卡培他滨在三阴性乳腺癌术后复发转移维持治疗的临床观察

马一栋

卡培他滨在三阴性乳腺癌术后复发转移维持治疗的临床观察

马一栋

目的：评价卡培他滨维持治疗对三阴性乳腺癌术后复发转移患者的疗效和安全性。方法：32例三阴性乳腺癌术后复发转移患者，行吉西他滨联合卡培他滨（GX方案）化疗，4～6个周期后，病情未进展的患者给予卡培他滨维持治疗，直至病情进展或不能耐受。结果：GX方案化疗后2例病情进展，其余30例患者进入卡培他滨维持治疗阶段。平均完成9个治疗周期，CR1例，PR9例，SD12例，PD8例，客观缓解率33.3%，疾病控制率73.3%。主要毒副反应为手足综合征、骨髓抑制。结论：三阴性乳腺癌术后复发转移采用卡培他滨维持治疗可以延缓肿瘤进展，值得临床推广应用。

乳腺癌卡培他滨维持治疗

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康，其病死率和发病率位居女性肿瘤之首。大约25%的患者经手术、放疗、化疗等综合治疗后发展为转移性乳腺癌，预后较差，5年生存率约为25%。三阴性乳腺癌（TNBC）是一类特殊亚型，其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（Her-2）表达均为阴性，侵袭性强，容易复发转移，是预后最差的乳腺癌亚型之一［1］。因其缺乏有效的内分泌治疗和抗Her-2靶向治疗的靶点，其解救治疗以化疗为主，但控制时间短，如何进一步巩固疗效是目前急需解决的问题。近年来TNBC的维持治疗被日趋重视，该治疗方法可以延缓疾病进展，改善生存质量，延长患者生存，有重要的临床意义［2］。本研究回顾性分析吉西他滨联合卡培他滨及序贯卡培他滨维持治疗三阴性乳腺癌术后复发转移患者，探讨该方案的临床治疗效果及毒副反应，为临床治疗提供理论依据。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年7月～2014年12月于大同市第五人民医院收治的32例女性乳腺癌患者为研究对象，全组均为改良根治术+术后辅助化疗后转移患者，经病理组织学及免疫组化确诊为三阴性乳腺癌，辅助化疗曾接受过蒽环类或紫杉类药物化疗2个周期以上。绝经女性18例，未绝经女性14例；年龄34～65岁，中位年龄52.3岁；病理类型：浸润性导管癌25例，髓样癌4例，浸润性小叶癌3例。全组研究对象的卡氏评分≥60分，预计其生存期≥3个月。所有患者均有增强CT、MRI及超声等完整影像学资料确诊远处转移病灶并能进行疗效评价；转移部位：肺转移16例、淋巴结转移7例、肝转移6例、骨转移3例。

1.2治疗方法全组患者行吉西他滨联合卡培他滨（GX方案）联合化疗，4～6个周期后达到完全缓解、部分缓解或稳定的患者继续给予卡培他滨维持治疗，直至病情进展或不能耐受。GX方案：吉西他滨1g/m2，静脉滴注，第1、8天；卡培他滨1g/m2，口服，2次/天，第1～14天；卡培他滨维持治疗：卡培他滨1250mg/m2，口服，2次/天，第1～14天，以上方案均以21天为1周期。每2个周期复查增强CT、MRI及超声检查，以评价疗效，病灶进展则停止维持治疗。

1.3观察指标及疗效评定标准疗效评定和毒性分级：疗效评价根据实体瘤疗效标准评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。客观缓解率（ORR）=（CR+PR）/总例数，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数。不良反应按照WHO抗肿瘤药物急性与亚急性毒性分级标准进行观察和判断，将毒性反应分为0～Ⅳ级。

1.4统计学分析使用SPSS17.0统计软件进行数据处理和分析，计数资料采用x2检验，检验水准为α=0.05。

2　结果

2.1治疗情况和疗效分析全组32例患者，完成GX方案4个周期化疗患者8例，完成6个周期24例。其中CR 1例，PR 20例，SD 9例，PD 2例。30例患者进入卡培他滨维持治疗阶段，完成2～12个治疗周期，平均完成9个周期，CR1例，PR9例，SD 12例，PD 8例，ORR为33.3%，DCR 为73.3%。

2.2不良反应维持治疗阶段主要不良反应为骨髓抑制、手足综合征、胃肠道反应。白细胞减少23例，大部分为轻度。22例患者出现Ⅰ～Ⅱ度恶心、呕吐，17例患者出现腹泻，但症状较轻，多为Ⅰ～Ⅱ度，仅有3例出现Ⅲ度腹泻，经对症治疗后症状减轻，不影响继续治疗。手足综合征其发生率为73.3%，主要表现为感觉麻木、迟钝，手脚红斑。口腔黏膜反应极个别患者出现Ⅲ度损伤。毒副反应详见表1。

表1　卡培他滨维持治疗期间的毒副反应例（%）

3　讨论

TNBC极易出现局部复发及肝、脑、肺、脑膜等部位远处转移，生存时间短［1］。TNBC不能从内分泌、靶向治疗中获益，其治疗手段受到限制，一般选择联合方案化疗。三阴性乳腺癌术后复发转移患者经过联合化疗有大部分能得到控制，但由于TNBC的生物学特性，化疗停止后容易出现转移复发，如增加化疗周期数，副反应明显增加，患者不能耐受，为了延迟肿瘤进展时间并延长生存期，选择一种有效、低毒的药物进行维持治疗，具有重要的临床意义。黄红艳等［3］报道卡培他滨单药或联合方案是二线或二线以上治疗晚期乳腺癌的有效选择方案，联合化疗有效后序贯至单药可以进一步延长乳腺癌患者的治疗时间。

卡培他滨是一种在肿瘤内激活的氟尿嘧啶前体药物，口服后以原形吸收，在肿瘤组织内被胸腺嘧啶磷酸化酶（TP酶）转化为氟尿嘧啶。TP酶活性在肿瘤组织中高于正常组织，故卡培他滨的抗肿瘤活性高，正常组织毒副作用小，抗肿瘤作用具有高度选择性，是肿瘤选择性靶向化疗药物的代表。对于蒽环类及紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者，应用卡培他滨可有较高的缓解率。李剑英等［2］在晚期乳腺癌的临床试验中给予希罗达维持治疗，总有效率19.4%。高会全等［4］认为，卡培他滨可以作为转移性三阴性乳腺癌患者的治疗选择，其总有效率60%。本研究采用GX方案治疗三阴性乳腺癌术后转移复发患者32例，资料分析显示GX方案的客观缓解率65.6%，疾病控制率93.8%。除进展的2例患者没有进入维持治疗外，其余30例进入卡培他滨维持治疗阶段，客观缓解率为33.3%，疾病控制率为73.3%，与上述文献报道的数据基本一致。本研究中，最常见的不良反应为骨髓抑制和手足综合征，大部分为Ⅰ-Ⅱ度，对于重度患者经过积极的对症处理，得到很好的缓解，可以继续接受化疗，全组患者无治疗相关性死亡。

综上所述，对于三阴性乳腺癌术后复发转移采用GX方案及卡培他滨维持治疗可以延缓肿瘤进展、减轻临床症状，改善患者生存质量。由于治疗经验所限及样本数量较少，本研究的远期疗效尚有待增加病例数继续随访观察。

1张萍，徐兵河，马飞，等.晚期三阴性乳腺癌的临床特征及生存分析［J］.中华肿瘤杂志，2011，33（5）：381～384.

2李剑英，季从飞，陈佳，等.卡培他滨维持治疗晚期乳腺癌的临床观察［J］.中国癌症杂志，2014（5）：381～396.

3黄红艳，江泽飞，王涛，等.卡培他滨单药或联合方案治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性［J］.中华肿瘤杂志，2011，33（11）：850～853.

4高会全，马学真，朱超，等.卡培他滨治疗进展期三阴性乳腺癌疗效分析［J］.肿瘤防治研究，2014，41（4）：383～386.

/（编审：陈强）

Clinical observation of capecitabine maintenance therapy in patients with postoperative metastatic triple negative breast cancer

The Fifth People's Hospital of Datong，Datong 037009，Shanxi
MA Yi-dong

Objective:To observe the efficacy and toxicity of capecitabine maintenance therapy in patients with postoperative metastatic TNBC.Methods:32 cases of postoperative metastatic TNBC were analyzed.Patients were treated with GX chemotherapy for 4-6 cycles，and patients with no progression were assigned to capecitabine maintenance therapy until disease progression or intolerable toxicity.Results:30 patients received capecitabine maintenance therapy except for 2 patients with PD after GX chemotherapy.The median of 9 cycles of capecitabine were completed，and the CR，PR，SD and PD were 1，9，12 and 8.The ORR and DCR were 33.3%and 73.3%.The main side effects were hand-foot syndrome and myelotoxicity.Conclusion:Capecitabine maintenance therapy can control the progress of postoperative metastatic TNBC.It is worthy of clinical application.

Breast cancer；Capecitabine；Maintenance therapy

R737.9【文献标识码】A

1671－8054（2016）01-0069-02

大同市第五人民医院肿瘤科山西037009

2015-11-21收稿，2015-12-25修回