 mm薄层肺窗重组，在后处理工作站进行MPR等后处理。由两名放射学诊断专家进行分析，意见不一致时共同讨论后决定。主要观察指标有分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管束集征和空泡征。

3.血清肿瘤标志物测定

所有患者在空腹抽取外周血进行癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin fragment antigen 21-1，CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific endase，NSE)三种血清标志物水平测定。正常参考值范围：CEA<5 ng/mL，CYFRA21-1<3.3 ng/mL,NSE<16.3 ng/mL。阳性判断标准：≥1项指标超出正常参考值范围者判断为阳性检测结果。

4.穿刺活检病理学检查

111例病例均经CT引导下细针经皮穿刺活检，采用18～21G带有针芯穿刺抽吸针或18～20G弹枪式活检针行肺部病灶穿刺活检[7]。按设计要求取两条以上长度>1 cm 的组织。常规病理组织HE、组织切片免疫组化抗酸染色，必要时六胺银染色病理组织学诊断。

5.统计学方法

结　果

1.HRCT征象

111例患者中，病灶直径≥3 cm者77例，直径<3 cm者34例。111例结节病灶中分叶征(图1)102例，毛刺征(图2)59例，胸膜凹陷征(图3)49例，血管集束征(图4)26例，空泡征(图5)55例。

本组111例患者中，经病理证实为肺腺癌69例，鳞癌30例，小细胞癌12例。腺癌的胸膜凹陷征发生率(58%)高于鳞癌(27%)和小细胞癌(8%,P<0.05)；鳞癌的空泡征发生率(73%)高于腺癌(45%)和小细胞癌(17%，P<0.05，表1)。

表1　肺癌CT征象与病理类型之间的关系

2. 血清肿瘤标志物检测结果

CEA在肺腺癌中浓度值最高, CYFRA21-1在鳞癌中的浓度值最高，NSE在小细胞癌中的浓度值最高。小细胞癌的NSE水平要高于腺癌和鳞癌，NSE浓度在不同病理类型肺癌的差异有统计学意义(P<0.05)。CEA和CYFRA21-1的浓度在不同病理类型肺癌中的差异没有统计学意义(P>0.05，表2)。

表2　肺癌病理类型与血清肿瘤标志物水平比较　(ng/ml)

3. 肺癌HRCT征象及血清肿瘤标志物之间的比较

不同CT征象/病理类型的肺癌CEA浓度差异没有统计学意义(P>0.05)，CT征象和病理类型对肺癌CEA浓度没有交互作用(P>0.05)。

不同CT征象的肺癌CYFRA21-1浓度差异没有统计学意义(P>0.05)，CT征象和病理类型对肺癌CYFRA21-1浓度没有交互作用(P>0.05)。不同病理类型肺癌的CYFRA21-1浓度差异有统计学意义(P<0.05)，进一步两两比较发现，鳞癌的CYFRA21-1浓度高于腺癌和小细胞癌(P<0.05)，腺癌和小细胞癌的CYFRA21-1浓度差异没有统计学意义(P>0.05)。

不同CT征象/病理类型的肺癌NSE浓度差异有统计学意义(P<0.01)，CT征象和病理类型对肺癌NSE浓度的影响有交互作用(P<0.01)。对不同CT征象进行两两比较发现，直径≥3cm的肺癌NSE浓度要高于有毛刺征的肺癌(P<0.01)。对不同病理类型进行两两比较，发现小细胞肺癌NSE浓度显著高于鳞癌和腺癌(P<0.01)，鳞癌和腺癌的NSE浓度差异没有统计学意义(P>0.05)。有胸膜凹陷征的小细胞肺癌NSE的浓度最高。

表3　不同病理类型肺癌HRCT征象与血清肿瘤标志物之间的关系

图1女，49岁，肺腺癌，反复咳嗽、胸闷气促1年， CT可见左肺上叶胸膜下结节影(箭)，大小约2.5cm×2.0cm，边缘可见“分叶征”。图2男，49岁，肺腺癌，反复咳嗽、胸闷伴声音嘶哑20余天，CT可见左肺上叶前段小结节影(箭)，大小约1.2cm×1.6cm，边缘可见“毛刺征”。图3男，48岁，肺鳞癌，体检行胸片发现右肺阴影，CT

讨　论

1.肺癌病理类型与HRCT征象的相关性

在本研究中，肺腺癌最多(69例，62%)，其次分别是是鳞癌(30例，27%)和小细胞癌(12例，10%)。5种HRCT征象中，肺腺癌最多出现的依次为分叶征(91%)，毛刺征(61%)及胸膜凹陷征(58%)；鳞癌为分叶征(90%)，空泡征(73%)和毛刺征(43%)；小细胞癌为分叶征(92%)，毛刺征(33%)和血管集束征(25%)。腺癌的胸膜凹陷征发生率(58%)高于鳞癌(27%)和小细胞癌(8%)(P<0.05)；鳞癌的空泡征发生率(73%)高于腺癌(45%)和小细胞癌(17%，P<0.05)。这表明分叶征在本组3种病理类型的肺癌中均是最高的。因此，HRCT征象中分叶征的出现难以判断肺癌病理类型。分叶征、毛刺征和胸膜凹陷征3种征象的出现多考虑肺腺癌，而鳞癌最多见的征象是分叶征、空泡征和毛刺征。此外，分叶征、毛刺征和血管集束征的出现可能提示小细胞肺癌。

2.血清肿瘤标志物水平与肺癌病理类型的相关性

在本研究中，笔者观察CEA、CYFRA21-1和NSE的浓度在不同病理类型肺癌中的差异。结果发现3种肺癌中，肺腺癌的CEA浓度值最高(13.43 ng/5 ng，2.68倍)，CYFRA21-1和NSE的浓度值则略高于正常值；肺鳞癌的CYFRA21-1浓度值最高(17.81 ng/3.3 ng，5.33倍)，CEA和NSE的浓度值则稍高于正常值；小细胞癌的NSE浓度值最高(47.48 ng/16.3 ng，2.91倍)，CEA和CYFRA21-1浓度值略高于正常值。结果表明CEA对诊断肺腺癌的特异性较高，CYFRA21-1对诊断肺鳞癌特异性性较高，NSE对诊断小细胞癌的特异性较高。统计结果发现血清肿瘤标志物NSE水平在不同病理类型中存在显著性差异(P<0.05)，说明NSE的浓度明显增高对诊断肺小细胞癌有一定价值。而血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1浓度在不同病理类型肺癌中差异无统计学意义(P>0.05)，因此说明这两种血清肿瘤标志物对腺癌、鳞癌和肺小细胞癌的诊断无明显特异性。

3.不同病理类型肺癌CT征象与血清肿瘤标志物之间的关系

CEA浓度的方差分析结果表明，不同CT征象/病理类型的肺癌CEA浓度没有统计学差异(P>0.05)，CT征象和病理类型对肺癌CEA浓度没有交互作用(P>0.05)。说明有分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征、空泡征、直径≥3 cm的肺癌之间的CEA浓度可能差别不大。通过CEA浓度的检测难以区分肺鳞癌、肺腺癌和小细胞肺癌。

CYFRA21-1浓度的方差分析结果表明，不同CT征象的肺癌CYFRA21-1浓度没有统计学差异(P>0.05)。说明有分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征、空泡征、直径≥3 cm的肺癌之间的CYFRA21-1浓度可能差别不大。CT征象和病理类型对肺癌CYFRA21-1浓度没有交互作用(P>0.05)。不同病理类型肺癌的CYFRA21-1浓度差异有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较发现，鳞癌的CYFRA21-1浓度高于腺癌和小细胞癌(P<0.05)，腺癌和小细胞癌的CYFRA21-1浓度没有统计学差异(P>0.05)。说明CYFRA21-1浓度越高提示鳞癌的可能性越大。

NSE浓度的方差分析结果表明，不同CT征象的肺癌NSE浓度有统计学差异(P<0.01)。对不同CT征象进行两两比较发现，直径≥3 cm的肺癌NSE浓度要高于有毛刺征的肺癌(P<0.01)。说明大小对肺癌恶性程度的影响可能大于毛刺征。不同病理类型的肺癌NSE浓度有统计学差异(P<0.01)。对不同病理类型肺癌两两比较，发现小细胞肺癌NSE浓度显著高于鳞癌和腺癌(P<0.01)，鳞癌和腺癌的NSE浓度差异没有统计学意义(P>0.05)。说明NSE浓度显著增高，应考虑小细胞肺癌的可能。CT征象和病理类型对肺癌NSE浓度的影响有交互作用(P<0.01)。有胸膜凹陷征的小细胞肺癌NSE的浓度最高。

总之，短毛刺征、深分叶征、血管集束征与胸膜凹陷征是恶性肺癌结节常见的CT征象。CEA、CYFRA21-1和NSE平均浓度最髙的依次是肺腺癌、鳞癌和小细胞癌。CYFRA21-1浓度、NSE浓度的显著升高分别提示肺鳞癌、小细胞肺癌的可能性较大，但是在3种与肺癌诊断特异性较高的血清肿瘤标志物中：组合出现的定性意义大于单独出现或不出现。有分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征、空泡征、直径≥3 cm的肺癌之间的CEA/CYFRA21-1浓度差别不大。

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[6]Li X,Asmitananda T,Gao L,et al.biomarkers in the lung cancer diagnosis:a clinical perspective[J].Neoplasma,2012,59(5):500-507.

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Correlation between HRCT features and three kinds of serum tumor markers in different pathology subtypes of lung cancer

LI Jing-jing,ZHANG Qian-qian,ZHU Wen-ke,et al.

Department of Radiology,Shenzhen Third People's Hospital,Shenzhen 518112,China

Objective:To discuss the correlation between the HRCT features of pulmonary adenocarcinoma (AdCa),squamous cell carcinoma (SqCa),small cell lung cancer (SCLC) and the concentration level of three kinds of serum tumor marker,in order to improve the diagnosis accuracy of lung cancer.Methods:111 cases of pathology confirmed lung cancer were recruited,including pulmonary AdCa (69 cases),SqCa (30 cases) and SCLC (12 cases).HRCT and serum tumor marker (CEA,CYFRA21-1 and NSE) examination were performed.The correlation between HRCT features in different pathology subtypes of lung cancer and three kinds of serum tumor marker were analyzed.Results:Of the 111 patients cases,there were lobulation sign (102 patients),spiculation sign (59 patients),pleural indentation sign (49 patients),vessel tracking sign (26 patients) and vacuole sign (55 patients).The level of CEA was the highest [(13.43±24.81)ng/mL] in pulmonary AdCa,CYFRA21-1 was the highest [(17.81±31.21)ng/mL] in SqCa and NSE was the highest [(47.48±57.32)ng/mL] in SCLA.There was no statistical difference in CEA concentration and CYFR21-1 concentration in lung cancer with different CT signs.No significant difference in the concentration of CEA in different pathology types of lung cancer.The CYFRA21-1 of SqCa was higher than that of AdCa and SCLC (P<0.05).The NSE concentration of SCLC was significantly higher than that of SqCa and AdCa (P<0.05).Conclusion:The average highest level of CEA，CYFRA21-1 and NSE was pulmonary adenocarcinoma,squamous cell carcinoma and small cell lung cancer,respectively.The concentration of CYFRA21-1 and NSE increased significantly,which might indicate the high possibility of pulmonary squamous cell carcinoma and small cell lung cancer.Small cell lung cancer with pleural indentation sign showed the highest level of NSE.

Tomography，X-ray computed； Tumor markes； Lung neoplasms； Pathology

518112广东，广东医学院附属深圳市第三人民医院放射科

李晶晶(1982-)，男，湖北十堰人，硕士，主治医师，主要从事胸部及腹部影像诊断工作。

陆普选，E-mail：lupuxuan@126.com

深圳市知识创新计划重点项目(JCYJ2013040 1164750006)；深圳市知识创新计划重点项目(JCYJ20150207181301)；深圳市龙岗区科技发展资金项目(YLWS201507112153616)

R814.42； R734.2

A

1000-0313(2016)07-0630-04

10.13609/j.cnki.1000-0313.2016.07.013

2016-03-21)