NGAL和血清胱抑素C在预测妊高征肾脏损伤中的诊断价值

陈小英，贾海红，李晓丽

(凉山洲第二人民医院，四川 西昌　615000)



NGAL和血清胱抑素C在预测妊高征肾脏损伤中的诊断价值

陈小英，贾海红，李晓丽

(凉山洲第二人民医院，四川 西昌615000)

目的研究NGAL和血清胱抑素C在预测妊娠高血压疾病肾脏损伤中的诊断价值.方法选取妊娠高血压疾病患者100例作为实验组，另选取同期住院且妊娠结局正常的孕妇50例作为对照组.入院24 h内及产后72 h后检测两组血清NGAL和血清胱抑素C水平，并进行比较.结果入院24 h内，实验组患者血NGAL水平、血Cys-C水平显著高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(t=2.256，P<0.05).产后72 h后，实验组患者血NGAL水平、血Cys-C水平与对照组比较差异无统计学意义(t=0.479，P<0.05).实验组各亚组间血清NGAL水平比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，妊娠期高血压组Cys-C与子痫亚组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，其余均未见统计学意义(P>0.05).使用ROC曲线评价NGAL，Cys-C的诊断价值，其中，NGAL的ROC曲线下面积值为0.841，表明NGAL诊断准确率较高；Cys-C的ROC曲线下面积为0.810，表明Cys-C诊断准确中等，NGAL诊断准确率高于Cys-C.结论NGAL及Cys-C可作为预测妊娠高血压疾病早期肾脏损伤的指标，可在疾病早期检测妊娠期妇女肾功能情况，及早发现，及早治疗，可有效降低孕妇和围产儿死亡，提高母婴素质，值得临床推广应用.

NGAL；血清胱抑素C；妊娠高血压；肾脏损伤

【引用格式】陈小英，贾海红，李晓丽.NGAL和血清胱抑素C在预测妊高征肾脏损伤中的诊断价值[J].北华大学学报(自然科学版)，2016，17(5)：648-651.

妊娠高血压疾病(HDP)为妊娠期女性的特有疾病，主要出现在20周以上的孕妇中，临床表现为水肿、蛋白尿及高血压等，患者头痛、头昏、眼花，严重者会出现昏迷、抽搐症状[1].至今为止，妊娠高血压疾病仍为孕妇及胎婴儿死亡的重要因素[2]，发病率超过8%.目前尚未阐明妊娠高血压疾病的发病机制，患者易引起肾功能损害或衰竭，严重威胁母婴健康[3].及早诊断及治疗可有效减少妊娠高血压疾病引起的肾脏损伤，保护母婴健康.本研究选用载脂蛋白-2(NGAL)和血胱抑素C(Cys-C)作为妊娠高血压疾病肾损伤的评价指标，旨在探讨NGAL和血胱抑素C对妊娠高血压疾病肾损伤的早期诊断价值.

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2015年3月— 2016年3月凉山洲第二人民医院妇产科收治的妊娠高血压疾病患者100例作为实验组，所有患者均符合《妇产科学》第七版中关于妊娠高血压的诊断标准.患者年龄20～41岁，平均(27.21±3.26)岁；孕龄143～298 d，平均(236.57±24.65)d.亚组：31例妊娠期高血压亚组，28例轻度子痫前期亚组，24例重度子痫前期亚组，17例子痫亚组.另选取同期住院且妊娠结局正常的孕妇50例作为对照组.患者年龄21～43岁，平均(28.71±4.57)岁.实验组及对照组均无慢性高血压、糖尿病、肝肾及免疫性疾病病史.两组一般资料比较，差异未见统计学意义(P>0.05).

1.2方法

患者入院24 h内，实验组及对照组孕妇清晨空腹抽取3 mL肘静脉血，置于真空采血管中，3 000 r/min离心15 min，血清置于无菌Epppnedorf管中，-70 ℃冻存待测.产后72 h再次抽取3 mL肘静脉血，处理方法同上.

1.2.1NGAL检测方法

人血清NGAL酶联免疫分析试剂(上海逸峰生物科技有限公司)；使用双抗夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)测定两组血清NGAL水平.

1.2.2Cys-C检测方法

生化血清Cys-C试剂(江苏英诺华医疗技术有限公司)；使用乳胶增强免疫透射比池法，应用AMS-300全自动生化分析仪(北京奥普森公司)测定两组血清Cys-C水平.

1.3统计学方法

2　结　　果

2.1两组入院24 h内NGAL及Cys-C检测结果比较

患者入院24 h内，实验组患者血NGAL水平为(17.89±4.36)μg/L，显著高于对照组的(8.54±1.21)μg/L，两组相比差异具有统计学意义(t=3.283，P<0.05)；实验组患者血Cys-C水平为(1.56±0.19)mg/L，显著高于对照组的(1.15±0.12)mg/L，两组相比差异具有统计学意义(t=2.256，P<0.05).见表1.

表1　两组入院24 h内 NGAL及Cys-C检测结果比较

2.2两组产后72 h NGAL及Cys-C检测结果比较

患者产后72 h后，实验组患者血NGAL水平为(6.52±1.47) μg/L，与对照组的(6.78±1.63) μg/L相比差异无统计学意义(t=0.583，P<0.05)；实验组患者血Cys-C水平为(1.10±0.14) mg/L，与对照组的(1.11±0.15) mg/L相比差异具有统计学意义(t=0.479，P<0.05).见表2.

表2　两组产后72 h后NGAL及Cys-C检测结果比较

表3　实验组各亚组间NGAL及Cys-C检测结果比较

2.3实验组各亚组间 NGAL及Cys-C检测结果比较

在实验组各亚组间，妊娠期高血压亚组血清NGAL水平为(6.52±1.47) μg/L，Cys-C水平为(1.10±0.14) mg/L；轻度子痫前期亚组血清NGAL水平为(6.52±1.47) μg/L，Cys-C水平为(1.10±0.14)mg/L.重度子痫前期亚组血清NGAL水平为(6.52±1.47) μg/L，Cys-C水平为(1.10±0.14) mg/L；子痫亚组血清NGAL水平为(6.52±1.47) μg/L，Cys-C水平为(1.10±0.14) mg/L；统计学分析结果表明：实验组各亚组间血清NGAL水平比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，妊娠期高血压组Cys-C与子痫亚组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，其余均未见统计学差异(P>0.05).见表3.

2.4NGAL，Cys-C的诊断价值及ROC曲线分析

使用ROC曲线评价NGAL,Cys-C的诊断价值.见图1.其中，NGAL的ROC曲线下面积值为0.841，表明NGAL诊断准确率较高，Cys-C的ROC曲线下面积为0.810，表明Cys-C诊断准确中等，NGAL诊断准确率高于Cys-C.

3　讨　　论

国外研究表明：妊娠期高血压疾病(HDP)发病率约为6%～7%，先兆子痫(PIH)发病率约为4.9%，我国PIH发病率超过9%[4].患者于孕后20周出现蛋白尿、高血压等症状，分娩后消失，严重影响母婴健康，为孕产妇和围产儿死亡的重要因素.HDP的病因主要为遗传因素、血管内皮细胞受损、滋养层细胞侵入子宫肌层、免疫机制、营养缺乏及胰岛素抵抗等[5].该病临床表现为高血压、蛋白尿、低蛋白血症，可在一定程度上损害肝肾功能[6].与正常妊娠相比，PIH患者肾脏血流灌注减少，肾小球滤过率降低，主要原因[7]为：1)血液浓缩，血容降低；2)血管痉挛，肾脏病变.PIH患者肾脏损害特征为肾小球内皮细胞肿胀，肾小球毛细血管减少，内皮蛋白质沉积阻塞毛细血管，肾小球前小动脉狭窄，病灶可见大量脂质[8].

NGAL为lipocalin超家族成员，可与明胶酶共价结合.NGAL为急性期蛋白，可在急性感染时迅速分泌入血.正常条件下，人肾、肺、胃及结肠均有微量的NGAL表达，而上皮细胞受损后大量表达，肾脏表达水平最高[9].急性肾损伤时，NGAL可迅速在远端肾单位合成释放，可诱导胚胎中肾间充质细胞增生及转化，形成肾单位节段，PIH患者血清NGAL水平变化趋势尚未得出统一结论.研究表明：妊娠高血压疾病患者血清NGAL水平显著高于正常孕妇，且在不同孕周血清NGAL的水平也显著高于同孕周正常孕妇[10].但关于不同亚型HDP患者的NGAL变化及与肾损伤程度的关系鲜有报道.胱抑素C(Cys-C)为肾功能评估指标之一，其具有半衰期短、速度恒定、不受其他因素影响的优点[11]，其等电点高、分子量小，可通过肾小球自由滤过，再经肾小管重吸收，肾脏为Cys-C的唯一清除器官[12].血清胱抑素C速率恒定，只能通过肾小球排泄，肾小管分解不返回血流，血清浓度不受其他因素的影响，这些特点使Cys-C在作为肾脏肾小球滤过率(GFR)的替代标志物得到了广泛重视.Cys-C为简便、精确、灵敏的肾小球滤过率评价指标，其在肾脏损害早期即有升高，为早期诊断肾脏损伤提供了依据.

研究[13]表明：妊娠高血压患者血清NGAL水平升高的主要因素为疾病引发炎症及血管内皮损伤，炎症反应提高了IL-1，IL-6及TNF-a等炎症因子的表达，从而诱导了NGAL的高表达.血清NGAL在妊娠高血压疾病肾损伤发病机制中的作用还需要进一步研究.妊娠妇女血清Cys-C水平升高，主要原因是正常妊娠孕妇循环血容量增加，肾小球灌注率及滤过率升高，晚期妊娠孕妇代谢产物增加，加大了肾脏负荷，使肾小球滤过率降低.本研究结果显示：HDP患者血清Cys-C水平显著高于对照组，主要原因是发生HDP时，肾脏由于缺血、缺氧而产生明显的结构及功能异常，肾小球内皮细胞增生，导致肾小球肿胀，细胞间隙闭塞，抑制了肾小球滤过屏障的作用，加重了肾脏损害，使肾小球滤过率严重下降[14-15].

综上所述，NGAL及Cys-C作为预测妊娠高血压疾病早期肾脏损伤的指标，可在疾病早期检测妊娠期妇女肾功能情况，及早发现，及早治疗，能有效降低孕妇和围产儿死亡，提高母婴素质，值得临床推广应用.但本研究纳入病例较少，未能完全排除其他因素，NGAL和血清胱抑素C在预测妊娠高血压疾病肾脏损伤的诊断价值仍需大量病例及多种研究方法证实.

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【责任编辑：陈丽华】

Diagnostic Value of NGAL and Serum Cystatin C in Predicting Hypertensive Disease of Pregnancy Renal Injury

Chen Xiaoying，Jia Haihong，Li Xiaoli

(The Second People’s Hospital of Liangshan,Xichang 615000,China)

Objective To investigate the diagnostic value of NGAL and serum cystatin C in predicting hypertensive disease of pregnancy renal injury.Method 100 patients with hypertensive disorder complicating pregnancy as the experimental group，select the same period admitted in our hospital and pregnancy outcome of normal pregnant women 50 cases as the control group.Detection of two serum NGAL and serum cystatin C levels within 24 h after admission and pregnancy after 72 h.Results Within 24 hours after admission，the experimental group in patients with serum NGAL levels，which was significantly higher than that in the control group，the two groups compared with statistical significance.Patients in the experimental group serum Cys-C levels was significantly higher than that in the control group，the two groups compared with statistical significance (t=2.256，P<0.05)，and in the control group compared to the difference had no statistical significance；with serum Cys-C levels in the experimental group,and the control group phase differences in the ratio was no statistically significant (t=0.479，P<0.05) pregnancy after 72 h，the experimental group in patients with serum NGAL levels.In the experimental group，gestational hypertension group serum NGAL level；mild preeclampsia group serum NGAL level；preeclampsia the subgroup of serum NGAL；preeclampsia serum NGAL subgroup；statistical analysis results showed that the difference was statistically significant in experimental group of each subgroup between the serum level of NGAL (P<0.05)，with statistical significance of gestational hypertension and preeclampsia Cys-C subgroup differences (P<0.05)，there were no statistical differences (P>0.05).Using the diagnostic value of ROC curve in the evaluation of NGAL and Cys-C.Among them，the area under the ROC curve of NGAL value is 0.841，showed that NGAL is high diagnostic accuracy rate，Cys-C under the ROC curve area of 0.810，showed that Cys-C diagnosis accurate medium，NGAL diagnosis accurate rate is higher than that of Cys-C.Conclusion NGAL and cystatin C may be as a predictor of pregnancy hypertension disease early renal damage index，in the disease early detection of pregnancy women with stage renal function，early detection of early treatment，can effectively reduce the maternal and perinatal mortality，improve maternal and child quality，worthy of clinical promotion.

NGAL；serum cystatin C；pregnancy induced hypertension；kidney damage

1009-4822(2016)05-0648-04

10.11713/j.issn.1009-4822.2016.05.020

2016-05-14

国家自然科学基金重点资助项目(726359599).

陈小英(1978-)，女，主管技师，主要从事临床医学检验学研究，E-mail：373578468@qq.com.

R714.2；R692

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