GT方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

黑　洁，孔天东，张彦华

(1.郑州市南关社区卫生服务中心,河南 郑州 450000；2.郑州市肿瘤医院肿瘤内科,河南 郑州 450000)



GT方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

黑洁1，孔天东2，张彦华2

(1.郑州市南关社区卫生服务中心,河南 郑州 450000；2.郑州市肿瘤医院肿瘤内科,河南 郑州 450000)

目的观察GT方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和安全性。方法60例老年晚期老年晚期NSCLC患者接受化疗：吉西他滨1 000 mg·m-2，静脉滴注，d1,8；多西他赛60 mg·m-2，静脉滴注，d1，每21 d为1周期，至少应用2周期后评价疗效。结果60例患者中，CR 5例，PR 14例，SD 17例，PD 24例，总有效率为31.7%(19/60)，初治组有效率为37.8%(14/37)，复治组有效率为26.1%(6/23)；腺癌有效率为36.7%，鳞癌有效率为36.3%；初治与复治、不同的病理类型间有效率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。主要毒副反应为骨髓抑制。结论GT方案在老年晚期NSCLC患者的应用中安全有效，值得进一步研究。

吉西他滨;多西他赛;非小细胞肺癌

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical efficacy and toxicities of GT regimen in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsSixty elderly patients with NSCLC were treated by gemcitabine and docetaxel, and then the efficacy was evaluated after at least two cycles.ResultsIn the 60 patients, CR 5 patients, PR 14 patients, SD 17 patients and PD 24 patients. The totally effective rate was 31.7% (19/60) while the effective rate of the newly diagnosed patients was 37.8% (14/37) and the relapsed patients was 26.1% (6/23). The effective rate of the adenocarcinoma and the squamous cell carcinoma was 36.7% and 36.3% (P>0.05). The main toxicity was bone marrow suppression.ConclusionGT regimen is effective and safe in the treatment of elderly patients with NSCLC.

[Key words]gemcitabine; docetaxel; non-small cell lung cancer

肺癌是目前中国发病率最高的恶性肿瘤，近年发病率和病死率均呈上升趋势，其中非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer，NSCLC)占肺癌总数的80%左右[1-2]。在NSCLC人群中，有大约40%的患者年龄超过70岁[3]。由于70岁为许多人体器官和生理功能的分界点，所以目前临床研究中多以70岁老年患者分界点[4]。这部分患者约2/3确诊时已到晚期，失去手术机会，通常以化疗或靶向治疗为主要治疗手段。吉西他滨和多西他赛都是目前在NSCLC化疗中的一线治疗药物，疗效肯定，通常与铂类联合作为NSCLC化疗的标准一线或二线药物。但老年患者由于年龄较大，器官功能老化，很难耐受高强度的铂类二联化疗[5]。由于这2种药作用机制完全不同，且没有明显的相加毒副反应，因此我们尝试将两者联用于老年NSCLC治疗，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料入组我院2010年1月至2014年12月收治的老年晚期NSCLC患者60例，符合以下入组条件：1)年龄≥70岁；2)为ⅢB或Ⅳ期，无法手术；3)无明显心、肝、肾器官功能障碍；4)KPS评分>60分；5)无明显精神障碍；6)经病理确诊为NSCLC；7)血常规、肝功能、肾功能及心电图均正常；8)预计生存期≥3个月。其中男38例，女22例；腺癌30例，鳞癌22例，腺鳞癌3例，大细胞癌5例；初治37例，复治23例。

1.2治疗方法吉西他滨1 000 mg·m-2，静脉滴注，d1，8；多西他赛60 mg·m-2，静脉滴注，d1。用多西他赛前常规用地塞米松预防过敏，化疗前给予5-HT3受体拮抗剂及甲氧氯普胺预防呕吐，每例至少完成2周期化疗，21 d为1周期，2周期后评价疗效。

1.3疗效评价近期疗效根据WHO实体瘤评价标准[6]进行评定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR有效率。毒副反应依据WHO抗肿瘤药物毒副反应分度标准[7]分为0～Ⅳ度。

1.4统计学处理采用SPSS 13.0处理数据，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2　结果

2.1治疗效果60例患者均可评价疗效，其中CR 5例，PR 14例，SD 17例，PD 24例，总有效率为31.7%(19/60)，其中初治组有效率为37.8%(14/37)，复治组有效率为26.1%(6/23)；腺癌有效率为36.7%，鳞癌有效率为36.3%；初治与复治、不同的病理类型间有效率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1　不同基线状态近期疗效比较　n

2.2毒副反应主要毒副反应为骨髓抑制；非血液系毒性包括消化道反应、乏力、肌肉酸痛、脱发、转氨酶升高等。见表2。

表2　毒副反应　n

3　讨论

NSCLC传统一线化疗方案通常为吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛联合铂类的二联方案为主，但是铂类药物通常毒副反应较重，有时还需要水化利尿，老年患者很难耐受。

吉西他滨为核苷酸还原酶抑制剂，是一种新型的嘧啶核苷衍生物，能够在细胞内的脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下磷酸化，从而转化成具有活性的二磷酸和三磷酸核苷，导致细胞内脱氧核苷三磷酸酯减少，可降低脱氧核苷酸浓度，进一步引起细胞凋亡，其主要作用于S期和G1后期，并可阻滞由G1期进入S期[8]。

多西他赛作用机制和紫杉醇相似，但稳定微管作用比紫杉醇更强大，其可与游离的微管蛋白结合，使其聚合成微管，并使微管稳定，抑制其解聚。另外多西他赛可破坏微管的网状结构，抑制有丝分裂[9]。

吉西他滨和多西他赛单药治疗NSCLC有一定疗效，有效率约20%，两者作用机制完全不同，毒副反应也不相同，因此有一些临床研究探索过两者联合的治疗效果。张康勇等[9]将GT方案用于晚期肺癌，与标准多西他赛联合顺铂方案比较，总缓解率无明显区别，Ⅱ～Ⅳ度白细胞减少发生率明显低于顺铂组。我们的研究显示:GT方案用于老年肺癌总有效率为31.7%，初治组有效率为37.8%，复治组有效率为26.1%；腺癌有效率为36.7%，鳞癌有效率为36.1%；初治与复治、不同的病理类型间有效率相近，毒副反应以骨髓抑制为主，但Ⅲ、Ⅳ度发生率均不高，这与国内的一些研究相似，显示了较好的疗效及耐受性。

总之，GT方案确实在老年晚期NSCLC患者、显示了一定优势，值得进一步扩大样本量，开展前瞻性研究。

[1]Siegel R, Ma J, Zou Z, et al .Cancer statistics, 2014[J]. CA Cancer J Clin， 2014 ，64(1):9-29.

[2]Owonikoko TK, Ragin CC, Belani CP, et al .Lung cancer in elderly patients: an analysis of the surveillance, epidemiology, and end results database[J]. J Clin Oncol， 2007，25(35):5570-5577.

[3]Wingo PA, Cardinez CJ, Landis SH, et al .Long-term trends in cancer mortality in the United States, 1930-1998[J].Cancer，2003，97(12 Suppl):3133-3275.

[4]曹腽，陈晓霞，周彩存. 老年晚期非小细胞肺癌治疗进展 [J].肿瘤，2015,35：579-583.

[5]Davidoff AJ, Tang M, Seal B, et al .Chemotherapy and survival benefit in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol， 2010，28(13):2191-2197.

[6]张明云，韩立杰，李兴德. 多西他赛和吉西他滨协同放疗增敏对老年非小细胞肺癌近期疗效观察[J].癌症进展，2011，9(2):196-199．

[7]郭晶，张韶岩，李文，等．非小细胞肺癌患者Th1/Th2型细胞因子的表达及其临床意义[J]．临床肺科杂志， 2012，17(8):1449-1451．

[8]张宇飞，安晓静，马风梅. 吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC的临床研究[J]. 成都医学院学报，2013,8(1)：21-22， 31.

[9]张康勇,王志飞,孙凤艳. 吉西他滨联合多西他赛治疗肺癌的临床观察[J].临床肺科杂志，2013,18(11)：2072-2073.

Efficacy of GT Regimen in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Hei Jie1, Kong Tiandong2, Zhang Yanhua2

(1.NanguanCommunityHealthServiceCentreofZhengzhou,Zhengzhou450000,China;2.DepartmentofMedicalOncology,CancerhospitalofZhengzhou,Zhengzhou450000,China)

黑洁(1976-)，女，主治医师，主要从事肿瘤预防与普查工作。

孔天东(1977-)，男，副主任医师，主要从事肿瘤基础与临床研究。E-mail: kongtiandong@126.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.04.011

R734.2；R730.53

A

1673-5412(2016)04-0316-03

2015-08-22)