贯叶金丝桃提取物片剂的制备*

徐文君，常　娇，徐　丹，罗　超

（吉林农业科技学院，吉林 132101）

贯叶金丝桃提取物片剂的制备*

徐文君1，常娇2，徐丹2，罗超△

（吉林农业科技学院，吉林 132101）

本实验以贯叶金丝桃提取物为主要原料，采用湿法制粒压片法制备片剂，通过单因素考察，正交试验优化辅料配比，确定贯叶金丝桃提取物片剂主药与辅料用量之比分别为，微晶纤维素1∶0.2、60%乙醇1∶0.15、硬脂酸镁1∶0.01、交联聚维酮1∶0.05，制得贯叶金丝桃素片。并对贯叶金丝桃提取物素片进行了质量检查。实验表明贯叶金丝桃提取物片剂制备工艺稳定，质量可控。

贯叶金丝桃；贯叶金丝桃提取物；片剂；质量检查

贯叶金丝桃（贯叶连翘）Hypericumperforatum L是藤黄科金丝桃属多年生草本植物，由于其在治疗抑郁症、艾滋病以及肿瘤等方面的广泛应用前景而成为当前国际国内研究开发的热点。抑郁症为现代社会的常见疾病，Barnes［1］研究发现，贯叶连翘提取物的抗抑郁作用与贯叶金丝桃素的浓度密切相关，从而进一步证明贯叶金丝桃素是抗抑郁的主要活性物质；该植物提取物制剂已成为北美和欧洲最畅销的抗抑郁植物药之一。经研究表明，贯叶金丝桃提取物还有抗病毒作用［2］、抗菌作用［3］、抗肿瘤作用［3］、镇痛抗炎作用［4］、延缓衰老作用［5］、心肌保护作用［6］等诸多功效。

我国的贯叶连翘资源十分丰富，但多以提取原料药出口为主，本实验以贯叶金丝桃为主要原料，对贯叶连翘中的提取物进行提取，然后以提取物为主药，研制片剂，并对其质量和稳定性进行考察。

1　实验材料

1.1实验仪器

LG-08A八两装高速中药粉碎机 （天津市泰斯特仪器有限公司）；20目筛（浙江上虞市道墟五四仪器厂）；18目筛 （浙江上虞市道墟五四仪器厂）；SE602F电子天平 （奥豪斯仪器有限公司）；WGL-230B电热鼓风干燥箱 （天津市泰斯特仪器有限公司）；TDP-15单冲压片机 （长沙市岳麓区中南制药机械厂）；YPD-300D型片剂硬度仪 （上海黄海药检仪器有限公司）；CJY-300D型片剂脆碎度测定仪（上海黄海药检仪器有限公司）；LB-2D型六管崩解仪（上海黄海药检仪器有限公司）。

1.2试剂与药品

贯叶金丝桃（天寿中药材有限公司）；淀粉（天津市光复精细化工研究所）；微晶纤维素（天津市光复精细化工研究所）；95%乙醇 （天津市光复精细化工研究所）；硬脂酸镁（天津市光复精细化工研究所）；交联聚维酮（天津市光复精细化工研究所）。

2　实验方法

2.1原料的处理［7］

称取一定量干燥粉碎的贯叶金丝桃全草，加入30倍于原料质量的1%NaOH溶液，在95～100℃沸腾状态下浸提2h，多次提取后，滤液用0.1molLHCl溶液中和至pH为3，真空浓缩干燥即得产品。

2.2正交试验优选贯叶金丝桃片辅料的用量

使用湿法制粒压片法，通过单因素考察后，初步确定贯叶金丝桃的辅料：稀释剂为微晶纤维素，润湿剂为60%乙醇，润滑剂为硬脂酸镁，崩解剂为交联聚维酮。在此基础上采用L9（34）的正交设计方案（见表1），确定处方中各辅料的用量。表中辅料用量以主药与辅料质量之比（m：m）表示。

根据指标进行评分，标准如下：（1）外观：片形一致、片面完整、表面光洁、边缘整齐、色泽均匀5项。1项合格得1分，不合格得0分。（2）硬度：＜50N，0分；50N-70N，2分；＞70N，1分。（3）脆碎度：＜0.5%，2分；0.5%～1.0%，1分；＞1.0%，0分。（4）崩解时间：＜90s，3分；90s～110s，2分；＞110s，1分。

对制得片剂外观进行评价，并测定其硬度、脆碎度、崩解时间，得分结果见表2。

表1　处方筛选因素水平表

表2　处方筛选正交设计表及结果分析

3　结果分析

3.1正交实验结果

根据正交试验直观分析、方差分析结果可知A因素微晶纤维素的用量对片剂的影响较大。各因素对制剂质量的影响程度为A＞C＞B＞D。将各因素对制剂质量的影响进行效应分析可知，各辅料用量的最佳组合为A3B3C2D1，即各主药与辅料用量之比分别为微晶纤维素1∶0.2、60%乙醇1∶0.15、硬脂酸镁1∶0.01、交联聚维酮1∶0.05。

根据查阅文献，经过多次预实验，最终确定处方为：贯叶金丝桃提取物184g、微晶纤维素90g、60%乙醇68mL、硬脂酸镁 4.4g、交联聚维酮 23g，制得0.3g的贯叶金丝桃素片1000片。

表3　处方筛选结果方差分析

3.2验证试验结果

表4显示片剂的外观评价、硬度、脆碎度、崩解时间均符合《中华人民共和国药典》［8］2015年版第四部制剂通则片剂项下相关规定，结果表明贯叶金丝桃提取物片剂的制备工艺稳定。

表4　验证试验结果

3.3质量检查

对采用最佳工艺制得的片剂进行性状、重量差异、硬度、脆碎度和崩解时限检查。结果显示，本品为灰棕色素片，表面光滑、片形一致、色泽均匀一致；片重差异限度在±7.5%以内；硬度均不小于50N；脆碎度小于1%，且没检出断裂、龟裂及粉碎的药片，脆碎度符合规定；崩解时限小于15min。均符合 《中华人民共和国药典》2015年版第四部制剂通则片剂项下规定。

4　结论

本实验采用湿法制粒压片法，经过多次预实验，优选确定了贯叶金丝桃提取物片剂的处方为：贯叶金丝桃提取物184g、微晶纤维素90g、60%乙醇68mL、硬脂酸镁4.4g、交联聚维酮23g，制得0.3g的贯叶金丝桃素片1000片。制得的片剂呈灰棕色，表面光滑、片形一致、色泽均匀一致。经质量检查测得重量差异、脆碎度、硬度、崩解度均符合《中国药典》2015年版的规定，说明本品处方和制备工艺可行。

［1］ 尹兴斌，曹飒丽，申明瑞，等.贯叶金丝桃药理作用研究进展［J］.中华中医药学刊，2013，31（8）：1634-1635.

［2］ 胡倩，王林泉.贯叶金丝桃的药理作用及临床应用进展［M］.《中医研究》，2006，719（7）：4-24.

［3］ 李宏，姜怀春.贯叶连翘总提取物对11株致病细菌的抗菌作用［J］.河南师范大学学报，2006，34（2）：98.

［4］ 裴瑾，杨林，黄林芳，等.3种贯叶连翘组药用植物的镇痛、抗炎实验研究［C］.东南大学出版社，2004：193.

［5］ 朱健如，沈更新，王晓团.贯叶连翘提取物延缓衰老作用的研究［J］.华中科技大学学报：医学版，2002，31（6）：659.

［6］ 覃振明，孔晓龙，梁凯，等.贯叶金丝桃苷对心肌细胞作用的初步研究［J］.齐齐哈尔医学院学报，2011，16：2572.

［7］ 李艳，曹学丽，等.贯叶金丝桃活性成分及其分离纯化与检测方法的研究进展［J］.药学进展，2008，32（1）：18.

［8］ 国家药典委员会，中华人民共和国药典（四部）［M］.中国医药科技出版社，2015.

R284

吉林农业科技学院大学生科技创新科研项目编号（吉农院合字2015第011号）。

△罗超（1985-），女（汉），讲师，硕士研究生，研究方向为药物制剂，电子邮箱274748002@qq.com.