围手术期应用地塞米松对原发性肝癌患者肝切除术后肝功能的影响分析

王鹤，董家鸿，何蕾，苏茂生，马焕先，赵永生，梁静华

围手术期应用地塞米松对原发性肝癌患者肝切除术后肝功能的影响分析

王鹤，董家鸿，何蕾，苏茂生，马焕先，赵永生，梁静华

目的观察围手术期应用地塞米松对肝切除手术患者术后肝功能的影响。方法选择行肝切除手术的原发性肝癌患者160例，随机分为观察组80例和对照组80例。给予对照组患者常规药物治疗，术后给予观察组患者地塞米松治疗3 d，记录并分析术前和术后不同时间两组患者谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、炎症因子超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-8（IL-8）变化和术后并发症发生情况。结果观察组术后第3天和第7天血清ALT水平分别为（114.6±14.9）U/L和（50.2±6.7）U/L，均显著低于对照组【（279.2±21.2）U/L和（79.8±11.0）U/L，差异均有显著性（P＜0.05）；观察组术后第3天和第7天血清AST水平分别为（141.2±16.0）U/L和（59.8±7.1）U/L，均显著低于对照组【（299.3±20.4）U/L和（85.5±12.4）U/L，P＜0.05）；血清ALB水平分别为（34.8±1.6）g/L和（38.3±1.9）g/L，均显著高于对照组【（31.6±1.4）g/L和（35.0±1.8）g/L，P＜0.05）；血清TBIL水平分别为（32.2±2.7）μmol/L和（27.1±2.4）μmol/L，均显著低于对照组【（36.2±3.1）μmol/L和（31.2±2.6）μmol/L，P＜0.05）；观察组术后第1天和第7天血清hs-CRP水平分别为（25.0±3.1）mg/L和（17.8±2.1）mg/L，均显著低于对照组【（30.6±3.8）mg/L和（21.0±2.6）mg/L，P＜0.05）；血清IL-8水平分别为（24.0±3.0）pg/ml和（14.0±1.9）pg/ml，均显著低于对照组【（28.6±3.7）pg/ml和（18.5±2.1）pg/ml，P＜0.05）；术后两组并发症发生率为35.0%和23.8%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论地塞米松可加强肝切除手术患者肝功能的保护作用，降低患者体内炎症反应水平，未增加并发症发生率。

原发性肝癌；肝切除手术；地塞米松；围手术期；肝功能

肝切除手术是肝脏肿瘤和多种肝脏疾病的主要治疗方式，其临床效果肯定、应用广泛［1］。肝切除手术对机体创伤较大，手术过程中血液阻断、组织切割、麻醉损伤等不仅可直接损伤肝功能，还可以通过应激和炎症反应等方式加重肝损伤，临床可表现为术后肝功能异常、障碍，甚至出现肝功能衰竭［2，3］。研究发现［4］，围手术期给予肝切除患者一定剂量的糖皮质激素能在一定程度上改善患者术后肝功能状态，但以往的研究多缺乏客观指标的支持。本研究纳入近年于我科行肝切除手术的患者160例，观察了围手术期给予一定剂量的地塞米松对术后患者血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶等肝功能指标、炎症因子及术后并发症发生情况的影响，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料2012年2月至2015年4月我科收治的原发性肝癌患者160例，男100例，女60例；年龄30～65岁，平均年龄（55.68±5.61）岁。肝功能Child-Pugh A级108例，Child-Pugh B级52例；行半肝切除患者44例，肝叶切除患者54例，肝段切除患者62例；肝门阻断时间为8～22 min，平均（15.14±4.31）min。按随机双盲法将患者分成两组，观察组患者80例，男49例，女31例；年龄30～65岁，平均年龄（56.28±5.68）岁。肝功能Child-Pugh A级53例，Child-Pugh B级27例；因肝细胞癌行半肝切除患者21例，肝叶切除患者29例，肝段切除患者30例；肝门阻断时间8～20 min，平均（14.95±4.02）min；对照组患者80例，男51例，女29例；年龄31～65岁，平均年龄（55.02± 5.51）岁。肝功能Child-Pugh A级患者55例，肝功能Child-Pugh B级患者25例。行半肝切除患者23例，肝叶切除患者25例，肝段切除患者32例。肝门阻断时间9～22 min，平均（15.27±4.65）min。所有患者和家属给出知情同意书。参照《原发性肝癌诊疗规范》诊断［5］：①经细胞学检查有肝癌细胞；②血清AFP≥400 μg/L，排除其他原因造成的血清AFP升高；③影像学检查有肝内肝癌特征，肝脏部位有肿块；④血清丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒标志物阳性。排除不配合用药以及对地塞米松存在过敏的患者，排除肾、肺、脑等有原发性重大疾病的患者，排除肝功能Child-Pugh C级患者。

1.2治疗方法观察组术后即刻给予地塞米松（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020514）10 mg静脉注射，以后每日给予地塞米松10 mg静脉注射，连续用药3 d；对照组患者不行特殊处理。两组患者其他治疗方法一致。

1.3观察指标分别于不同时间抽取所有患者空腹静脉血18 ml，分别装入不同的试管中。采用比色法测定ALT、AST、ALB和TBiL（北京普朗新技术有限公司生产的PUZS-300型全自动生化分析仪和南京森贝伽生物科技有限公司提供的试剂盒，规格96T，批号2012010001）；采用ELISA法测定hs-CRP和IL-8（美国伯腾仪器有限公司生产的Cytation 5型酶标仪和上海樊克生物科技有限公司提供的试剂盒，规格96 T，批号2012010002）。

1.4统计学方法应用SPSS 17.0统计分析软件进行分析，计量指标以（±s）表示，采用t检验，并发症发生率等计数资料的比较采用卡方检验，均采用双侧检验，P＜0.05为差异有显著性意义。

2　结果

2.1两组患者手术前后血清肝功能指标比较术前两组患者ALT水平和AST水平差异无显著性（P＞0.05）。术后3天和术后7天，观察组患者ALT水平均低于对照组（P＜0.05）；术后3天和术后7天，观察组患者AST水平均低于对照组（P＜0.05，表1）。术前两组患者血清ALB水平和TBIL水平差异无显著性（P＞0.05）。术后3天和术后7天，观察组患者血清ALB水平均高于对照组（P＜0.05）；术后3天和术后7天，观察组患者血清TBIL水平均低于对照组（P＜0.05，表2）。

2.2两组患者手术前后炎症指标变化的比较术前两组患者血清hs-CRP水平和IL-8水平差异无显著性（P＞0.05）。术后1天和术后7天，观察组患者血清hs-CRP水平均低于对照组（P＜0.05）；术后1天和术后7天，观察组患者血清IL-8水平均低于对照组（P＜0.05，表3）。

表1　两组手术前后肝功能指标（±s）变化的比较

表1　两组手术前后肝功能指标（±s）变化的比较

与对照组比，①P＜0.05

例数ALT（U/L）AST（U/L）观察组术前8041.2±5.142.7±5.0术后3 d80114.6±14.9①141.2±16.0①术后7 d8050.2±6.7①59.8±7.1①对照组术前8041.2±5.142.6±5.0术后3 d80279.2±21.2299.3±20.4术后7 d8079.8±11.085.5±12.4

2.3两组患者术后并发症发生情况比较术后两组患者并发症发生率无显著性差异（P＞0.05，表4）。

表2　两组手术前后肝功能指标（±s）变化的比较

表2　两组手术前后肝功能指标（±s）变化的比较

与对照组比，①P＜0.05

例数ALB（g/L）TBiL（μmol/L）观察组术前8041.9±2.920.3±2.1术后3 d8034.8±1.6①32.2±2.7①术后7 d8038.3±1.9①27.1±2.4①对照组术前8042.0±2.920.3±2.1术后3 d8031.6±1.436.2±3.1术后7 d8035.0±1.831.2±2.6

表3　两组手术前后炎症指标（±s）变化的比较

表3　两组手术前后炎症指标（±s）变化的比较

与对照组比，①P＜0.05

例数hs-CRP（mg/L）IL-8（pg/ml）观察组术前8015.9±2.013.8±1.8术后1 d8025.0±3.1①4.0±3.0①术后7 d8017.8±2.1①14.0±1.9①对照组术前8015.9±2.013.8±1.8术后1 d8030.6±3.828.6±3.7术后7 d8021.0±2.618.5±2.1

表4　两组术后并发症发生率（%）比较

3　讨论

肝脏具有诸如分泌、代谢等多种重要的生理功能。当术中肝脏受损后，可表现为明显的肝功能异常［6］。目前的研究认为，肝切除术对肝脏损伤主要包括以下几个方面［7～9］：当行半肝、肝段切除时，术中需维持一定时间的肝血流阻断，肝血流阻断后肝细胞供氧不足，可造成缺血性肝损伤，再次灌注时可发生再灌注肝损伤；在手术过程中，器械可直接损伤肝组织；麻醉药物对肝脏的损伤；围手术期患者炎症反应损伤。另有研究指出［10，11］，在手术过程中患者机体应激反应也可加重肝损伤，表现为术后转氨酶等肝功能指标的异常。本次研究所用药物地塞米松属于常用的糖皮质激素之一，具有强力的抗炎效果，其机制主要为抑制吞噬细胞的分泌和激活、阻断hs-CRP、IL-8等炎症因子释放、降低前列腺素的生成量、抑制白细胞的激活及迁移等［12，13］。本研究主要从患者术后肝功能情况、炎症因子水平情况和术后并发症三个方面对肝切除术围手术期应用地塞米松作一评价。结果发现观察组患者术后第1天、第3天、第7天体内ALT、TBIL及AST水平均显著低于对照组，说明地塞米松的应用明显改善了患者术后肝功能状况，这将有利于患者术后恢复。推测其机制可能与地塞米松在一定程度上抑制了患者的应激反应强度，抑制了过强的炎症反应有关［14］。IL-8可由机体的多种细胞分泌，其主要作用是对白细胞有明显的趋化活性［15，16］。杨小翠等［17］研究指出IL-8含量与机体的炎症反应程度呈正相关。肝切除手术对肝脏及机体均有一定程度的损伤，可表现为术后白介素含量的增高。因此，术后IL-8含量可反应肝切除术后机体恢复情况［18］。本次研究结果发现术后1天两组患者IL-8含量均明显升高，说明肝切除术患者术后存在明显的炎症反应，术后7天两组患者IL-8水平均较术后第1天显著下降，提示患者术后恢复良好。但观察组患者术后第1天和术后第7天血清IL-8水平均显著低于对照组，说明地塞米松能够有效抑制患者炎症反应，有利于患者术后康复。观察组患者术后第1天和第7天hs-CRP水平均显著低于对照组，同样证实了地塞米松能在一定程度上抑制了患者炎症反应程度，有助于患者平稳度过术后恢复期，与赵炜等［19］的研究结果相符合。

本研究从胸腹腔积液、膈下感染、肝功能不全等肝切除术的常见并发症对地塞米松的用药安全性作一评价，结果发现观察组患者胸腹腔积液、膈下感染、肝功能不全等并发症情况略多于对照组，但两组差异无显著性，提示围手术期应用一定剂量的地塞米松具有较高的安全性，与孙延富等［20］的研究结果相符合。

本研究尚有一定的不足，比如研究仅考察了地塞米松对肝切除术患者肝功能的影响，是否对肝癌切除术后患者的进一步治疗产生影响并未纳入研究，且本研究仅观察了地塞米松对肝切除术患者近期肝功能的影响，对患者远期效果仍有待进一步研究。

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（收稿：2016-05-06）

（本文编辑：陈从新）

Inhibition of inflammatory reaction by intravenous administration of dexamethasone after hepatectomyin patients with primary liver cancer

Wang He，Dong Jiahong，He Lei，et al.
Department of Hepatobiliary Surgery，PLA General Hospital，Beijing 100853

ObjectiveTo observe the influences of dexamethasone on liver function afterhepatectomy in patients with primary liver cancer（PLC）.Methods160 patients with PLC were randomly divided into observation group and control group with 80 cases each.Thepatients in control group received conventional therapy，and those in observation were treated with intravenous administration of dexamethasone for three days.Serum alanine aminotransferas（ALT），aspartate aminotransferase（AST），albumin（ALB），total bilirubin（TBIL），inflammatory cytokine hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP），interleukin-8（IL-8）levels and incidence of postoperative complications were recorded.ResultsAt third and seventh day，serum ALT levels in observation group were（114.6±14.9）U/L and（50.2±6.7）U/L，respectively，much lower than in the control group［（279.2±21.2）U/L and（79.8±11.0）U/L，P<0.05］；serum AST levels were（141.2±16.0）U/L and（59.8±7.1）U/L，much lower than in the control group［（299.3±20.4）U/L and（85.5±12.4）U/L，P<0.05］；serum ALB levels were（34.8±1.6）g/L and（38.3±1.9）g/L，much higher than in control［（31.6±1.4）g/L and（35.0±1.8）g/L，P<0.05］；serum TBIL levels were（32.2±2.7）μmol/L and（27.1±2.4）μmol/L，much lower than in the control group［（36.2±3.1）μmol/L and（31.2±2.6）μmol/L，P< 0.05］；at the end of first day and seventh day，serum hs-CRP levels in observation were（25.0±3.1）mg/L and（17.8±2.1）mg/L，muchlowerthaninthecontrol group（30.6±3.8）mg/L and（21.0±2.6）mg/L，P< 0.05］；seerum IL-8 levels were（24.0±3.0）pg/ml and（14.0±1.9）pg/ml，muchlowerthaninthecontrol group［（28.6±3.7）pg/ml and（18.5±2.1）pg/ml，P< 0.05］；thepostoperativecomplicationrateinobservation was 35.0%，without significant difference in control（23.8%，P>0.05）.ConclusionDexamethasone can protectliverfunctioninpatientswithPLCafterhepatectomy，whichmightbe relatedto theinhibitionof inflammatory reactions.

Hepatoma；Hepatectomy；Dexamethasone；Perioperative period；Liver function

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.019

100853北京市解放军总医院肝胆外科

王鹤，男，37岁，主治医师。E-mail：wvbnm2017@163. com

董家鸿，E-mail：dongjiahongdjh@163.com