同步放化疗对老年食管癌的临床疗效观察

李 超　骆志国　孙仁煌

同步放化疗对老年食管癌的临床疗效观察

李 超①骆志国①孙仁煌①

目的：观察同步放化疗对老年食管癌的临床疗效。方法：选取74例食管癌患者，采用区组随机法将患者分为观察组和单纯照射组，每组37例。单纯照射组予单纯放射治疗，观察组予同步放化疗治疗。观察两组患者的治疗效果、不良反应及1年和2年生存率。结果：观察组近期治疗有效率为86.5%，单纯照射组为62.2%，两组比较差异显著（x2=5.37，P＜0.05）；观察组疾病控制率为100.0%，单纯照射组为83.8%，观察组优于单纯照射组，两组相比有差异（x2=4.53，P＜0.05）；两组不良反应发生率无统计学差异。观察组随访的34例患者中，1年生存率为73.5%，2年生存率为55.9%；单纯照射组随访35例患者中，1年生存率为40.0%，2年生存率为25.9%，两组比较均有差异（x2=6.58，x2=5.32；P＜0.05）。结论：老年食管癌患者进行同步放化疗治疗其疗效显著，较单纯照射组可明显增加1年和2年的生存率，而不会明显增加不良反应。

同步放化疗；老年；食管癌

［First-author's address］ Department of Radiotherapy， Taihe Hospital， Shiyan 442000， China.

随着人口的老龄化，超过20%就诊的食管癌患者为老年人［1］。由于老年人机体功能减退，一些患者甚至合并其他心、肺等脏器基础疾病，故放射治疗成为治疗老年食管癌的一个有效治疗手段［2］。国家综合癌症网（national comprehensive cancer network， NCCN）指南同时指出，同步放化疗是食管癌的一种根治性治疗方法［3］。基于此，本研究采用同步放化疗治疗老年食管癌并获得较好疗效。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2012年1月至2014年1月在十堰市太和医院诊断为食管癌的74例患者，采用区组随机法将其分为观察组和单纯照射组，每组37例。观察组中男性23例，女性14例；年龄65～80岁，平均（71.5±3.1）岁；行为状态卡氏评分量表（Karnofsky performance scale，KPS）评分＞70；病灶部位：颈部6例，胸上段9例，胸中段13例，胸下段9例；临床分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期7例，Ⅲ期24例，Ⅳ期3例。单纯照射组中男性22例，女性15例；年龄65～80岁，平均（73.2±3.7）岁；KPS评分＞70；病灶部位：颈部5例，胸上段8例，胸中段14例，胸下段10例；临床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期8例，Ⅲ期23例，Ⅳ期2例。两组患者一般资料相比无差异，具有可比性。

1.2纳入与排除标准

（1）纳入标准：①经病理检查确诊为食管鳞状细胞癌；②年龄65～80岁；③KPS评分＞70；④为首次治疗，同意行放化疗并签署知情同意书。

（2）排除标准：①已接受过抗肿瘤病史治疗的患者；②有食管穿孔或严重心、肝、肾等疾病者；③合并其他部位恶性肿瘤者；④存在放化疗禁忌证者。

1.3仪器设备

采用Philips 16排大孔径CT模拟定位机（荷兰）进行定位，予静脉造影剂行增强扫描；采用Varian Eclipse三维治疗计划系统（美国）进行靶区勾画。

1.4治疗方法

（1）两组患者均采用CT模拟定位机进行定位，予静脉造影剂行增强扫描，扫描范围从环状软骨上缘至肝脏下缘；三维治疗计划系统进行靶区勾画，靶区为食管原发灶及周围转移淋巴结。其中原发病灶以上消化道造影及纤维食管镜检查的提示为主，转移淋巴结以触诊和CT扫描及超声检查为主。

（2）临床靶区包括肿瘤靶区及淋巴引流区，根据ICRU62号文件定义，在临床靶区前后左右各外放0.8～1.0 cm，上下方向外放3～5 cm，或在肿大转移淋巴结层面上下各外放1.5～2.0 cm，再根据解剖屏障调整外放后的靶区边界。计划靶区在临床靶区基础上向各个方向均外放0.5 cm。

（3）采用三维适形照射技术进行放射治疗，剂量为2 Gy/次，5次/周，达到总剂量50～60 Gy，共30次，6～7周，要求靶区内平均分布剂量，临床靶区为95%～100%，计划靶区为93%～107%。对转移的淋巴结采用同等剂量局部照射，同时勾画出心脏、肺和脊髓等器官，限制其剂量为心脏V40≤50%；双肺V20≤30%；脊髓0体积剂量≤45 Gy/7周。

在此基础上，观察组采用紫杉醇加顺铂（TP方案）化疗联合放射治疗。紫杉醇60 mg/m2溶于5%的葡萄糖注射液或0.9%生理盐水250 ml，于治疗第1 d、第8 d静滴；顺铂30 mg/m2，于放射治疗后的第1 d，第2 d静滴，21 d为一个疗程。紫杉醇静滴完成4 h后进行放射治疗，放射治疗第1 d即开始化疗，共予2～4个化疗疗程。化疗期间每周检测血常规，若出现骨髓抑制、恶心及呕吐等需对症处理。

1.5观察指标

每3个月对患者进行食管镜、胸部CT、肿瘤标记物及食管造影等检查，共随访2年，观察两组患者近期疗效、生存时间及用药后的不良反应情况。

1.6疗效判定

参照实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）［4］判定：①完全缓解（complete remission，CR），所有靶区病灶完全消失，且无新发病灶出现至少4周；②部分缓解（partial response，PR）靶区病灶体积缩小30%以上且4周以上；③疾病稳定（stable disease，SD），病灶无明显变化，或缩小未达PR，或增大未达PD；④疾病进展（progressive disease，PD），出现新发病灶或病灶增大≥20%。

近期有效率（response rate，RR）计算为公式1：

疾病控制率（disease control rate，DCR）计算为公式2：

1.7统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计学处理，计量资料符合正态分布，用（x-±s）表示，组间比较用t检验；计数资料采用x2检验；两组不良反应差异的比较采用Wilcoxon法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者近期疗效比较

观察组近期治疗有效率为86.5%，单纯照射组为62.2%，观察组优于单纯照射组，差异具有统计学意义（x2=5.37，P＜0.05）；观察组疾病控制率为100.0%，单纯照射组为83.8%，观察组优于单纯照射组，差异具有统计学意义（x2=4.53，P＜0.05），见表1。

表1　两组患者近期疗效比较（例）

2.2两组患者不良反应比较

两组患者均有不同程度不良反应发生，以Ⅰ、Ⅱ度为主，观察组中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制共4例（占10.8%），单纯照射组1例（占2.7%）；观察组Ⅲ～Ⅳ度消化道抑制3例（占8.1%），单纯照射组中1例（占2.7%）；观察组中Ⅲ～Ⅳ度脱发1例（占2.7%）；观察组中Ⅲ～Ⅳ度放射性食管炎2例（占5.4%），单纯照射组也为2例（占5.4%）；经统计学分析，两组不良反应差异无统计学意义（U=1.274，P＞0.05），见表2。

表2　两组患者不良反应比较（例）

2.3两组患者不同生存时间的生存率比较

观察组中1例患者出现急性Ⅳ度骨髓抑制而转入相关科室进行治疗而失访，2例患者因Ⅲ度消化道抑制而不愿意继续化疗退出试验，2年共成功随访34例；单纯照射组中1例患者因Ⅲ度放射性食管炎而退出试验，1例患者随访过程中失访，2年共成功随访35例。观察组随访的34例患者中，生存时间为1年的患者生存率为73.5%，生存时间为2年的患者生存率为55.9%；单纯照射组随访的35例患者中，生存时间为1年的患者生存率为40.0%，生存时间为2年的患者生存率为25.7%，两组比较差异均具有统计学意义（x2=6.58，x2=5.32；P＜0.05），见表3。

表3　两组不同生存时间的患者生存率比较［例（%）］

3　讨论

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其中近40%～60%的患者发现时因分期较晚、已有远处转移或高龄等原因不能进行手术治疗，故放射治疗和化疗成为该类患者的首选治疗方法［6-7］。多年来，应用常规放射治疗食管癌的效果并不理想，主要原因是局部不能得到控制和复发率高，5年生存率仅为8%～16%［8］。随着学者对放射物理学的不断深入研究，三维适形放射治疗技术应运而生，目前同步放化疗已成为治疗中晚期食管癌的标准方法，并在欧美国家得到广泛应用［9-10］。

本研究采用紫杉醇加顺铂（TP）方案化疗联合放射治疗治疗老年食管癌患者，其研究显示，紫杉醇对放射治疗具有增敏作用，且TP方案联合化疗较顺铂联合氟尿嘧啶（PF）方案治疗进展期或转移性食管癌更能缓解临床症状，延长患者生存期［11-13］。本研究中，近期有效率观察组均优于单纯照射组；观察组随访的34例患者中，生存时间为1年的患者生存率为73.5%，生存时间为2年的患者生存率为55.9%，单纯照射组随访35例患者中，生存时间为1年的患者生存率为40.0%，生存时间为2年的患者生存率为25.9%，证实同步放化疗治疗老年食管癌较单纯放射治疗效果更佳，且不会显著增加不良反应。

同步放化疗能明显增加食管癌5年生存率［14］。一项关于放化疗和单纯放射治疗食管癌的meta分析显示，应用同步放化疗进行治疗的患者生存时间为1年和2年的患者病死率明显减少，与本研究结果相同［15］。张东峰等［16］应用三维适形放射治疗联合TP化疗治疗中晚期食管癌患者，有效率达到84%，随访生存时间为1年的患者生存率为72%。同时，国内外学者的研究都证实了同步放化疗在治疗食管癌患者中的较好疗效。

本研究中，同步放化疗的不良反应主要以Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制、消化道抑制和放射性食管炎为主，与单纯照射组比较，无显著差异，经过对症治疗，均有不同程度改善，表明同步放化疗并不会明显增加不良反应，对老年患者较为安全。

综上所述，老年食管癌患者因高龄，合并基础疾病等原因，常不能耐受手术治疗，对该类患者进行同步放化疗治疗疗效显著，较单纯照射组可明显增加生存时间为1年和2年患者的生存率，并不会明显增加不良反应，对老年食管癌患者安全可靠，值得临床推广。

［1］Holmes RS，VaughanTL.Epidemiology and pathogenesis of esophageal cancer［J］. Semin Radiat Oncol，2007，17（1）：2-9.

［2］张新良，王晓萍，张道富，等.41例老年食管癌的临床特点和放疗疗效观察［J］.临床肿瘤学杂志，2010，15（3）：239-241.

［3］Wakui R，YamashitaH，OkumaK，et al.Esophageal cancer：definitive chemoradiotherapy for elderly patients［J］.Dis Esophagus，2010，23（7）：572-579.

［4］Amegai H，Kaiga T，Kochi M，et al.Pharmacokinetics of docetaxel in gastric cancer patients with malignant ascites［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2013，71（3）：727-731.

［5］Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.

［6］Tachibana M，Kinugasa S，Hirahara N，et al. Lymph node classification of esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma［J］.Eur J Cardiothoracic Surg，2008，34（2）：427-431.

［7］宋保国.不同方法治疗中晚期食管癌效果分析［J］.中国医药科学，2013，3（10）：199-200.

［8］中国非手术治疗食管癌临床分期专家小组.非手术治疗食管癌的临床分期标准（草案）［J］.中华放射肿瘤学杂志，2010，19（3）：179-180.

［9］Chang DT，Chapman C，Shen J，et al.Treatment of esophageal cancer based on histology：a surveillance epidemiology and end results analysis［J］.Am J Clin Oncol，2009，32（4）：405-410.

［10］Thallinger CM，Raderer M，Hejna M.Esophageal cancer：a critical evaluation of systemic secondline therapy［J］.J Clin Oncol，2011，29（35）：4709-4714.

［11］殷蔚伯，谷铣之，余子豪，等.肿瘤放射治疗学［M］.北京：中国协和医科大学出版社，2008：1338-1340.

［12］IIson DH，Forastiere A，Arquette M，et al.A phase Ⅱ trial of paclitaxel and cisplatin in patients with advanced carcinoma of the esophagus［J］.Cancer J，2000，6（5）：316-323.

［13］Petrasch S，Welt A，Reinacher A，et al.Chemotherapy with cisplatin and paclitaxel inpatients with locally advanced，recurrent or metastatic esophageal cancer［J］.Br J Cancer，1998，78（4）：511-514.

［14］Cooper JS，Guo MD，Herskovic A，et al.Chemoradiotherapyof locally advanced esophageal cancer：long-time follow-up of aprospective randomized trial（RTOG85-01）.Radiation Therapy Oncology Group［J］.JAMA，1999，281（17）：1623-1627.

［15］张海明.中晚期食管癌适形放疗加同步化疗临床疗效分析［J］.中国当代医药，2010，17（28）：169.

［16］张东峰，赵学红，张艳明.三维适形放疗联合紫杉醇、顺铂同步化疗治疗老年中晚期食管癌患者的临床研究［J］.肿瘤研究与临床，2014，26（9）：268-270.

The clinical efficacy of concurrent chemoradiotherapy for esophageal cancer in the elderly/

LI Chao， LUO Zhi-guo， SUN Ren-huang//
China Medical Equipment，2016，13（8）：51-54.

Objective： To observe the clinical efficacy of chemotherapy for esophageal cancer in the elderly. Methods： A total of 74 patients diagnosed with esophageal cancer in our hospital were randomly divided into the observation group and the control group. The control group was treated with radiotherapy alone， while the observation group was treated with concurrent chemoradiotherapy. The efficacy， adverse reactions and 1 and 2-year survival were observed. Results： The recently response rate was 86.5% in the observation group， while the control group was 62.2% （x2=5.37，P＜0.05）. The disease control rate was 100.0% in the observation group， while it was 3.8% in the control group. The differences were significant （x2=4.53， P＜0.05）. The adverse reactions in the two groups were not significantly different. With 34 patients in the observation group followed up， the 1-year survival rate was 73.5%， 2-year survival rate was 55.9%， while it was 40.0% and 25.9% in 35 patients that followed up in the control group. The differences were statistically significant （x2=6.58， x2=5.32； P＜0.05）. Conclusion： Concurrent chemotherapy for esophageal cancer in the elderly has a significant effect. Compared with radiotherapy alone， it can significantly increase the 1， 2-year survival rate， and does not significantly increase the adverse reactions.

Concurrent chemoradiotherapy； Elderly； Esophageal cancer

1672-8270（2016）08-0051-04 ［中图分类号］R735.1

A

李超，男，（1969- ），本科学历，主管技师。十堰市太和医院放疗科，研究方向：放射治疗技术。

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.08.015

①十堰市太和医院放疗科 湖北 十堰 442000

2016-04-20