复方牛胎肝提取物治疗非酒精性脂肪性肝炎临床观察

何杰雄，王鹏，李静

复方牛胎肝提取物治疗非酒精性脂肪性肝炎临床观察

何杰雄，王鹏，李静

目的研究复方牛胎肝提取物治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的临床效果。方法选择2014年1月～2016年1月我院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者120例，采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组各60例。所有患者均给予同样的饮食指导，使热量和脂肪的摄入减少，并且指导患者每日运动。不给予对照组患者任何影响脂肪代谢及保肝药物治疗，给予研究组患者复方牛胎肝提取物片剂。治疗前及治疗后分别对两组患者肝功能、血脂及肝纤维化指标、Fibroscan评分（CAP值）等进行检查。结果治疗3个月，研究组患者血清AST、ALT、GGT水平分别为（38.53±10.56）U/L、（42.35±12.04）U/L和（44.99±8.74）U/L，显著低于对照组水平【（48.83±9.46）U/L、（57.92± 13.84）U/L和（50.35±9.84）U/L，P＜0.05】；治疗后研究组患者血甘油三脂和HDL-C水平分别为（4.41±1.12）mmol/L和（0.87±0.17）mmol/L，均低于对照组水平【（5.20±0.79）mmol/L和（0.74±0.11）mmol/L，P＜0.05）】；治疗后研究组患者血清HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ水平分别为（70.18±20.57）μg/L、（126.84±27.15）μg/L、（113.84±25.68）μg/L、（61.96±9.46）μg/L，均显著低于对照组【分别为（82.18±21.53）μg/L、（133.19±26.68）μg/L、（128.85±26.35）μg/L和（67.94±10.75）μg/L，P＜0.05】；与对照组患者相比较，治疗后研究组患者CAP值下降更显著（P＜0.05）。结论复方牛胎肝提取物可以改善非酒精性脂肪性肝炎患者肝功能指标、血脂水平和肝纤维化指标。

非酒精性脂肪性肝炎；复方牛胎肝提取物；血脂；疗效

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）病理上包括单纯性脂肪肝（NAFL）及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）和脂肪性肝硬化等类型。近年来，脂肪肝已经成为全球重要的公共健康问题，而在我国NASH已经超越慢性病毒性肝炎成为第一大肝脏疾病［1］。NASH病变是在NAFL基础上出现肝细胞的炎症和坏死，同时多半NASH患者肝纤维化指标异常，提示其肝脏启动了纤维化进程。对NASH的治疗效果的评估应着重注意肝功能酶谱的变化和血清肝纤维化指标的变化。非酒精性脂肪性肝炎患者血生化和肝组织学均会发生病理性改变，大约有1/4 NASH患者会进一步发展成肝纤维化，大约有1.5%～8.0%患者会进一步发展成为肝硬化，甚至肝癌［2］。研究能够使这一病变的发生、发展得到有效阻断的方法具有十分重要的临床意义［3］。复方牛胎肝提取物在临床上主要用于慢性肝病的抗肝纤维化治疗，能够使肝细胞能量代谢水平得到提高，促进肝内脂肪代谢，并且能够使肝内脂肪积聚减少。因此，复方牛胎肝提取物可以用于脂肪肝的治疗［4］。有临床和实验研究［5］显示复方牛胎肝提取物可以改善非酒精性脂肪性肝病，现今复方牛胎肝提取物在非酒精性脂肪性肝炎治疗中的应用越来越受到关注［6］。本研究主要探讨了复方牛胎肝提取物治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的临床效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年1月至2016年1月我科诊治的NASH患者120例，男89例，女31例；年龄21～69岁，平均年龄为（41.5±2.6）岁。按随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组60例。纳入标准：①所有患者经诊断均符合2001年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制订的《非酒精性脂肪肝诊断标准》［7］；②患者对本次研究知情，签署知情同意书，符合医学伦理标准。排除标准：①合并自身免疫性肝病、病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、恶性肿瘤患者；②有精神疾病或精神疾病病史。两组患者性别、年龄等一般资料方面比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法所有患者均给予同样的饮食指导，使热量和脂肪的摄入减少，并且指导患者每日运动。不给予对照组患者任何影响脂肪代谢及保肝药物治疗，给予研究组患者复方牛胎肝提取物片剂（安珐特，黑龙江江世药业有限公司）80 mg口服，3次/d，持续治疗3个月。

1.3观察指标使用美国培肯公司生产的Alcyon300全自动生化分析仪和配套试剂检测血生化指标；采用放射免疫法检测Ⅲ型前胶原（PCⅢ）（试剂购自重庆肿瘤研究所）、透明质酸（HA）、Ⅳ胶原（C-Ⅳ）和层粘蛋白（LN，试剂购自上海海军医学研究所）。使用Fibroscan检测肝脏CAP值。

1.4统计学方法应用SPSS l6.0统计学软件对本次研究数据进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后两组患者肝功能指标比较与对照组患者比，治疗后研究组患者肝功能指标水平降低更显著（P＜0.05，表1），提示研究组患者肝功能改善更加明显。

2.2治疗前后两组患者血脂水平比较与对照组患者比，研究组患者治疗后血TC和HDL-C水平下降更显著（P＜0.05），而两组TG水平差异无统计学意义（P＞0.05），说明治疗后研究组患者TC和HDL-C水平得到了明显改善，见表2。

2.3治疗前后两组患者血清肝纤维化指标变化的比较与对照组患者比，研究组患者治疗后血清肝纤维化指标明显改善，差异具有统计学意义（P＜0.05，表3）。

表1　两组患者肝功能指标（±s）比较

表1　两组患者肝功能指标（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

例数AST（U/L）ALT（U/L）GGT（U/L）对照组治疗前6055.96±11.3994.02±20.3278.36±17.78治疗后6048.83±9.4657.92±13.8450.35±9.84研究组治疗前6056.72±12.1594.95±19.6979.35±17.47治疗后6038.53±10.56①42.35±12.04①44.99±8.74①

表2　两组患者血脂水平（mmol/L±s）比较

表2　两组患者血脂水平（mmol/L±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

例数TGTCHDL-C对照组治疗前603.50±1.015.62±1.490.75±0.13治疗后602.51±1.295.20±0.790.74±0.11研究组治疗前603.55±0.965.57±1.400.73±0.14治疗后602.58±0.754.41±1.12①0.87±0.17①

与对照组比，①P＜0.05

2.4两组患者治疗前后CAP值变化情况治疗后，研究组患者CAP值下降≥20%的有44例（73.3%），对照组患者CAP下降≥20%的有21例（35.0%，P=0.025）。

3　讨论

现今社会老龄化现象越来越严重，且肥胖已经成为困扰大多数人的难题，与肥胖和代谢综合征相关的NAFLD已经成为一个十分严重的健康问题，出现肝功能衰竭和失代偿期肝硬化的患者日趋增多［8］。NAFLD可引起肝细胞癌（HCC）、肝功能衰竭和肝移植外，还参与了动脉粥样硬化和2型糖尿病的发病［9］。有效防治非酒精性脂肪性肝炎有望使慢性肝病的进展得到有效阻止，从而使得脂肪肝患者的预后得到改善［10］。但是，至今仍然缺少可以对非酒精性脂肪性肝炎进行治疗的特效药物。有临床试验研究表明复方牛胎肝提取物可以对非酒精性脂肪性肝炎患者的生化指标和脂肪变程度起到有效的改善［11，12］，复方牛胎肝提取物可逆转脂肪肝病理学改变、改善患者临床症状和肝功能，逆转肝炎患者肝脂肪变性，从而降低肝纤维化、肝硬化和肝功能不全的发生风险。

复方牛胎肝提取物片是从胎牛肝脏中提取出来的，主要含有小分子多肽、IFN、HGF等细胞因子及维生素B12、肌醇等多种物质［13］。临床上一般常用于肝纤维化、低蛋白血症、脂肪肝等的治疗。牛胎肝提取物为肌醇、维生素B12和牛胎肝提取物的复合制剂，可以通过IGF1诱导肝细胞及线粒体膜的聚糖蛋白受体，使得ATP合成酶的活性得到有效提高，从而使得肝损伤得到有效阻止，并且可以抑制脂肪肝的进展［14］。动物实验表明，复方牛胎肝提取物能够使肝脏局部免疫系统得到重建，进而使得TGF等促纤维化因子及血小板转换生长因子的过度表达得到抑制，从而使细胞外基质的合成和分泌有效降低，使NAFLD病理生理过程得到逆转。

本研究通过比较观察组与对照组患者治疗前后肝功能指标和血脂指标、肝纤维化指标改变以及Fibroscan评分中CAP值的改变对非酒精性脂肪性肝炎患者的临床疗效进行评价，其中CAP值的变化能很好地解决过去研究中B超检查表现无法定量评分的问题。本研究结果显示，与治疗前比较，治疗后对照组和研究组血清AST、ALT和GGT水平均明显降低（P＜0.05），与对照组患者比，研究组患者治疗后肝功能指标水平降低更显著（P＜0.05），说明治疗后研究组患者肝功能改善更加明显。临床研究表明，复方牛胎肝提取物可以使脂肪肝患者病理学改变得到逆转，使患者获得临床症状和肝功能指标的有效改善，使肝炎病人肝脂肪变性得到逆转，从而使患者发生肝硬化、肝纤维化及肝功能不全的风险得到有效降低。复方牛胎肝提取物可以通过保护肝细胞膜系统，使线粒体的能量代谢得到提高，使得脂肪酸β-氧化得到促进，进而使载脂蛋白和脂肪酸的结合得到促进；可以使脂蛋白代谢酶的活性得到提高，从而使肝脏中脂肪尤其TG的分解速度得到提高，进而使得肝脏内脂肪积聚减少［15-17］。与对照组患者相比较，研究组患者治疗后TC和HDL-C水平变化更显著（P＜0.05），两组TG水平相比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05），说明治疗后研究组患者TC及HDL-C水平得到了明显改善。复方牛胎肝提取物通过细胞因子间的拮抗作用抑制星状细胞活化，减少细胞外基质的合成和释放，降低胶原合成，从而抑制纤维化形成［18，19］。与对照组患者相比较，研究组患者治疗后肝脂肪变程度明显改善，差异具有统计学意义（P＜0.05），与文献研究结果类似［11］。研究组患者治疗后CAP下降≥20%者有44例，占73.3%，而对照组患者CAP下降≥20%者仅有21例，占35.0%，说明治疗后研究组患者CAP值下降更显著（P＜0.05）。

综上所述，复方牛胎肝提取物可以改善非酒精性脂肪性肝炎患者肝功能指标、血脂及肝纤维化指标，并且改善肝脏脂肪变程度。

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（收稿：2016-04-02）

（本文编辑：陈从新）

Efficacyofcompoundfetalbovineliverextractinpatientswithnonalcoholicsteatohepatitis

HeJiexiong，Wang Peng，Li Jing.
Department of Infectious Diseases，First People's Hospital，Shunde District，Foshan 528300，Guangdong Province，China

ObjectiveTo observe the therapeutic effect of compound fetal bovine liver extract in patients with nonalcoholic steatohepatitis（NAFLD）.Methods120 patients with nonalcoholic steatohepatitis were recruited in our hospital between January 2014 and January 2016，and the patients with NAFLD were randomly divided into study and control group with 60 cases in each.All patients were given the same dietary guidelines to reduce calorie and fat intake，and daily exercise was also instructed.Patients in the control group received nothing that might have impact on lipid metabolism or liver function，while patients in the study group were given compound fetal bovine liver extract tablets for three months.Liver function，blood lipids，liver fibrosis index and Fibroscan score（CAP value）before and after treatments were obtained.ResultsAfter the end of three month treatment，serum AST，ALT and GGT levels in study group were significantly lower than those in patients in control group［（38.53±10.56）U/L vs.（48.83±9.46）U//L，（42.35±12.04）U//L vs.（57.92±13.84）U//L and（44.99±8.74）U//L vs.（50.35±9.84）U//L，respectively，P<0.05 for all］；Patients in study group also had lower blood TG and HDL-C levels than those in patients in control group after the treatment［（4.41±1.12）mmol/L vs.（5.20±0.79）mmol/L，（0.87±0.17）mmol/L vs.（0.74±0.11）mmol/L，respectively，P<0.05 for both］；The level of serum HA，LN，PCⅢ，and C-Ⅳlevels in patients in study group were remarkably lower than those in the controls after the treatment［（70.18±20.57）μg/L vs.（82.18±21.53）μg/L，（126.84±27.15）μg/L vs.（133.19±26.68）μg/L，（113.84+25.68）μg/L vs.（128.85±26.35）μg/L，and（61.96±9.46）μg/L vs.（67.94±10.75）μg/L，respectively，P<0.05 for all］；Compared with patients in control group，hepatic CAP values in patients in study group declined more obvious after the treatment（P<0.05）.ConclusionCompound fetal bovine liver extract can improve liver function，blood lipidsandliverfibrosisindexinpatientswith nonalcoholic fatty hepatitis.

Nonalcoholic steatohepatitis；Compoundfetalbovineliverextract；Blood lipids；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.012

528300广东省佛山市顺德区第一人民医院感染病科

何杰雄，男，38岁，医学学士，主治医师。E-mail：441691808@qq.com