加巴喷丁治疗不宁腿综合征的临床疗效观察

陈宁，傅伟达，华秀凤

加巴喷丁治疗不宁腿综合征的临床疗效观察

陈宁，傅伟达，华秀凤

目的探讨加巴喷丁在不宁腿综合征（RLS）患者的疗效观察。方法筛选32例原发性RLS患者，给予加巴喷丁（300～1 200 mg）治疗12周。在治疗前后分别采用不宁腿严重程度评分（IRLS）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、临床总体印象改善量表（CGI-I）及汉密尔顿焦虑量表评分（HAMA）进行评估。结果治疗后，IRLS、PSQI 及HAMA均较治疗前低（＜0.05），而CGI-I提示87.5%患者疗效显著。结论加巴喷丁对RLS的治疗有效。

不宁腿综合征；药物疗法；加巴喷丁；疗效

不宁腿综合征（RLS）最早在1685年由英国的Thomas Willis提出，而后1945年瑞典神经病学家Ekbom命名为RLS，故又称Ekbom综合征［1］。临床特征为患者在静息状态下出现无以名状的腿部不适感，迫使其肢体活动以缓解症状，分为原发性和继发性。继发性RLS主要治疗其原发疾病；而原发性RLS轻症患者采用非药物治疗为主，中重度患者采用对症治疗。常用药物有多巴胺能药物如美多巴、普拉克索等，但抗癫痫药物中的丙戊酸钠、卡马西平及加巴喷丁等同样有效，卡马西平、丙戊酸钠因其不良反应限制其临床应用，而加巴喷丁不良反应较少，临床耐受较好，故2010—2014年笔者采用加巴喷丁治疗RLS 32例，观察其疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2010年1月至2014年6月浙江省嘉兴市第一医院就诊的32例原发性RLS患者，均符合国际RLS研究组（IRLSSG）的诊断标准［2］，之前皆未曾接受 RLS的诊断及药物治疗；排除：（1）继发性RLS的患者，（2）存在严重心、脑、肺、肝、肾、精神疾病患者，（3）孕妇或者哺乳期妇女及可能怀孕妇女，（4）有加巴喷丁禁忌证。其中男13例，女19例；年龄35～78岁；病程1.2 ～8年。

1.2治疗方案加巴喷丁起始剂量每天300 mg，睡眠前2 h服用，根据疗效，每周加300 mg，直至疗效满意或出现不良反应不能耐受，疗程12周。

1.3评价方法在治疗前及治疗12周后分别采用不宁腿严重程度评分（IRLS）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、临床总体印象改善量表（CGI-I）及汉密尔顿焦虑量表评分（HAMA）进行评估。

1.4统计方法使用SPSS16.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用 检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

32例患者全部完成实验，加巴喷丁的维持剂量600 mg11例，900 mg16例，1200 mg5例。治疗12周后IRLS评分为（7.125±3.396）分，较治疗前（［26.531± 4.056）分］低（=37.00，＜0.05）；治疗12周后HAMA评分为（6.781±3.118）分，较治疗前（［14.125±5.552）分］低（=14.39，＜0.05）。患者治疗后PSQI单项评分及总分均较治疗前低（均＜0.05），见表1。CGI-I评分显示：显著进步16例，进步12例，疗效显著者（显著进步+进步）28例（87.5%），稍进步4例。不良反应较少，仅3例患者服用后出现头晕、恶心，持续服药后自行缓解。

3　讨论

RLS的发病率为0.1%～18.8%，欧洲和北美国家为3.9%～18.8%，亚洲人为0.1%～3%［3］，各种年龄段中老年人多见，女性多于男性［4］。RLS分为原发性和继发性，继发性RLS继发于其他疾病，包括周围神经病等［5］；原发性RLS病因不明，目前认为与遗传因素、铁代谢异常、多巴胺系统异常有关。原发性RLS除典型症状外，可能出现自主神经失调的症状［6］，亦可引起入睡困难和睡眠中断，严重影响患者的睡眠质量，使患者在白天出现困倦、注意力不集中、记忆力下降，甚至使其生活缺乏动力，出现抑郁和焦虑［7］。

多巴胺及其受体激动剂是治疗RLS的主要药物，但长期使用易出现症状反跳、药物耐受、症状加重，突然停药可出现戒断症状［8］，而加巴喷丁治疗RLS同样有效，机制不明，国内外报道较少，推测可能通过增加GABA介导通路的抑制性输入发挥中枢效应，拮抗NMDA受体，以及拮抗CNS的钙离子通道和抑制周围神经的传导。本研究32例患者加巴喷丁治疗后，IRLS显著下降，CGI-I提示87.5%患者疗效显著，PSQI、HAMA均明显下降，显示可改善睡眠质量、减轻睡眠紊乱、减轻日间嗜睡症状，由于睡眠得到改善，患者焦虑抑郁等不良情绪亦明显改善。加巴喷丁不与血浆蛋白结合，不良反应轻微，因夜间睡前服用，可能出现的不良反应如嗜睡同时可以协同缓解睡眠障碍。

综上所述，加巴喷丁治疗RLS安全有效，但作用机制及长期使用是否存在药物耐受等方面尚需进一步研究。

表1　RLS患者加巴喷丁治疗前后PSQI评分比较　分

［1］赵忠新.临床睡眠障碍学［M］.上海:第二军医大学出版社，2003:134.

［2］Allen RP，Picchietti D，Hening WA，et al. Restless legs syndrome diagnostic criteria. special consderations and epidemiology. A report from the restless legs syndrome diagnosis and epidemiology workshop at the National Institutes of Health［J］.Sleep Med，2003，4（2）:101-119.

［3］OhayonMM，O'HaraR，VitielloMV.Epidemiology of restless legs syndrome:a synthesis of the literature［J］.Sleep Med Rev，2012，16（4）:283-295.

［4］YangQ，Li L，Yang R，et al.Family-based and population-based association studies validate PTPRD as a risk factor for restless legs syndrome［J］.Mov Disord，2011，26（3）:516-519.

［5］沈赘，毛成洁，刘春风.继发性不宁腿综合征［J］.中国现代神经疾病杂志，2013，13（5）: 392-397.

［6］Shneyder N，Adler CH，Hentz JG，et al. Autonomic complaints in patients with restless legs syndrome［J］.Sleep Med，2013，14（12）:1413-1416.

［7］Partinen M，Hirvonen K，Jama L，et al. Open.Label study of the longterm eficacy and safety of pramipexole in patients with Restless Legs Syndrome（extension of the PRELUDE study）［J］.Sleep Med，2008，9 （5）:537-541.

［8］Hogl B，Garcia-Borreguero D，KohnenR，et al.Progressive development of augmentation during long-term treatment with levodopainrestlesslegs syndrome:results of a prospective multi-center study［J］. Neurol，2010，257（2）:230-237.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.016

R741

A

1671-0800（2016）04-0450-02

2015-04-20

（本文编辑：孙海儿）

314000浙江省嘉兴，嘉兴市第一医院

陈宁，Email:cn981192@ 163.com