高压氧联合纳洛酮治疗急性一氧化碳中毒的50例临床分析

游伟星　江倩华　张杰雄

广东省佛山市顺德区第一人民医院急诊科，广东佛山528300

高压氧联合纳洛酮治疗急性一氧化碳中毒的50例临床分析

游伟星江倩华张杰雄

广东省佛山市顺德区第一人民医院急诊科，广东佛山528300

目的探讨高压氧联合纳洛酮治疗急性一氧化碳中毒的临床疗效。方法回顾性分析本院2012年3月～2015年3月收治的100例一氧化碳中毒患者的临床资料，根据治疗方法的不同将其随机分为观察组和对照组各50例。所有患者入院后均先进行抢救，如保持患者呼吸通畅，稳定血压，进行呼吸机辅助高压吸氧，积极防治并发症，维持脑部神经的营养状态，促进细胞功能的恢复。对照组仅进行上述基础治疗，观察组患者除进行上述治疗外，再给予纳洛酮治疗。观察两组患者的临床有效率、昏迷时间、迟发性脑病发生情况以及病死率。结果对照组痊愈12例，有效23例，有效率70.0%；观察组痊愈25例，好转20例，有效率90.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组昏迷时间为（5.26±1.75）h，观察组为（2.90±1.05）h；对照组迟发性脑部疾病有6例，观察组0例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组病死率为4.0%，观察组为0，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论高压氧联合纳洛酮治疗急性一氧化碳中毒临床疗效较好，能进一步改善患者的预后。

高压氧；纳洛酮；急性一氧化碳中毒；迟发性脑病；昏迷

［Abstract］Objective To evaluate the clinical effect of hyperbaric oxygen and naloxone in treatment of acute carbon monoxide poisoning patients.Methods The clinical data of 100 cases of acute carbon monoxide poisoning patients in our hospital from Mar 2012 to Mar 2015 were analyzed retrospectively.Patients were divided into control group and observation group（each 50 cases）according to the therapeutic methods.All the patients were received emergency treatment such as keep upper airway patency，maintenance of blood pressure，ventilator assisted hyperbaric oxygen inhalation，prevention of complications，maintain the nutritional status of the brain，promotion of the recovery of cell function. The control group patients were received only the conventional treatment，while the patients in observation group were further received naloxone treatment.The clinical effective rates，coma time，incidence of delayed encephalopathy，mortality were compared.Results The total efficiency of the control group was 70.0%，including 12 cases of full recovery and 23 cases of improvement.While the total efficiency of the observation group was 90.0%，including 25 cases of full recovery and 20 cases of improvement，there was statistical significant between the two groups（P＜0.05）.The coma time in the control group was（5.26±1.75）h while（2.90±1.05）h for the observation group，respectively.There were 6 cases of delayed encephalopathy in the control group，while none of the patients were developed to delayed encephalopathy in observation group，there was statistical significant between the two groups（P＜0.05）；The mortality was 4.0%in the control group while no one was dead in the observation group，there was no statistical significance between the two groups（P＞0.05）.Conclusion The clinical effect of hyperbaric oxygen combined with naloxone exhibit on acute carbon monoxide poisoning patients is good and can further improve the prognosis for the patients.

［Key words］Hyperbaric oxygen；Naloxone；Acute carbon monoxide poisoning；Delayed encephalopathy；Coma

一氧化碳中毒即经呼吸道吸入一氧化碳而引发机体一系列不适的中毒症状。由于一氧化碳和血红蛋白的亲和作用比氧气和血红蛋白高数百倍，从而使血红蛋白丧失携带氧的功能，从而导致细胞急性受损［1］。一氧化碳对全身组织细胞均有毒副作用，尤其对大脑皮层的影响最严重。轻者头痛无力、呼吸困难，症状加重则出血恶心呕吐、意识模糊，重者昏迷或痉挛伴有高热，若患者有脑、肺水肿及心肌缺损、心率失常等可导致死亡。长期慢性一氧化碳中毒可导致记忆力减退、心悸晕眩、注意力不集中等现象［2，3］。

一氧化碳中毒的救治原则就是保持患者新鲜空气的吸入，同时需要注意保暖和休息，呼吸微弱甚至停止的患者必须即刻进行人工呼吸，若有必要可采用冬眠疗法治疗，病情更严重则可放血后再输入，积极预防并发症的发生［4］。本文即对高压氧联合纳洛酮治疗急性一氧化碳中毒进行了相关研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

回顾性分析2012年3月～2015年3月间我院急诊科收治的100例一氧化碳中毒患者的临床资料。患者年龄25～62岁，其中男53例，女47例。所有患者诊断标准符合我国卫生部1988年颁布的ACOP（acute carbon monoxide poisoning，ACOP）诊断标准［5］和《职业性急性一氧化碳中毒诊断标准（GBZ23-2002）》［6］。轻度：碳氧血红蛋白（HbCO）比例为10%～20%，临床表现主要为头痛头晕、恶心呕吐、四肢无力，有短暂昏厥，神智尚清楚；中度：HbCO为30%～40%，中毒时间略长，轻度中毒基础上，有虚脱昏迷症状；重度：Hb-CO＞50%，发现时间较晚，吸入一氧化碳较多，患者深度昏迷，反射消失，呼吸加快，血压下降。纳入标准：①所有患者都有明确的一氧化碳接触史；②患者出现头晕乏力、呕吐、头痛昏迷等症状；③排除其他毒素或神经疾病导致的相似疾病。根据治疗方法的不同将患者随机分为观察组和对照组各50例。其中对照组患者男26例，女24例，年龄25～60岁，平均（33.5±8.4）岁，轻度中毒19例，中度25例，重度6例；深昏迷19例，浅昏迷31例。观察组患者男27例，女23例，年龄26～62岁，平均（35.2±10.5）岁，其中轻度中毒16例，中度23例，重度11例；深昏迷16例，浅昏迷34例。两组患者的性别、年龄、病情等一般因素差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者及家属均了解治疗方案并签订知情书。

1.2治疗方法

所有患者入院后均先进行抢救，保证患者呼吸通畅，确保血压稳定，同时给予高流量吸氧（流量控制为6～8 L/min），防止并发症如脑水肿、肺水肿的发生，维持脑部神经的营养状态，促进细胞功能的恢复。对照组仅采用上述基础治疗，而观察组在上述治疗基础上静脉推注纳洛酮（山东新华制药股份有限公司，国药准字H20080548）2 mg，同时给予纳洛酮10 mg+5%葡萄糖注射液50 mL微量泵静脉泵入并维持治疗24 h，直至患者意识清醒或72 h后予以停药。

1.3疗效判定标准

疗效标准：参照中华人民共和国临床疾病诊断依据治疗好转标准［7］。①痊愈：症状完全消失，意识清楚，体征恢复正常，无后遗症和并发症；②有效：症状减轻，意识较清楚，体征基本恢复，残留部分后遗症或并发症；③无效：症状和体征均未改善，治疗后病情无明显变化甚至加重或死亡。有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。

1.4统计学方法

2　结果

2.1两组临床疗效比较

对照组痊愈12例，有效23例，有效率70.0%；观察组痊愈25例，好转20例，有效率90.0%，两组有效率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组临床疗效比较［n（%）］

2.2两组昏迷时间及并发症比较

对照组昏迷时间为（5.26±1.75）h，观察组为（2.90± 1.05）h，对照组迟发性脑部疾病6例，观察组0例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组病死率为4.0%，观察组为0，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2　两组患者昏迷时间及并发症比较

3　讨论

一氧化碳中毒是我国最常见的中毒性疾病之一，也是导致机体受损和死亡的重要原因［8］。患者中毒后，一氧化碳代替氧分子与血红蛋白结合，引起组织细胞缺氧，而神经系统对缺氧状态十分敏感，所以脑组织是最易损伤的部位，可表现为脑部血管麻痹、痉挛、肿胀，脑循环发生障碍，体内酸性代谢产物增多，血脑屏障通透性增高形成脑水肿，局部组织还易发生软化和坏死［9-12］。由于此时机体处于应激状态，垂体释放β-内啡肽释放增多，后者对意识状态和呼吸循环均有强烈的抑制作用，使血压下降、脑血流量减少，进而加重脑损伤。

急性一氧化碳中毒治疗的关键就是改善缺氧状态，防止脑水肿。常用的急救措施就是采用高压氧治疗，因为高压氧能够在常压下即能迅速输入纯氧，减少一氧化碳与血红蛋白的结合力，尽快促进其分离并排出［13，14］；同时高压氧还能抑制黏膜聚集因子介导的白细胞聚集于血管内皮黏膜，改善一氧化碳对神经系统的损伤［15］。纳洛酮作为一种阿片受体类拮抗剂，属于吗啡衍生物，通过与阿片受体结合减轻阿片肽递质对神经中枢的抑制作用，从而逆转β-内啡肽的神经毒性作用，改善脑循环和脑水肿程度，促进中毒患者的意识恢复［16］。

本研究中观察组在采用了纳洛酮阿片受体抑制剂后，与高压氧治疗的对照组比较，对照组痊愈12例，有效23例，有效率70.0%；观察组痊愈25例，好转20例，有效率90.0%，疗效显著，昏迷时间明显缩短，对照组昏迷时间为（5.26±1.75）h，观察组为（2.90± 1.05）h，迟发性脑部疾病发生率显著下降，对照组迟发性脑部疾病有6例，观察组0例，对照组病死率为4.0%，观察组为0，但两组比较无统计学差异（P＞0.05），表明纳洛酮能有效缩短一氧化碳中毒的昏迷时间，降低迟发性脑病的发生率。其机制可能与纳洛酮竞争性结合阿片受体，降低血液中β-内啡肽水平有关，从而抑制β-内啡肽所致的呼吸衰竭以及昏迷等脑干和边缘系统症状。此外，纳洛酮也能抑制一氧化碳中毒患者大脑白质脱髓鞘和小脑蒲氏细胞变性，也可能是减少迟发性脑病发生的重要机制［16］。

综上所述，高压氧联合纳洛酮治疗急性一氧化碳中毒对比于仅采用基础措施治疗，疗效更加显著，无明显不良反应，安全性较好。但迄今为止，纳洛酮的使用剂量目前尚缺乏统一的标准。有研究显示，在治疗急性一氧化碳中毒时，纳洛酮的使用剂量一般为0.01～0.04 mg/（kg·min），若纳洛酮使用剂量偏小时，其主要作用于μ受体，而大剂量则可作用于与意识相关的资受体。虽然纳洛酮的中毒剂量比较高，但在本研究中尚未对不同剂量加以对比，因此尚难以得出纳洛酮治疗急性一氧化碳中毒的最佳剂量，因此今后仍有待于进一步研究。

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Clinical analysis of hyperbaric oxygen and naloxone in treatment of 50 cases of acute carbon monoxide poisoning patients

YOU WeixingJIANG QianhuaZHANG Jiexiong
Department of Emergency，the First People's Hospital in Shunde District of Foshan City in Guangdong Province，Foshan 528300，China

R595.1

B

1673-9701（2016）21-0104-03

2016-05-03）

广东省省级科技计划项目（2015B090903067）