食管梭形细胞癌286例临床病理特征及生存影响因素分析*

2016-09-20姬玲粉范宗民吴敏杰孔国强周英发刘太江刘志才付文婷王立东

郑州大学学报（医学版） 2016年5期

姬玲粉，范宗民，吴敏杰，王　苒，孔国强，孟　辉，周英发，刘太江，刘志才，付文婷，伍　玥，程　让，王立东#

1)郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室郑州 450052　2)新乡医学院基础医学院病理学与病理生理学专业新乡 453003　3)郑州大学第一附属医院病理科郑州 450052　4)郑州大学第二附属医院消化内科郑州 450052　5)获嘉县红十字会医院外科获嘉 453800　6)林州市肿瘤医院胸外科林州 456550　7)河南省人民医院消化内科郑州 450003

姬玲粉1)，范宗民1)，吴敏杰2)，王苒1)，孔国强1)，孟辉3)，周英发4)，刘太江5)，刘志才6)，付文婷1)，伍玥7)，程让1)，王立东1)#

1)郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室郑州 4500522)新乡医学院基础医学院病理学与病理生理学专业新乡 4530033)郑州大学第一附属医院病理科郑州 4500524)郑州大学第二附属医院消化内科郑州 4500525)获嘉县红十字会医院外科获嘉 4538006)林州市肿瘤医院胸外科林州 4565507)河南省人民医院消化内科郑州 450003

食管梭形细胞癌；临床流行病学；病理诊断；生存分析

食管梭形细胞癌(esophagus spindle cell carcinoma， ESSC)是一种较为罕见的食管恶性肿瘤， WHO在2000年肿瘤病理学及遗传学分类中将食管癌肉瘤、食管肉瘤样癌、假肉瘤样鳞状细胞癌、息肉样癌等这类肿瘤统一命名为食管梭形细胞(鳞)癌，其定义为具有不等量肉瘤样梭形细胞成分的鳞状细胞癌[1]。ESSC多为个案报道，目前文献最多单篇报道48例[2]，其临床流行病学和病理学特征尚不清楚，缺乏临床治疗方式评估和疗效评价的依据和经验。作者对286例ESSC患者的临床及病理资料进行回顾性分析，探讨ESSC的临床和病理特点，加深对ESSC的认识。

1　对象与方法

1.1研究对象286例患者资料来自郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室1973～2014年间收集整理的251 707例食管恶性肿瘤资料库。所有患者经术后(手术患者)或术前(未手术)明确诊断为ESSC。由于资料年代跨度较大，虽已经过多种渠道尽可能核查补充，但各项临床病理特征仍不能详尽，故研究中所有指标均根据实际记录清楚的例数进行计算。

1.2临床信息收集与随访根据病例记录提取详细基本信息。对详细地址、电话信息齐全的患者通过电话和入户问卷调查方式定期进行随访，以死亡为终点事件，随访截止日期为2014年12月20日。

1.3病理诊断与分级标准按照2009年美国癌症联合会与国际抗癌联盟(AJCC-UICC)制定的第七版食管恶性肿瘤TNM分期标准进行病理分级。

1.4统计学处理采用SPSS 21.0进行数据分析。对随访成功的129例进行生存分析，绘制Kaplan-Meier生存曲线并进行Log-rank 法检验；采用Cox比例风险回归模型筛选预后影响因素。检验水准α=0.05。

2　结果

图1　显微镜下ESSC细胞表现(HE，×200)

2.2临床病理特征肿瘤原发部位记录清楚共207例，ESSC主要发生于食管中段(69.1%)，其次为下段(18.8%)。大体类型记录清楚共155例，以腔内型为主(35.5%)，其次为蕈伞型(25.2%)、髓质型(12.9%)和溃疡型(12.3%)；其余为早期大体类型(14.2%)，包括隐伏型、斑块型、隆起型和糜烂型。肿瘤长径记录清楚167例，其中>5 cm共99例(59.3%)。浸润程度记录清楚250例，其中浸润至肌层以内(Tis+T1+T2)共172例(68.8%)。分化程度记录清楚87例，以低分化(47.1%)为主，中分化(39.1%)次之。淋巴结转移记录清楚251例，淋巴结转移率为26.3%(66/251)。243例有远器官转移记录，转移率为2.1%(5/243)。共243例可划分TNM临床分期，其中早期癌(T1N0M0)患者77例(31.7%)。术前病理活检共112例，误诊为食管鳞癌55例(49.1%)。

2.3预后影响因素分析由于临床信息不全，分析时均以具体例数为准。运用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，计算生存率和中位生存期(median survival time，MST),结果见表1。以286例生存数据构建Cox回归模型，分析结果显示，浸润程度与远器官转移是ESSC的独立预后影响因素，见表2。

表1　不同临床特征ESSC患者Kaplan-Meier法生存分析结果

表2　Cox回归分析结果

3　讨论

文献检索证实，该研究是目前有关ESSC最大样本量的报道。在分析的25万余例食管恶性肿瘤数据库中，ESSC的检出率仅占0.11%，是较为罕见的一种食管恶性肿瘤。ESSC起源尚不清楚，近年的研究[3-5]提示ESSC可能来源于同一单克隆细胞。

该研究结果显示，ESSC好发于60岁左右男性[6]。发病部位以中段为主，下段次之，与文献[6-7]报道一致。ESSC临床首发症状与食管鳞癌相似，以进行性吞咽困难为主，胸骨后疼痛、声嘶及其他症状不多见。肿瘤长径大于5 cm的患者比例较高，临床不乏巨大ESSC病例的报道[8-10]。

该研究中，ESSC的淋巴结转移率为26.3%，远低于食管鳞癌；早期ESSC检出率高、远器官转移率较低等也与ESSC预后较好有关。男性预后受年龄影响，小于60岁患者预后好于60岁以上的患者。

该研究结果显示：术前活检病理诊断近50%的患者易被误诊为食管鳞癌，可能与活检取材表浅、组织小有关。ESSC一般以肉瘤细胞成分为主(常超过50%)，肉瘤成分多为平滑肌肉瘤、纤维肉瘤等。ESSC多为鳞癌，腺癌次之，少数为小细胞癌或未分化癌等。镜下观察，癌细胞多分布于瘤体表面和蒂的基底部，若行食管镜检查，标本主要采于肿瘤表面，很难达到肉瘤组织内，故易误诊为食管鳞癌。刘广杰等[6]2015年报道28例ESSC中误诊为食管鳞癌18例(64.3%)，该研究中误诊率与其相吻合。目前胃镜活检联合免疫组化检查仍是较有效的术前诊断措施，而活检时尽量在癌组织分布较多的瘤体表面和基底部多取、深取，或可提高癌和肉瘤成分的获取率。

综上所述，ESSC是一种较罕见的食管恶性肿瘤；男性好发；患者术前病理诊断准确率较低，胃镜活检依然是最主要的确诊手段；其预后相对较好，浸润程度和远器官转移是影响预后的独立因素。

[1]熊永炎,纪小龙.消化道病理学[M].北京:人民军医出版社,2010:274

[2]王卫杰,张伟,史可峰,等.食管罕见恶性肿瘤临床探讨[J].医药论坛杂志，2010,31(16):112

[3]罗红波,周英泽,王桂芬,等.食管癌肉瘤组织学及蛋白表达研究[J].现代医药卫生,2013,29(9):1285

[4]OTA S,KATO A,KOBAYASHI H,et al.Monoclonal origin of an esophageal carcinosarcoma producing granulocyte-colony stimulating factor: a case report[J].Cancer,1998,82

(11):2102

[5]MATSUMOTO T,FUJII H,ARAKAWA A,et al.Loss of heterozygosity analysis shows monoclonal evolution with frequent genetic progression and divergence in esophageal carcinosarcoma[J].Hum Pathol,2004, 35(3):322

[6]刘广杰,曹青,刘世伟,等.食管梭形细胞癌的临床特点及预后影响因素分析[J]. 医学研究生学报,2015,28(2):170

[7]候志超,王伟鹏,王立东,等.高、低发区食管癌患者淋巴结转移及其影响因素与生存期的关系[J].肿瘤防治研究,2014,41(3):221

[8]魏云炜,黎涛,白崇峰,王云.1例巨大食管癌肉瘤的病理与外科诊疗[J].中国肿瘤外科杂志,2014,6(1):63

[9]四川大学华西医院.四川大学华西医院胸外科成功完成一例巨大食管癌肉瘤手术[J].华西医学,2014,29(2):272

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(2016-04-01收稿责任编辑王曼)

Clinicopathological features and survival impact factors of 286 patients with esophagus spindle cell carcinoma

JILingfen1),FANZongmin1),WUMinjie2),WANGRan1),KONGGuoqiang1),MENGHui3),ZHOUYingfa4),LIUTaijiang5),LIUZhicai6),FUWenting1),WUYue7),CHENGRang1),WANGLidong1)

1)HenanKeyLaboratoryforEsophagealCancerResearch,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou4500522)DepartmentofPathologyandPathophysiology,BasicMedicalCollege,XinxiangMedicalUniversity,Xinxiang4530033)DepartmentofPathology,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou4500524)DepartmentofGastroenterology,theSecondAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou4500525)DepartmentofSurgery,theRedCrossHospitalofHuojiaCounty,Huojia4538006)DepartmentofThoracicSurgery,TumorHospitalofLinzhou,Linzhou4565507)DepartmentofGastroenterology,HenanProvincialPeople'sHospital,Zhengzhou450003

esophagus spindle cell carcinoma;clinical epidemiology;pathological diagnosis;survival analysis