米非司酮和米索前列醇用于HBV携带者和慢性丙型肝炎患者早孕药物流产安全性评价*

边茜，王明，高翔，朱云霞，张华

米非司酮和米索前列醇用于HBV携带者和慢性丙型肝炎患者早孕药物流产安全性评价*

边茜，王明，高翔，朱云霞，张华

目的调查米非司酮配伍米索前列醇行药物流产在肝病患者中应用的安全性。方法270例HBV感染者、12例慢性丙型肝炎患者和181例非肝炎病毒感染者早期妊娠，给予米非司酮和米索前列醇口服行药物流产。常规检测血生化指标和血清病毒指标。结果HBV和HCV感染者排出胎囊大小为2.36±0.89 cm，对照组排出胎囊大小为2.37±0.79 cm；在270例HBV感染者中，流产成功率为90.5%，12例丙型肝炎患者流产成功率为90.7%，对照组流产成功率为90.6%，各组差异不具有统计学意义（P＞0.05）；无论是HBV感染者、慢性丙型肝炎患者，还是非肝炎病毒感染者，在流产后肝功能无显著性变化，无肝损伤病例发生。结论HBV和HCV感染者行米非司酮联合米索前列醇药物流产是安全有效的。

乙型肝炎；丙型肝炎；早孕；米非司酮；米索前列醇；药物流产

本研究通过对米非司酮配伍米索前列醇在肝病患者和不合并肝病患者中行药物流产的效果进行了分析比较，现报告如下。

1　资料与方法

1.1研究对象2013年1月～2015年12月我院收治的早孕妇女463例，年龄16～43岁，平均年龄29.7±5.17岁。经B超检查诊断宫内早孕，均属于单胎妊娠，停经时间在37～60（41.4±15.8）d。无服用避孕药、发热、生殖器官炎症、妊娠时期阴道出血等手术禁忌证。HBV感染者和慢性丙型肝炎患者282例（血清HBsAg阳性270例，其中HBV携带者233例，慢性乙型肝炎患者37例；血清抗HCV阳性12例，HCV RNA阳性者5例），血清肝炎病毒标记物阴性181例。两组孕妇年龄、孕产次、胎囊大小等相比较，无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2治疗方法给予米非司酮50 mg口服，此后给予米非司酮25 mg口服，1次/12 h，共4次（连用2 d），第三天一次性给予米索前列醇600 μg口服。所有药物都在进餐前后2 h空腹情况下口服。

1.3疗效判定标准流产成功：用药后1 w内完全或大部分排出胚胎组织；流产失败：用药后1 w内无胚胎组织排出或因出血量大，须采取其它措施清理宫腔胚胎组织［1］。

1.4血清HBV和HCV标记物及妊娠诊断检测方法采用雅培公司提供的试剂检测血清HBV和HCV标记物；使用OLYMPUS AU2700+ISE全自动生化分析仪检测肝功能指标；采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA（罗氏试剂）。

1.5统计学方法应用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组孕妇流产成功率比较HBV和HCV感染者排出胎囊大小为2.36±0.89 cm，对照组排出胎囊大小为2.37±0.79 cm；在270例HBV感染者中，流产成功率为90.5%，12例丙型肝炎患者流产成功率为90.7%，对照组流产成功率为90.6%，各组差异不具有统计学意义（P＞0.05），提示肝病患者采用药物流产不影响流产效果。

2.2流产前后血清生化学和病毒学指标变化的比较在流产前和流产后1 w检测血生化指标，结果见表1。

2.3转归情况流产后随访2 m，本组流产孕妇肝功能正常，无重症肝病发生。

表1　3组患者药流前后血生化和病毒学指标（±s）的比较

表1　3组患者药流前后血生化和病毒学指标（±s）的比较

例数ALT（U/L）AST（U/L）HBV DNA（Ig IU/ml）HCV RNA（Ig IU/ml）乙型肝炎流产前27025.52±11.3223.42±10.124.9±1.8-流产后27027.64±25.3928.87±15.234.9±1.8-丙型肝炎流产前1229.51±15.2629.47±15.35-3.5±1.6流产后1230.67±18.3529.89±16.43-3.5±1.6对照组流产前18116.09±9.2120.51±8.67--流产后18120.51±8.6719.57±6.39--

3　讨论

米非司酮由法国Rossel-Uclaf公司研制生产并于1988年10月在中国注册临床应用［2-8］。米非司酮配伍米索前列醇行药物流产的有效率达93.3%［7］，不良反应率仅为1.9%。在我国，应用米非司酮配伍米索前列醇行药物流产已有近20年历史，在终止早孕方面的应用已获得正式批准，具有流产成功率高、服用方法简便及痛苦较手术治疗小等优点［9］。米非司酮是药物流产的启动因素，对妊娠及其附属物的代谢和形态结构的影响非常广泛［10］。米非司酮服药后1 h达药物浓度高峰，半衰期长达25～30 d，无蓄积作用，在肌体内24 h维持较高的血浓度，作用持久，可取得良好的效果［11，12］。

米非司酮有时有恶心、呕吐、乏力、头晕等类早孕不良反应。米索前列醇有腹泻、怕冷、手掌痒感等不良反应。在用药前，要向孕妇告知治疗效果及可能出现的不良反应，避免造成孕妇的恐惧心理［13］。雷贞武［14］总结应用米非司酮配伍米索前列醇用于人工流产，目前常见的不良反应主要包括高热、阴道异常流血、卵巢囊肿、月经恢复延迟、尤以阴道异常流血为多见。并发症主要有宫腔粘连、宫腔感染、滋养细胞疾病、药物流产后不孕症，、异位妊娠破裂等。米非司酮可造成胎儿心脏损害，其抗糖皮质激素作用可减少新生儿肺表面活性物质，引起肺发育不成熟，米索前列醇则可致胎儿畸形［15，16］。因此，已口服药物流产的妇女，不能继续短期内妊娠。

既往文献报告，根据米非司酮在肝脏代谢的特点，其使用说明书中也注明“肝功能异常者慎用”。有文献报道，应用米非司酮流产后血清转氨酶升高［17］。本研究慢性HBV感染者和慢性丙型肝炎患者及对照组人群在药物流产前及流产后的血清转氨酶分析，提示流产后转氨酶虽有升高的趋势，但并未引起肝损害的加重。观察我科行米非司酮配伍米索前列醇片药物流产的肝病患者，无论是HBV携带者、乙型肝炎或丙型肝炎患者在术前均为肝病稳定期，多数患者肝功能正常，有一部分患者转氨酶为轻度升高，但均无重症肝病及凝血功能障碍的患者，应用米非司酮配伍米索前列醇行药物流产后复查肝功能各项指标，有的患者有轻微的转氨酶升高，但大部分患者肝功能均在正常范围内，均无明显肝病进展及恶化。米非司酮在药物流产的应用总量为150 mg，分两天口服，说明这个剂量在肝病患者为安全剂量，因其确实有引起转氨酶升高的可能性，故不建议长期及大量的应用，并注意定期监测肝功能，避免引起药物性肝损害。肝病患者药物流产成功率与非肝病人群无显著差别，以上均说明在肝病患者中应用米非司酮配伍米索前列醇行药物流产安全有效。

［1］李春荣，魏翠荣，程鸾，等.米非司酮配伍米索前列醇用于过期流产的有效性和安全性分析.中国现代医学杂志，2010，10（10）：89-90.

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［12］袁小嵋.加大剂量米索前列醇在早期药物流产中的应用.中国妇幼保健，2006，21（9）：1300-1301.

［13］王春娣.米非司酮配伍米索前列醇药物流产150例临床分析.中国医学创新，2011，8（15）：169-170.

［14］雷贞武.米非司酮配伍米索前列醇药物流产的安全性问题.实用妇产科杂志，2009，22（2）：74-75.

［15］王自能，朱颖媛，卢凤昕.米非司酮对人胎儿心肌组织超微结构的影响.暨南大学学报，2000，21（4）：1-3.

［16］吴尚纯，肖碧莲，刘云荣，等.米非司酮药物流产使用情况的调查研究.中国计划生育杂志，1999，46（5）：206-210.

［17］杨秀琴.米非司酮流产后血清转氨酶升高.药物不良反应杂志，2002，4（5）：336-337.

（收稿：2016-05-01）

（本文编辑：陈宗炳）

Efficacy and safety of oral mifepristone combined with misoprostol in termination of early pregnancy in individualswith hepatitis B and hepatitis C viral infection

Bian Qian，Wang Ming，Gao Xiang，et al.
Department of Gynaecology and Obstetrics，YouAn Hospital，Capital Medical University，Beijing 710069

Hepatitis B；Hepatitis C；Early pregnancy；Mifepristone；Misoprostol；Abortion

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.024

2014年国家临床重点专科建设项目（编号：WJWYA-2014-005）

710069北京市首都医科大学附属北京佑安医院妇产科

边茜，女，38岁，硕士研究生，主治医师。E-mail：13683170525@163.com

张华，E-mail：13717850635@163.com