帕罗西汀联合加味逍遥散治疗抑郁症的随机对照研究

2016-09-15童梓顺

四川精神卫生 2016年1期

关键词：帕罗西实验组血清

童梓顺，刘　赟，徐　琰

(广州医科大学附属脑科医院，广州市惠爱医院，广东　广州　510370

帕罗西汀联合加味逍遥散治疗抑郁症的随机对照研究

童梓顺，刘赟，徐琰

(广州医科大学附属脑科医院，广州市惠爱医院，广东广州510370

目的观察帕罗西汀联合加味逍遥散治疗抑郁症的疗效和安全性。方法采用随机数字表法将60例符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)抑郁症诊断标准的患者分为实验组和对照组各30例，两组均给予帕罗西汀20 mg/d治疗，实验组在此基础上加用加味逍遥散，对照组加用安慰剂治疗，于治疗前及治疗半月、1月、2月后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定疗效，并于治疗前及治疗后2月抽血检验血清脑源性神经营养因子(BDNF)浓度，采用副反应量表(TESS)监测药物副反应。结果治疗半月、1月、2月后，实验组HAMD评分均较治疗前低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1月、2月后，对照组HAMD评分均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗半月、1月、2月后，两组HAMD评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2月后，两组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1月、2月后，两组血清BDNF浓度均较治疗前高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2月后，实验组血清BDNF浓度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕罗西汀联合加味逍遥散对抑郁症的疗效优于单独使用帕罗西汀，副作用更少。

加味逍遥散；帕罗西汀；抑郁症

抑郁症是情感障碍中的一种，主要表现为心境低落、思维迟缓、行为减少，是精神科常见的疾病之一，年患病率为2.7%～10.3%，终身患病率为7.8%～17.1%，世界卫生组织估计，到2020年抑郁症将成为世界第二大致残性的疾病[1]。此病不仅严重影响患者的身心健康，也降低了生活质量，甚至导致自杀。目前国内外抗抑郁药物多以化学药物为主，此类药物不仅价格昂贵，不良反应明显，且疗效欠理想，有效率仅为70%左右，病情容易复发。中医中药在几千年的临床运用中证实了对郁病的治疗有良好的疗效，并且具有副作用小、复发少的特点。故本研究选用中药治疗郁病的代表方逍遥散作为研究对象，在原方的基础上增加了郁金、合欢皮、香附、远志、酸枣仁等药物，以增强其疏肝解郁、宁心安神之效，形成加味逍遥散。本研究团队的既往基础研究表明，加味逍遥散有很好的抗抑郁作用，已申请了国家发明专利[2-4]。

本研究通过随机对照研究，采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)、副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale, TESS)以及血清脑源性神经营养因子(BDNF)浓度来观察帕罗西汀联合加味逍遥散治疗抑郁症的效果及副反应。

1　对象与方法

1.1对象

为2014年9月-2015年9月广州市惠爱医院中医神志病专科收治的抑郁症患者。入组标准：①符合《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)抑郁症诊断标准；②符合《中医病证诊断疗效标准》郁病诊断标准中的肝郁脾虚证型；③未参加过其他临床实验；④年龄18～60岁；⑤初中以上受教育程度；⑥自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①严重躯体疾病，包括脑器质性疾病；②有严重的自杀自伤情况；③酒精或药物滥用；④既往有类似药物过敏史；⑤有妊娠计划，妊娠或哺乳期妇女；⑥既往经帕罗西汀系统治疗无效者；⑦近半年行电休克治疗者。符合入组排除标准共60例。采用随机数字表法分为实验组和对照组各30例。实验组男性18例，女性12例；平均年龄(35.1±2.5)岁；已婚21例，未婚9例；工作16例，待业14例；平均病程(2.5±0.3)年；入组前HAMD评分为(30.21±6.42)分。对照组男性17例，女性13例；平均年龄(34.6±2.1)岁；已婚20例，未婚10例；工作15例，待业15例；平均病程(2.3±0.2)年；入组前HAMD评分为(29.24±5.96)分。本研究已在广州市惠爱医院伦理委员会讨论通过，并在其监督下进行。

1.2治疗方法

两组均服用帕罗西汀(乐友，浙江华海药业股份有限公司，008C14002)，初始剂量为20 mg/d，每使用1周后加10 mg，至第3周加至治疗剂量40 mg/d，用法均为晨服。实验组加用加味逍遥散治疗，对照组加用安慰剂治疗。加味逍遥散组成：柴胡10 g、白芍12 g、当归6 g、白术12 g、云苓15 g、郁金10 g、合欢皮12 g、香附10 g、远志10 g、酸枣仁10 g、炙甘草6 g。每日1副，早晚分服。对照组每日早晚服安慰剂(颜色、气味及容量与治疗组相同)。

1.3疗效和安全性评定

1.3.1HAMD评定

评定者为副主任医师以上职称的精神科医师，进行过严格的量表使用培训，通过了一致性检验。于治疗前、治疗半月、1月、2月后，由两名评定者对患者进行HAMD联合检查，采用交谈与观察的方式，检查结束后由两名评定者分别独立评分。在临床试验结束时，以HAMD评分减分率评定疗效。HAMD评分减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。疗效定义为：减分率≥75%为痊愈，50%≤减分率<75%为显著进步，25%≤减分率<50%为进步，减分率<25%为无效。有效率=(痊愈人数+显著进步人数+进步人数)/总人数×100%。

1.3.2血清BDNF浓度测定

分别于治疗前及治疗后半月、1月、2月采集患者血样本5 ml，时间为8:00-9:00，空腹。将静脉血立即置于促凝管中，0℃ 3200转/min离心20min后，抽取血清1 ml于-80℃低温保存。采用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELLSA)方法检测血清BDNF浓度。试剂盒由美国B&D公司提供，生产批号：301028。检测敏感度<15.6pg/ml。

1.3.3安全性评定

于治疗后半月、1月、2月监测安全性指标(血尿常规、心电图、肝肾功能)，并于研究结束(治疗2月后)进行TESS评定。

1.4统计方法

采用PASW Statistics 19.0进行统计分析，患者治疗前后数据比较采用重复测量协方差分析，两组间数据比较采用独立样本t检验或χ2检验，检验水准α=0.05。

2　结　　果

2.1两组HAMD评分比较

治疗半月、1月、2月后，实验组HAMD评分均较治疗前低，差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗1月、2月后，对照组HAMD评分均较治疗前低，差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗半月、1月、2月后，两组HAMD评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组HAMD评分比较,分)

注：与治疗前比较，aP<0.05；两组同期比较，bP<0.05

2.2两组疗效比较

治疗2月后，实验组有效率为93.3%，对照组为86.7%。两组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表2　两组疗效比较

注：与对照组比较，aP<0.05

2.3两组血清BDNF浓度比较

治疗1月、2月后，两组血清BDNF浓度均较治疗前高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2月后，实验组血清BDNF浓度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　两组血清BDNF浓度比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；两组同期比较，bP<0.05

2.4两组不良反应比较

治疗2月后，实验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(23%vs.40%，P<0.05)。两组治疗前后血常规、肝、肾功能、心电图检查均未发现明显异常。见表4。

表4　两组不良反应比较

3　讨　　论

本临床研究结果表明，加味逍遥散联合帕罗西汀治疗，与单用帕罗西汀相比，可以大幅度减轻西药的副反应，能更有效地改善患者的抑郁症状，并且相对起效较迅速，一般在治疗半月后就开始起效，并且疗效稳定，2月内未见明显的病情波动。刘贵成[5]在类似的研究中也发现，帕罗西汀联合逍遥散治疗抑郁症比单一使用帕罗西汀治疗更有效，但其研究只有治疗前后的HAMD评分对比，结果过于简单，缺乏客观指标，故本研究加入了血清BDNF浓度的测定来评价抑郁症的疗效。喻云平等[6]研究表明，抑郁症患者BDNF浓度明显低于健康对照组，与抑郁的程度有关。本研究显示，治疗2月后实验组血清BDNF浓度高于对照组，从客观指标证实了加味逍遥散联合帕罗西汀的疗效优于单用帕罗西汀。综上所述，帕罗西汀联合加味逍遥散对抑郁症的疗效优于单独使用帕罗西汀，且副作用更少。

既往针对逍遥散对抑郁症疗效的研究显示，逍遥散在与其他抗抑郁药合用的时候都可以起到增效减毒的作用，如蒋建新等[7]研究发现逍遥散加味联合西酞普兰临床疗效更佳，副作用减少，且下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)也恢复正常。刘丽萍[8]的研究发现，使用阿米替林联合逍遥散可以得到更好的临床疗效和更少的副作用。此外，既往研究也显示，逍遥散联合舍曲林[9]、氟西汀[10]、黛力新[11]、文拉法辛[12]等药也能起到类似的作用。结合上述研究和本研究的结果可以推测，逍遥散和大多数的抗抑郁药搭配使用，都可以起到减毒增效的作用。

此外，对一些中轻度的抑郁症患者，单用逍遥散或者配合心理治疗、针灸治疗也可达到较好的疗效。如杨春梅等[13]研究发现单用逍遥散治疗中轻度抑郁的疗效优于黛力新。潘惠萍等[14]研究提示，逍遥散联合电针灸治疗轻中度抑郁症疗效与帕罗西汀相当，但起效时间快、不良反应少。李鸿娜等[15]采用丹栀逍遥散配合心理疗法对产后抑郁症的临床疗效与氢溴酸西酞普兰相当，但无明显副作用。

本研究对象主要来自于住院患者，故存在样本量不大、观察时间较短等不足。在今后的研究中，需进一步追踪患者出院后的预后及复发情况，在门诊中推广研究，扩大样本量。

[1]孙亚京, 周岳君, 张副兴, 等. 逍遥散抗抑郁作用药理实验研究进展[J]. 内蒙古中医药, 2013, 32(25): 131-132.

[2]丁国安, 余国汉, 梁绍才, 等. 加味逍遥汤颗粒对小鼠抗抑郁作用[J]. 广州医药, 2010, 41(3): 6-8.

[3]丁国安, 余国汉, 伍远菲, 等. 加味逍遥汤对抑郁大鼠海马cAMP, PKA, PKC的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2012, 18(4): 162-164.

[4]于林, 葛鑫宇, 陈宝田, 等. 加味逍遥散治疗抑郁症对照研究[J]. 临床心身疾病杂志, 2013, 19(1): 19-21.

[5]刘贵成. 逍遥散联合帕罗西汀治疗抑郁症60例疗效观察[J]. 内蒙古中医药, 2013, 32(3): 56-57.

[6]喻云平, 余红岚, 费樱, 等. 抑郁症患者外周血BDNF、IDO、CORT水平及Treg细胞的研究[J]. 贵阳医学院学报, 2015, 40(8): 852-855.

[7]蒋建新, 周赟, 杨涌, 等. 逍遥散加味联合西酞普兰治疗抑郁症疗效及对HPA、HPT、HPG轴的影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2015, 24(33): 3715-3717.

[8]刘丽萍. 逍遥散联合用药治疗双相抑郁症临床作用分析[J]. 中外医疗, 2015, (22): 112-113, 116.

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[13] 杨春梅, 林海. 逍遥散治疗轻中度抑郁症30例观察[J]. 实用中医药杂志,2015, 31(5): 381.

[14] 潘惠萍, 李松波. 逍遥散联合电针灸治疗轻、中度抑郁症的疗效分析[J]. 湖南中医药大学学报,2013, 33(12): 77-78.

[15] 李鸿娜, 沈莉, 石娟娟, 等. 丹栀逍遥散配合心理疗法治疗产后抑郁症疗效分析[J]. 内蒙古中医药, 2014, 33(27): 17-18.

(本文编辑：陈霞)

A randomized controlled trial of paroxetine combined with Jiawei Xiaoyaosan for patients with depression

TONGZi-shun*,LIUYun,XUYan

(TheAffiliatedBrainHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,GuangzhouHuiaiHospital,Guangzhou510370,China

*Correspondingauthor：TONGZi-shun,E-mail：13380011003@189.cn)

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety to the patients with depression by the treatments with paroxetine and Jiawei Xiaoyaosan.Methods60 patients met the diagnostic criteria of International Classification of Diseases, tenth edition(ICD-10) for depression, were randomly divided into two groups by random number table. The experimental group was treated with paroxetine and Jiawei Xiaoyaosan. The control group was treated with paroxetine and placebo. Assessing Hamilton Depression Scale(HAMD) score and Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before and after two weeks, 1 month and 2 months of the treatment. Before and 2 months after treatment, blood serum was extracted to measure brain derived neurotrophic factor(BDNF) levels.ResultsAfter treatment for two weeks, 1 month and 2 months, the HAMD scores of the experimental group reduced than before (P<0.05). The HAMD scores of the control group reduced than before after 1 month and 2 months of treatment (P<0.05). After two weeks, 1 month and 2 months of treatment, the HAMD scores of the two groups were statistically significant difference(P<0.05). After 2 months of treatment, the effective rate of the two groups was statistically significant difference(P<0.05). After treatment for 1 month and 2 months, both of the experimental group and control group patients' blood serum concentration of BDNF were higher than before(P<0.05). 2 months after treatment, the difference of BDNF concentration between the two groups was statistically significant(P<0.05). The experimental group had less adverse reactions than the control group, the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Jiawei Xiaoyaosan combined with paroxetine is more effective for depression than paroxetine alone, and has fewer side effects.

Jiawei Xiaoyaosan; Paroxetine; Depression