儿童支气管哮喘致病因素研究进展

郭亦男

（长春中医药大学附属医院儿科，长春130021）

儿童支气管哮喘致病因素研究进展

郭亦男

（长春中医药大学附属医院儿科，长春130021）

支气管哮喘是儿童常见疾病，发病率在全球范围内呈现逐渐上升趋势，已经严重的危害到儿童的身心健康。儿童支气管哮喘的发病存在复杂性和多样性，是由多因素共同影响和作用的结果，本文针对其致病因素从遗传因素、环境因素、呼吸道感染因素、食物因素、肥胖因素、母乳喂养因素、其他因素，这七个方面进行综述。

支气管哮喘；儿童；致病因素；综述；喘证

支气管哮喘（简称哮喘）是儿童常见的肺部慢性炎症性疾病，近些年来，儿童支气管哮喘的发病率不仅在我国逐年增高，在全球范围内也呈现上升趋势。其反复发作性，已经严重危害患儿的身心健康，影响患儿的生活及学习。如果能做到早期诊断，并按照规范化治疗，才能彻底治愈儿童哮喘。GINA2014版对哮喘定义如下，“哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病；具有喘息、气促、胸闷和咳嗽的呼吸道症状病史，伴有可变的呼气气流受限，呼吸道症状和强度可随时间而变化”［1］。新版指南在哮喘的定义方面有明显变化，将哮喘定义为“异质性”，那什么是“异质性”？，这就提示哮喘发病具有复杂性和多样性，是在个体差异、多种因素共同影响和作用下的结果，例如遗传因素、环境因素和宿主因素等［2］。如果能够将儿童支气管哮喘的致病因素研究清楚，会更好的指导哮喘患儿临床治疗，预防病情反复发作，减轻患儿的痛苦。现对儿童支气管哮喘的致病因素从遗传因素、环节因素、呼吸道感染因素、食物因素、肥胖因素、母乳喂养因素、其他因素，这七个方面进行综述。

1　遗传因素

儿童支气管哮喘的致病因素中，遗传因素已经得到专家的共识，认为哮喘具有明显的遗传倾向，呈家族聚集性。为了证明哮喘的遗传倾向，许多学者通过研究证实哮喘大多为多基因遗传。顾瑞金［3］经过统计研究发现，如果亲属中有患哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、食物过敏等疾病的儿童，其患哮喘的几率将是其他儿童的2～5倍，这就提示我们，遗传因素是儿童支气管哮喘的重要致病因素。至于哮喘的具体遗传方式目前尚不完全清楚。目前有研究认为哮喘遗传学证据主要有两方面：一是哮喘发病呈家族聚集性，即阳性哮喘家族史是患哮喘的高危因素；二是同卵双生的双胞胎与异卵双生的双胞胎相比，患哮喘的比例高，说明相比单基因遗传的疾病，哮喘的遗传学更为复杂。

2　环境因素

2.1吸烟众所周知，吸烟对身体有害，同样吸烟对哮喘患者来讲也有危害性。有学者通过动物实验证实，出生前和出生后如果接触烟雾均会引起气道高反应性［4］。吸烟包括主动吸烟和被动吸烟，二者均对哮喘有不良影响。eook和strachan［5］通过meta分析提供了被动吸烟（环境烟雾）对儿童呼吸系统不良影响的证据，表明被动吸烟（环境烟雾）可引起哮喘发作，甚至引起哮喘症状加重。而主动吸烟对哮喘的危害更大，可导致肺功能下降及哮喘症状加重，有国外文献报道怀孕期母亲吸烟，儿童哮喘的发病率增高［6］。国内一些文献研究也得到了相同的结论，矛宝山［7］、瞿虹［8］等经过研究发现，被动吸烟的儿童哮喘发作频率及程度均较无被动吸烟的哮喘儿童高。

2.2室内环境现代生活中空调的使用不断增多，室内空气流通少，增加了灰尘颗粒，室内装修增加了尘螨及其他变应原等因素，尘螨是最常见的哮喘过敏原［9］。除此之外，室内装修带来的甲醛、苯和氨等有害物质也可以引起支气管炎症反应。儿童在这种污染的室内环境下，敏感性远远高于成人。例如室内空气污染的程度，可以通过甲醛反应出来，甲醛可以诱发与哮喘有关的炎症反应，是儿童哮喘危险因素之一。

2.3家庭宠物家庭饲养宠物与哮喘发病的关系存在争论。国外文献报道，Go1d等［10］前瞻性研究发现：家中养狗或蟑螂是1岁内喘息反复发作的诱发因素，但进一步校正后认为，只有蟑螂与反复喘息发作有关。然而，有学者与其观点不同，HeSSe1mar等［11］则认为早期接触猫、狗等动物，对哮喘起到保护作用。TauSSig等［12］长期研究随访发现养狗对哮喘是具有保护作用的。一些有关于猫与喘息关系的研究，同样证实猫具有潜在的对哮喘的保护作用。关于饲养家庭宠物与哮喘发病的相关因素之间存在的争议较大，需要进一步通过实验研究及临床研究证实。

2.4室外环境室外环境方面与哮喘的发病关系较密切，其中包括气候变化、空气污染、季节性花粉霉菌孢子等变应原。气候变化而诱发儿童哮喘发作的病例在临床中常见到，尤其空气寒冷的季节，小儿呼吸道对寒冷刺激非常敏感，气候骤变及冷空气刺激会诱发哮喘发作，Saxena［13］经过数据统计发现儿童哮喘在秋季或冬春季节多发。随着工业的发展，社会在不断的进步，但随之而来的大气污染问题，不容忽视。大气污染物中的二氧化硫、二氧化氮、可吸入颗粒、工业废气、油漆等，均会刺激呼吸道，诱发哮喘发作。有学者通过研究证明这一点，如陈敏慧［14］的研究表明燃煤带来的室内空气污染可以增加儿童哮喘发生。陈小琳等［15］的研究表明，二氧化硫污染会增加呼吸道疾病的危险性。

3　呼吸道感染因素

呼吸道感染因素可以诱发哮喘发作，其中病毒感染是主要因素。蒋卫东［16］通过大量样本调查证明病毒感染是诱发儿童哮喘的主要病原，而且会加重哮喘的发作。目前研究证实有呼吸道合胞病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒和流感病毒等。呼吸道合胞病毒是引起婴幼儿时期喘息发作的主要病原，其中部分患儿在感染后反复出现喘息，最终发展成哮喘。Sigurs［17］等对呼吸道合胞病毒感染的患儿进行长期的追踪，其日后反复喘息及哮喘的发病率均明显高于对照组。也有文献研究证实，在呼吸道感染因素中，除病毒感染外，支原体感染、衣原体感染也是比较常见的感染因素。

4　食物因素

食物过敏是支气管哮喘的致病因素之一，儿童早期食物过敏是后期患支气管哮喘的危险因素，这是由于食物过敏后机体处于免疫失衡状态，易发生哮喘。宋靖荣［18］等人的研究表明，如果婴幼儿时期过早的添加蛋黄、蛋白、鱼虾、坚果等容易致敏性的食物，易引发过敏性疾病。虽然及时添加辅食对幼儿白细胞浓度和免疫细胞成熟均有益处，但对于机体免疫系统发育不成熟的婴儿来说同样属于过敏源，不能对食物性过敏源产生耐受。Sehiess1等［19］通过动物研究亦证实这一点，接触食物过敏原越早，再次吸入性变应原而引起的免疫反应越强烈，可导致气道高反应即哮喘的发生。食物因素当中还包括烹饪食物所采用的食品防腐剂、着色剂、香料等添加物，也在一定程度上助长了哮喘的发生。

5　肥胖因素

文献关于肥胖与儿童哮喘的相关性报道中，说法不一，存在矛盾。王达等［20］研究结论证实超重肥胖使儿童患哮喘的风险增加80%，且有性别差异，肥胖女童较男童更易患哮喘，而且女孩患哮喘后发生肥胖，其哮喘症状也会加重，但男孩中未出现上诉情况，这可能与女性激素有关。但在西班牙的一项研究中发现，肥胖儿童与体重正常儿童相比，哮喘发生的危险性并没有增高。肥胖因素与哮喘发生的相关性还需要进一步的大样本，多中心的临床研究观察。

6　母乳喂养因素

母乳喂养与儿童哮喘之间的关系，目前仍存在争议，有的观点认为，母乳喂养可以降低儿童哮喘的发病率，如Strassburger等［21］报道，纯母乳喂养时间超过6个月可以减少儿童哮喘的发生；李敏等［22］报道，纯母乳喂养的儿童，患支气管哮喘的风险会明显降低。有的观点认为，母乳喂养与儿童哮喘之间无明显关系，如Burgess等［23］认为母乳喂养、母乳喂养的时间与儿童哮喘发病无显著关系。甚至有的观点认为，母乳喂养有可能会增加哮喘的发生率，如Sears等认为母乳喂养有可能增加青少年哮喘发生风险。然而，伽俊凤［24］通过meta分析得出的结论，提示超过6个月的母乳喂养可以减少儿童哮喘的发生，是儿童哮喘的保护因素。

7　其他因素

除了上述哮喘发病的相关因素以外，还有剧烈运动、情绪因素、滥用药物等因素。剧烈运动是引起哮喘发作的常见触发因素，不仅可以诱发哮喘发作，还会引起哮喘症状的加重，约40%～90%的哮喘患者有不同程度的运动性哮喘［25］。情绪波动过大可诱发哮喘或者加重哮喘的症状，目前已证实哮喘是身心疾病，情绪激动会引起植物神经系统功能紊乱，如迷走神经兴奋导致气道阻塞；或使肾上腺皮质激素分泌减少并影响免疫系统的功能，导致哮喘介质的释放，诱发哮喘。滥用药物可引起气道收缩，诱发哮喘，如：阿司匹林、β受体阻断剂、可卡因、双嘧达莫和非甾体抗炎药等，尤其是阿司匹林，Hamad［26］等调查显示哮喘患儿中有近20%的患儿有服用阿司匹林类药物的病史，并且发现阿司匹林类药物可诱发哮喘。

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GUO Yinan
（Department of Pediatrics， The Affi1iated Hospita1of Changchun University of TCM， Changchun 130021， China）

Bronchia1asthma is a common disease in chi1dren.Incidence in the g1oba1range showed a gradua1upward trend.It serious1y endangered chi1dren's physica1and menta1hea1th.The pathogenetic factors are diverse and comp1ex，and are the resu1t of the common impact and the ro1e of many factors.The paper reviewed the pathogenetic factor of bronchia1asthma in chi1dren from diet，hereditary，diffusion，obesity，a11aitement respiratory infection，and other aspects.

bronchia1asthma；chi1dren；pathogenetic factor；review；gasp syndrome

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.12.065

1672-2779（2016）-12-0148-03

（本文编辑：张文娟本文校对：张文娟2016-03-01）