恩替卡韦联合胸腺素α1治疗慢性重型乙型肝炎

康　海，徐贞秋，权建东，徐　龙

(1.南昌市第九医院肝病科， 南昌 330003； 2.永丰县中医院肝病科，江西 吉安 343000)



恩替卡韦联合胸腺素α1治疗慢性重型乙型肝炎

康海1，徐贞秋1，权建东2，徐龙1

(1.南昌市第九医院肝病科， 南昌 330003； 2.永丰县中医院肝病科，江西 吉安 343000)

目的观察恩替卡韦联合胸腺素α1治疗慢性重型乙型肝炎的疗效。方法选择慢性重型乙型肝炎患者80例，根据收治时间和患者意愿分为研究组和对照组，每组40例。2组均常规使用护肝、对症支持治疗，治疗组在对照组基础上加用恩替卡韦、胸腺素α1。结果治疗12周后，治疗组生存率为83.85%，显著高于对照组的生存率51.72%(P<0.01)。结论恩替卡韦联合胸腺素α1治疗慢性重型乙型肝炎可明显降低死亡率。

重型乙型肝炎； 恩替卡韦； 胸腺素α1； 生存率

重型乙型肝炎病情严重，临床症状复杂，病死率高，预后差，且目前全世界尚无特效治疗方案。近年来我国已有多位学者尝试使用核苷类似物联合免疫调节剂治疗重型乙型肝炎的新治疗方案。本研究应用恩替卡韦联合胸腺素α1治疗重型乙型肝炎，将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

全部病例均为南昌市第九医院肝病科2008年1月至2011年12月收治的慢性重型乙型肝炎患者80例，其中男68例，女12例，年龄22～ 68岁(平均45岁)。所有病例诊断均符合2006年《肝衰竭诊疗指南》慢性重型肝炎的诊断标准[1]，PCR法检查血清HBV-DNA均阳性(6.01×102～ 5.66×108copies·mL-1)。根据时间段并综合考虑接受抗病毒治疗的个人意愿分为2组。治疗组40例，为2010年1月至2011年12月间收治的患者，均自愿接受用恩替卡韦联合胸腺素α1治疗，其中入院时早期22例，中期12例，晚期6例；对照组40例，早期23例，中期 12例，晚期5例，为2008年1月至2009年12月间收治，根据患者意愿不使用任何抗病毒及免疫调节药物治疗。2组患者在病情、年龄及性别等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法

2组患者均使用还原型谷胱甘肽、甘草酸制剂、苦黄等综合性护肝对症支持治疗。对照组患者不使用抗病毒及免疫调节药物，治疗组患者在综合性护肝对症支持治疗基础上，加服恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司)0.5 mg，每天1次,长期服用；同时皮下注射胸腺肽α1(成都地奥九泓制药厂)1.6 mg，每周3次，疗程4～12周。

1.3观察项目

每周检查1次肝功能总胆红素(T.BIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)及凝血酶原活动度(PTA)，每半月检查1次HBV-DNA并记录治疗12周后的生存率。

1.4统计学方法

所得数据采用SPSS 18.0软件处理。计数和计量资料分别采用χ2、t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2组治疗前T.BIL、PTA、ALT和HBV-DNA比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组T.BIL、PTA较对照组明显改善(P<0.05)；治疗组治疗4周、治疗12周后HBV-DNA的改善优于对照组(P<0.01)，见表1—2。

组别nT.BILc/(μmol·L-1)PTA/%ALT/(U·L-1)治疗前治疗4周后治疗前治疗4周后治疗前治疗4周后治疗组40390.13±112.37143.84±116.7133.05±6.8361.33±26.19536.7±63.257.1±5.8对照组40382.98±100.56234.29±152.0634.12±5.6340.27±23.51481.6±57.8173.3±30.5P<0.01<0.05<0.05

表22组入院时、治疗4周、治疗12周后HBV-DNA的变化

组别n入院时治疗4周治疗12周治疗组405.63±3.283.71±2.862.11±2.07对照组405.52±2.975.05±2.875.11±3.07P>0.05<0.01<0.01

对照组治疗12周后生存率为55.0%，其中早期18例，中期4例，晚期0例；治疗组治疗12周后生存率为87.5%，其中早期22例，中期12例，晚期1例。治疗组治疗12周后生存率高于对照组(P<0.01)。

治疗组未见恩替卡韦分散片、胸腺素α1的相关不良反应。

3　讨论

重型乙型肝炎是临床常见的危重病，病死率高，临床表现为凝血障碍、肝性脑病、腹水等[2]。其发病机制复杂，主要病因是HBV在体内持续大量复制，而致宿主机体产生过强的细胞免疫反应，造成肝细胞广泛病变，肝组织大块坏死。病毒因素是始动因素，免疫紊乱是根本因素，两者共同并相互作用，因而治疗病因和调节免疫使之平衡是降低其病死率的关键所在[3]。

恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，有很强的抑制HBV复制的作用，可迅速降低HBV-DNA载量，改善肝组织学的病变，其强效的病毒抑制作用来自于有效的磷酸化、细胞内高浓度和竞争抑制乙型肝炎病毒聚合酶，同时耐药基因屏障高[4-6]。2006年，美国慢性乙型肝炎更新指南[7]推荐使用恩替卡韦作为慢性乙型重型肝炎终末期肝病的一线抗病毒药物。早期应用恩替卡韦等核苷酸类似物对于慢性重型乙型肝炎有更佳的效果[8]。胸腺肽α1是一种人工合成、由28个氨基酸组成的高纯度多肽，能调节机体免疫状态，平衡细胞免疫功能，减轻肝细胞的免疫病理损伤，可调控紊乱的免疫机体，促使肝细胞功能的修复[9-10]。

恩替卡韦与胸腺肽α1作用机制各不相同，具有一定的互补性，恩替卡韦可快速、强效地抑制乙型肝炎病毒，胸腺肽α1则能增强发育中的淋巴细胞抗凋亡能力，降低血清内毒素及肿瘤坏死因子α活性，对重建或修复机体细胞免疫功能、增强机体抗病能力、阻断肝功能损害的恶性循环、提高存活率均有良好效果[11-12]。本研究结果提示恩替卡韦与胸腺肽α1的联合使用，可减少HBV的复制，减轻免疫损伤，治疗慢性重型乙型肝炎可明显降低病死率，同时可使病程缩短。本研究分组存在一定不足，今后应选取单用恩替卡韦患者来进一步验证该论点。

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(责任编辑：罗芳)

2015-12-24

R512.62

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1009-8194(2016)06-0022-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.009