中国同心圆硬化72例临床特点分析

江娇美，　漆学良，　张　明



中国同心圆硬化72例临床特点分析

江娇美，漆学良，张明

目的了解我国同心圆硬化患者的临床特点。方法检索维普电子期刊全文数据库1989年-2015年间收录的同心圆硬化病例报告文献，并分析所报道病例的临床特点。结果共纳入46个相关研究，包括72例患者，其中男性35例，女性37例，发病年龄最小为17岁，最大63岁，平均发病年龄为(37.88±9.85)岁。2例发病前有疫苗接种史，另2例发病前有“感冒”前驱感染史。53例(73.61%)患者以运动障碍为首发症状，19例以头痛、头晕或言语不利等为首发症状。52例患者进行了脑脊液检查，其中30例正常、5例脑脊液压力增高、13例脑脊液蛋白增高、10例脑脊液寡克隆区带(OB)阳性。同心圆硬化病灶累及部位最多见于额叶，其余累及部位还包括顶叶及半卵圆中心等。大多数均为多发病灶，仅3例为单发病灶。个别同心圆硬化可伴随甲状腺功能减退(2例)与周围神经损害(1例)。 结论中国同心圆硬化以中青年常见，男女发病无明显差异,大多数无诱发因素，常见首发症状包括肢体障碍、头晕、头痛，实验室检查常无明显异常，脑脊液寡克隆区带出现率较低，诊断依赖于头部MRI。

同心圆硬化；多发性硬化；临床特点

同心圆硬化(Balo’s concentric sclerosis，BCS)也称Balo病，是一种少见的中枢神经系统白质脱髓鞘性疾病，可能为多发性硬化的一种亚型。该疾病最早发现于1906年，由Marburg在对一位30岁男性患者尸检时发现。1928年Balo第一次详细描述了同心圆模式的脱髓鞘病变。自此之后该病被命名为BCS。

目前国内外研究[1,2]表明该病好发于东南亚人群，尤其是中国和菲律宾，因此本文通过检索1989年-2015年间在维普电子期刊全文数据库收录的同心圆硬化病例报告文献，并对所报道病例的临床资料进行分析，旨在了解我国同心圆硬化的临床特点并提高对此病的认识。

1　资料和方法

1.1文献检索策略以“同心圆硬化”、“Balo病”为题名或关键词检索1989年-2015年在维普电子期刊全文数据库中收录的文献,分别检索到56篇和23篇。(1)文献纳入与排除标准：仅纳入病例和个案分析报告(证据级别为4级)，排除有关同心圆硬化的综述以及不相关的、重复的及不符合诊断标准的文献；(2)研究对象纳入标准：目前尚无同心圆硬化的诊断标准，过去认为该病的诊断依赖于尸检，但结合国内外文献，规定纳入的标准为脑活体组织检查证实或(和)MRI显示同心圆改变:T1加权成像显示Balo 病变，典型表现为交替等信号和低信号的同心圆样病灶；T2加权序列显示在T2高信号的风暴中心周围环绕着高信号片层样结构；包括其他复杂结构描述，如煎蛋征、洋葱皮状、年轮状等。最后共纳入46个相关研究，共计72例患者。

1.2方法详细记录每例患者的性别、发病年龄、有无诱发因素、临床表现、实验室检查以及影像学检查等资料，总结分析得出中国同心圆硬化患者的临床特点。

2　结　果

2.1一般情况72例患者中男性35例，女性37例，男女之比约为1∶1.05。男性发病最小年龄为26岁，最大年龄为63岁，平均发病年龄为(39.74±8.47)岁；女性发病年龄最小17岁，最大56岁,平均发病年龄(36.11±10.82)岁。男性与女性发病年龄无统计学差异(P>0.05)(见表1)。

2.2临床特点72例患者中除去8例未表明病程外，其余的为39例(60.94%)，病程为8～30 d，18例超过1 m，7例小于7 d。所有患者仅4例发病前存在诱发因素，2例为发病前有疫苗接种史(1例为发病2 m前注射狂犬疫苗并服用左旋咪唑50 mg tid 2 w，1例为发病4 m前注射甲肝、乙肝疫苗)，2例发病前出现发热、感冒。53例(73.61%)患者以运动障碍为首发症状。较常见的则以头痛、头晕为首发症状，其他首发症状还有：如言语不利、情绪异常和记忆力、计算力下降等认知功能障碍。少数症状、体征还包括反应迟钝、智能减退、恶心、呕吐、视物模糊、腱反射活跃和出现锥体束征等。9例患者存在感觉异常，5例出现大小便失禁，4例存在意识障碍。个别同心圆硬化患者可伴随甲状腺功能减退(2例)。同心圆硬化甚至可伴随下运动神经元损害，1例同心圆硬化出现肌萎缩，表现为手大小鱼际肌等肌肉萎缩，结合肌电图检查提示周围神经系统受损。同心圆硬化治疗主要为激素治疗，大部分患者经激素治疗后好转，仅1例死亡(因高热抢救无效死亡)。

72例患者中有27例进行了随访，最短随访时间为3 m，最长的为8 y，平均随访时间为(18.41±20.14)m。其中仅1例复发。

2.3辅助检查与病理52例患者进行了腰穿脑脊液检查，其中30例正常、5例脑脊液压力增高、13例脑脊液蛋白增高、10例脑脊液寡克隆区带(OB)阳性。70例患者进行了头部MRI检查：10例DWI检查，均表现为病变部位高信号影，其内可见不同环状信号影；44例进行了强化扫描，40例病灶出现增强，4例病灶无强化； 6例进行了MRS扫描，其中5例NAA/Cr下降，4例Cho/Cr上升。根据头部MRI表现，发现病灶最常累及部位为额叶(以累及双侧较常见)，计45例(68.18%)。36例(54.54%)患者累及部位为顶叶，其余累及部位还有颞叶(20例，28.57%)、枕叶(14例，20%)、半卵圆中心(11例，15.71%)。少见的有放射冠(5例，7.14%)、基底节(4例，5.71%)、小脑(2例，2.85%)和丘脑(2例，2.85%)等。69例为多发病灶，3例为单发病灶，其中2例为女性。

72例患者中仅2例进行了组织活检病理检查并由病理证实为同心圆硬化，病检的结果显示为：病灶白质疏松，髓鞘脱失带与髓鞘保留带呈层状，病灶内见大量格子细胞，星形细胞明显增生，小血管扩张，内皮细胞增生，脑组织血管周围有少量淋巴细胞“套袖”。

表1　不同性别患者的发病年龄比较±s)

3　讨　论

本研究共纳入72例中国同心圆硬化患者，男女比为1∶1.05，这与国外文献[1]1∶2不同，显示出中国同心圆硬化男女患病率并不存在显著差异，进一步确定尚需要更多流行病学资料证实。国外资料[1,2]显示同心圆硬化患者平均发病年龄为34岁，而本研究中国同心圆硬化患者平均发病年龄为38岁，略晚于国外患者，男女发病年龄并无统计学差异。中国同心圆硬化患者罕见于儿童，这点与国外报道[1～3]存在较大差异，可能与我国小儿神经内科医生对该病关注度不够、报道较少有关。

本研究收集的病例显示，同心圆硬化诱发因素较少见，2例发病前出现发热、感冒前驱感染史，2例为发病前有疫苗接种史(1例为发病2 m前注射狂犬疫苗并服用左旋咪唑50 mg tid 2 w，1例为发病4 m前注射甲肝、乙肝疫苗)。目前国内外文献显示同心圆硬化病因尚不清楚，可能因素有病毒感染，如人类疱疹病毒[4]或乙肝病毒[5]。同心圆硬化发病机制可能与自身免疫有关，研究中2例同心圆硬化患者伴随甲状腺功能减退，可能与之有关。同心圆硬化主要为中枢神经系统白质脱髓鞘性疾病，但个别患者也可累及周围神经。本研究中1例同心圆硬化患者[6]出现下运动神经元损害，出现手大小鱼际肌等肌肉萎缩，肌电图检查提示周围神经受损，推测周围神经系统Schwan细胞组成髓鞘产生了与中枢神经系统少突胶质细胞组成髓鞘对损伤和炎症的类似反应。

国内外研究未发现同心圆硬化患者存在特异性实验室检查阳性结果。脑脊液出现寡克隆区带并不是诊断必须的。国外文献[1]显示仅9%同心圆硬化患者脑脊液出现寡克隆区带，本研究中脑脊液出现OB阳性率为19.23%，这与多发性硬化更易出现脑脊液寡克隆区带不同。欧美国家多发性硬化脑脊液出现寡克隆区带阳性率为90%以上，而国内阳性率为36%～60%。

本研究结果显示大多数患者为亚急性起病，临床症状并不具有特异性，最常见的为症状为肢体活动障碍，大多数不存在感觉障碍，常见的症状还有头痛头晕、行为改变、认知损害，少见的则有大小便失禁、抽搐等，这与其他任何颅内病变症状类似。本研究中包含的文献资料也显示该病的早期不易诊断，容易与其它疾病相混淆，因此该病的鉴别诊断包括脑脓肿、肿瘤样脱髓鞘病变、急性播散性脑脊髓炎、脑结节及脑结核瘤[7]等。值得注意的是，特殊情况下同心圆硬化需与咪唑类药物迟发性脑病鉴别，如本研究中1例患者[8]为发病2 m前注射狂犬疫苗并服用左旋咪唑50 mg tid 2 w，后出现同心圆硬化表现，两者是否存在关系需要进一步研究。

同心圆硬化主要通过影像学检查诊断，磁共振是诊断该病可靠的依据。头部磁共振使得我们对在放射学上表现为同心圆硬化的不同患者自然病史及该疾病与多发性硬化和其他神经系统疾病之间的异同有更好的认识，同时也增加了对Balo病发生机制的理解。我国同心圆硬化患者MRI上病灶最常累及的部位为大脑额叶，但尚未见病变在脊髓的报道，而国外已有文献报道[9]该病也会累及到脊髓。本研究的核磁共振波谱成像(MRS)结果与国外一致，都显示Balo病变主要发生在脑白质，乙酰天门冬氨酸盐(NAA)下降，胆碱(Cho)上升。此外还会出现Lac、MM和Lip峰，但本研究的相关文献并未提及。MRS[1]显示Cho/NAA比率有中等程度增高，传递成像显示急性病变的病灶核心区磁化传递率显著下降，周围同心圆状病灶随着病变的发展磁化传递率先下降后上升。在病灶中心髓鞘脱失更早、轴索丢失严重，因此NAA降低和Cho升高较外环更显著，也证实同心圆硬化可能存在的发生机制[2]，即病灶逐渐发展和离心扩散[10]。有研究[11]表明在MRS显像上Glx和MI的变化对于揭示BCS病变的特点可能有用。此外，MRI的运用也让人们认识到同心圆硬化是一个自限性疾病，预后较好，本研究中27例进行了随访的患者仅1例复发也进一步支持此观点。

总之，中国同心圆硬化患者好发于中青年，大多数显示出一个亚急性病程变化，男女发病率无明显差异，以肢体活动障碍为最常见的首发症状，病灶好发于额叶、顶叶及颞叶等，临床上以头颅MRI出现Balo病变为诊断依据，治疗主要为激素治疗，患者预后较好。

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Clinical features of Balo’s concentric sclerosis in 72 Chinese patients

JIANGJiaomei，QIXueliang，ZHANGMing.

(DepartmentofNeurology，theSecondAffiliatedHospitalofNanchangUniversity，Nanchang330006，China)

ObjectiveTo investigate the clinical features of patients with Balo’s concentric sclerosis in China.MethodsCases reports of Balo’s concentric sclerosis from 1989 to 2015 were retrieved from the database of Weipu by using the key words of “Balo’s concentric sclerosis”, “Balo desease”.Clinical features of reported patients with Balo’s concentric sclerosis were analyzed.ResultsForty-six reports were enrolled.Totally,72 patients including 35 males and 37 females were included in the study.The mean onset age was 37.88±9.85 years old (range 17～63 years).Two cases before the onset had the history of vaccination,another 2 cases before the onset had cold precursor infection.There were 53 patients (73.61%) with motor disorders as the initial symptoms,19 cases with headache,dizziness or inarticulateness as the first symptoms.Cerebrospinal fluid examination was performed in 52 cases,including 30 cases of normal,5 cases of cerebrospinal fluid pressure increase,13 cases of cerebrospinal fluid protein increase,10 cases of oligoclonal band(OB) positive.The lesions were most common in the frontal lobe,and the other parts of the lesions were also included the parietal and semi oval center.Most of the cases were multiple lesions,only 3 cases were single lesions.Individual Balo’s concentric sclerosis could be accompanied by hypothyroidism (2 cases).Balo’s concentric sclerosis was rarely accompanied by neuropathy (1 case).ConclusionsIn China，Balo’s concentric sclerosis,common to the young,there was no significant difference between male and female in both of the morbidity and onset age.Most of them had no predisposing factors.Common first symptoms included limb disorders,dizziness,headache,whereas laboratory examination had no obvious abnormality.In cerebrospinal fluid examination,there was a low rate of oligoclonal band(OB) positive.The diagnosis of this disease was dependent on MRI.

Balo’s concentric sclerosis；Multiple sclerosis；Clinical features

1003-2754(2016)08-0735-03

2016-04-03；

2016-08-03

(南昌大学第二附属医院神经内科，江西 南昌 330006)

漆学良，E-mail：qixueliang766@163.com

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