窗体顶端瘦素、脂联素、游离脂肪酸与初诊2型糖尿病的关系

林天浩，杨培雄潮州市潮安区人民医院，广东 潮州 515638

临床研究

窗体顶端瘦素、脂联素、游离脂肪酸与初诊2型糖尿病的关系

林天浩，杨培雄
潮州市潮安区人民医院，广东 潮州 515638

目的 检测初诊2型糖尿病患者瘦素、脂联素、游离脂肪酸水平，探讨2型糖尿病与瘦素、脂联素、游离脂肪酸间的相关性。方法 通过口服糖耐量试验（OGTT）筛选60例未经药物治疗的T2DM患者和60名健康人（正常对照组），测定各组病例空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、瘦素、脂联素、游离脂肪酸水平。结果 同正常组比较，初诊2型糖尿病患者的瘦素水平、游离脂肪酸水平升高（P＜0.05），脂联素水平降低（P＜0.05）；空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均升高（P＜0.05）。2型糖尿病患者瘦素、游离脂肪酸水平与空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数均正相关（均P＜0.05）；脂联素与胰岛素抵抗指数负相关（P＜0.05）。结论 瘦素、脂联素、游离脂肪酸与2型糖尿病有较为密切的相关性，或可作为判断2型糖尿病进展及治疗效果的评价指标。

2型糖尿病；瘦素；脂联素；游离脂肪酸

糖尿病是严重危害人民群众生命健康的内分泌疾病，目前全球有大约1.7亿糖尿病患者，预计2030年患病人数将达到3.65亿［1］，而这其中大部分是2型糖尿病患者，防治2型糖尿病对于维护人类健康具有十分重大的意义。近年来诸多研究表明，瘦素、脂联素、游离脂肪酸水平（FFA）的异常，可导致其它诸多脂肪因子分泌及表达的异常，进而诱发糖脂代谢紊乱、炎症反应，影响胰岛素的分泌及功能的发挥，最终导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。厘清这数者与2型糖尿病之间的关系，不但有利于加深我们对2型糖尿病发生发展机理的认识，同时也有可能为2型糖尿病的早期诊断和疗效评估提供新的路径，有鉴于此我们检测了未经药物治疗的T2DM患者血清中瘦素、脂联素、游离脂肪酸的水平，探讨血清中瘦素、脂联素、游离脂肪酸与2型糖尿病间的内在规律，以期更好地指导2型糖尿病的临床诊治。

1　资料与方法

1.1纳入标准

诊断标准参考2013年版的中国糖尿病指南［2］：（1）糖尿病症状+任意时间PG≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）或（2）FPG≥7.0 mmol/L（126 mg/dL）或（3）OGTT中2 hPG≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）。

1.2排除标准

（1）其它类型糖尿病；（2）合并糖尿病急性并发症；（3）各脏器严重疾病者及自身免疫性疾病、恶性肿瘤；（4）使用过胰岛素、糖皮质激素、降脂药等影响糖脂代谢的药物。

1.3临床资料

选取2015年6月～2016年2月间潮州市潮安区人民医院收治的T2DM初诊患者60例，男35例，女25例，年龄28～78岁，均未用药；正常对照组60名，男32名，女28名，年龄27～81岁，均为同期健康体检者。两组间年龄、性别均无显著性差异（P＞0.05），均未服用降脂药物，具有可比性。

1.4观察指标

空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HBAlc）、空腹胰岛素水平（FINS）、瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）、游离脂肪酸（FFA）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）

1.5试剂和仪器

空腹及餐后血糖检测的试剂由Beckman-Coulter公司提供，空腹胰岛素检测采用Beckman-Coulter DXI800全自动免疫分析仪及配套试剂。FFA检测采用Beckman-Coulter DXC800全自动生化分析仪及配套试剂。瘦素、脂联素的试剂由北京普博欣生物科技有限责任公司提供。

1.6统计学方法

统计学软件采用SPSSl8.0软件，两组间比较采用t检验，计量资料符合正态分布者采用χ2检验和方差分析。计量资料不符合正态分布者采用非参数检验；各检测指标与2型糖尿病的关系采用Logistic回归分析。P＜0.05时认为有统计学意义。

2　结果

2.1两组间临床资料比较

T2DM组与正常对照组在性别组成、年龄、体质量和体质量指数（BMI）等一般资料间无统计学意义差异（P＞0.05，表1）。

表1　两组间临床资料比较（n=60）

2.2两组间组血糖胰岛素水平及胰岛素抵抗指数比较

T2DM组空腹胰岛素水平19.52±2.01 mU/L、胰岛素抵抗指数12.8±3.7与正常组空腹胰岛素水平13.22± 2.11 mU/L、胰岛素抵抗指数3.1±2.5比较，P＜0.05，认为有统计学差异。

2.3两组间瘦素、脂联素、游离脂肪酸水平的比较

T2DM组的瘦素及FFA水平均显著高于正常对照组（均P＜0.01）。T2DM组的脂联素水平均显著低于对照组（均P＜0.01，表2）。

表2　两组间瘦素、脂联素、游离脂肪酸水平的比较

2.4瘦素、脂联素、FFA与各指标相关性

T2DM组瘦素与BMI、FINS、HOMA-IR和游离脂肪酸呈显著正相关（均P＜0.05）。脂联素与HOMA-IR显著负相关（P＜0.05）。游离脂肪酸与BMI、腰围、FPG、FINS、2hPG、HOMA-IR均显著正相关（均P＜0.05）。

3　讨论

T2DM是一种常见的、多发的内分泌代谢性疾病。胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷为T2DM发病的重要机制。近年大量证据证明脂肪组织对胰岛素抵抗及糖尿病有重要影响，“脂肪组织毒性”和“脂肪科学”［3-4］等新概念也涌现出来，脂肪组织除储存脂质，调节能量代谢平衡外，还通过分泌多种“脂肪因子”调节糖、脂代谢平衡，如瘦素、脂联素等。脂肪组织功能紊乱与胰岛素抵抗密切相关，胰岛素抵抗多伴有肥胖。脂肪组织的量及分布、脂肪细胞的分化和大小等变化均可引起胰岛素抵抗［5-7］，近年有报道胰岛素抵抗最早出现于脂肪组织［8-9］。因此脂肪组织不仅是能量的储存器.更是一个重要的内分泌器官［10］。在诸多“脂肪因子”中，瘦素是主要由白色脂肪组织产生的一类蛋白质激素，有较为广泛的生物效应，一个重要的机制就是作用于下丘脑的代谢调节中枢，起抑制食欲，增加能量消耗，抑制脂肪合成的作用。近年来研究表明，高瘦素血症和瘦素抵抗参与了胰岛素抵抗及T2DM的发生发展，甚至有研究认为，高瘦素血症及瘦素抵抗与胰岛素抵抗形成了恶性循环，共同加重了T2DM的发展。脂联素是一种由脂肪细胞分泌的内源性活性蛋白质产物，具有胰岛素增敏的作用，可促进肌肉组织中脂肪酸的氧化和糖吸收，加强胰岛素抑制糖异生的作用，抑制肝糖生成，进而改善胰岛素抵抗。脂联素是机体内糖脂代谢稳态调控网络中重要的一环。FFA可通过抑制胰岛素信号传导系统、抑制葡萄糖的摄取及糖原合成、促进糖异生等机制导致外周胰岛素抵抗及β细胞功能障碍。此外，高FFA水平所致的脂毒性是导致T2DM的另一个重要因素［11］。在高血清FFA的情况下，大量自由基产生，进而激活氧化应激。而氧化应激与糖尿病的发病有着密切的联系。FFA参与了T2DM的发生、发展，因此控制好血清中FFA水平对于防治T2DM有重大的意义。因此，及早发现瘦素、脂联素、FFA等重要指标的异常并及时干预。对防治2型糖尿病意义重大。本研究检测了初诊T2DM患者的血清中瘦素、脂联素及FFA的水平，结果表明：（1）T2DM患者血清中瘦素和FFA水平较正常对照组显著升高；（2）与正常对照组比较，T2DM组FINS、HOMA-IR显著升高；（3）在T2DM组中，血清瘦素水平与BMI、FINS、HOMA-IR呈正相关。而BMI、FPG、FINS、HBAlc、HOMA-IR则与血清脂联素水平呈负相关。FFA与BMI、FPG、FINS、HBAlc、HOMA-IR呈显著正相关。瘦素、FFA、脂联素三者之间存在显著的相关性.瘦素与FFA两者间呈明显的正相关，而前两者与脂联素呈显著负相关。本研究结果与相关文献报道一致［12-13］，相关文献报道T2DM患者的HOMA-IR和血清FFA水平与正常人比较差异均有统计学意义，同时FFA、瘦素、脂联素与血糖水平、糖化血红蛋白水平和HOMA-IR均呈正相关，这提示FFA、瘦素、脂联素与T2DM的相关性或是一个普遍的现象，进一步深入探讨上述几个因子在胰岛素抵抗和T2DM中的作用，对于更好的防治T2DM有重要的意义。此外，通过前瞻性的研究，探讨这三种指标在T2DM的诊断和疗效评价中的作用也是值得尝试的，而寻找能下调瘦素、游离脂肪酸，增加脂联素的药物也将为防治胰岛素抵抗及2型糖尿病带来新的希望。

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临床研究

2016-05-07

林天浩，E-mail:786206488@qq.com