T细胞杀手养成记

文/夏　莉

T细胞杀手养成记

文/夏莉

T淋巴细胞是白细胞的一种。作为免疫系统的一部分，它们通常是帮助人体击退病毒和细菌，抵抗传染病的主力军。近几年，随着基因疗法、细胞生物学等技术的不断成熟，免疫T细胞引发了新的研究浪潮。

在最近一系列令人精神振奋的新成果中，都可以见到T细胞的身影。科学家希望，经基因改造的T细胞在未来能被用于治疗包括癌症、HIV在内的多种疾病。

T细胞在人体血液中大量存在，别看它们个头小，每个仅长约10微米，这些灵活移动的“连环杀手”却是人体健康的一大保障。具有很强细胞毒性的“杀伤性”T细胞（CD8+T细胞）则堪称其中的精锐力量。人体免疫系统会向T细胞下达“犯我者必诛”的军令，让它们随时消灭包括癌细胞在内的侵入者。然而这套天然的防御系统并非万无一失。

为更好地对抗疾病，科学家开始寻找各种方法，期望联合T细胞守护人类健康。近期，美国天普大学的科学家们通过“解救”被病毒束缚的T细胞的方式，在艾滋病治疗上迈出了重要一步——他们试验使用特定的基因编辑系统，挥起“基因剪刀”把已整合进人体T细胞中的HIV病毒给清理掉了。如此被“解救”出来的T细胞，便能继续发挥抗感染以及肿瘤免疫的作用。

除了像这样帮助切除束缚T细胞大展身手的镣铐之外的办法，还有人思考着如何为T细胞“加强武装”。比如，有科学家提出抗癌新方法——使用人体的免疫细胞来对抗癌症。在美国科学促进会（AAAS）年度大会上，来自意大利和美国的2个科研团队分别提交了各自的最新研究报告，报告中的“主角”就是T细胞，它在人类的抗癌征程中让我们看见了曙光。

为T细胞配发“照妖镜”和冲锋枪

美国西雅图福瑞德哈钦森癌症研究中心的斯坦利·里德尔领导的团队证明，他们对T细胞进行编辑，让其能发现并且攻击癌细胞，这种T细胞疗法在特定血液疾病的治疗方面取得重大成功。

随着肿瘤的演进，基因突变会不断地发生和积累，这可能使得某些肿瘤细胞隐藏起可能被T细胞认出的身份特征，变身“披着羊皮的狼”。成功逃过免疫系统识别后，这些肿瘤细胞便开始快速扩增，为所欲为。里德尔的研究方向就是要有效地攻克这一难题。

与传统的手术、放疗、化疗等治疗手段不同，这一回，里德尔让参试患者所经受的治疗，不过是被抽取一小管血液。随后，研究人员从中分离出免疫T细胞，并通过一道精密的基因编辑工程，为这些T细胞配发先进的武器——“嵌合抗原受体”（CAR）。它是一种人工整合的膜蛋白，可以让T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质（抗原）并下达“处决”指令。

在实验室培养生长一段时间后，达到数百万之多的“升级版”T细胞被注入回患者的身体。这些带着先进武器的“杀手T细胞”就像手持着“照妖镜”和冲锋枪，能一眼认出精心伪装后的“敌人”，进而展开攻击。

新疗法潜力不可估量

一系列以上述技术开展的临床试验已经显示出不可估量的潜力。初步临床试验结果表明，在29位接受治疗的急性淋巴母细胞性白血病患者当中，有27位的病情有了某种程度的缓解，有效率高达93%，其中超过一半的患者甚至达到了“完全缓解”的程度。在受试的非霍奇金淋巴瘤患者和慢性淋巴细胞性白血病患者身上，有效率也分别达到80%和50%以上。

里德尔表示：“在晚期癌症患者身上取得这样的效果在医疗领域史无前例。”需知，这些实验对象在开始临床治疗之前，全部接受过最先进的大剂量化疗，而后又被证明医治无效，被医生宣判只能再活2到5个月，其他疗法已经对其无能为力了。

目前仅限于 治疗“液态”癌症

虽然T细胞疗法已经取得了巨大突破，但仍有癌症专家呼吁要对T细胞疗法的早期尝试持谨慎态度。他们指出，并非人人适用这一方法，而且，很多患者会遭受有毒的副作用并且死去。

对此，里德尔也承认，T细胞免疫疗法面临着一系列挑战。首先，目前来看，这一疗法主要对治疗白血病等“液态”类癌症有效，对于癌症中的“大户”固态肿瘤尚无数据。而且，“同化疗和放射疗法一样，它无法拯救所有人。但我认为免疫疗法或将成为癌症疗法的支柱”。