脓毒血症患儿血脂、乳酸水平变化与预后关系的探讨*

谭晓明,李梅爱,邝婉仪

(广州市妇女儿童医疗中心检验部　510120)



脓毒血症患儿血脂、乳酸水平变化与预后关系的探讨*

谭晓明,李梅爱△,邝婉仪

(广州市妇女儿童医疗中心检验部510120)

目的探讨脓毒血症患儿血脂四项和乳酸水平的变化及预后关系。方法选取2013年1月至2014年12月符合脓毒血症诊断的患儿95例，其中死亡30例(死亡组)，存活65例(非死亡组)，对照组为同期年龄、性别与患儿相匹配的健康儿童60例。测定血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及动脉全血乳酸(LAC)的水平，并进行比较。结果非死亡组和死亡组患儿TC、HDL-C水平均低于对照组(P<0.05)，死亡组患儿LDL-C水平低于对照组和非死亡组(P<0.05)，而非死亡组和死亡组患儿TG水平均高于对照组(P<0.05)，死亡组TG水平明显升高(P<0.01)。机体过度炎性反应时，TC，HDL-C、LDL-C水平下降，随病情的发展而下降；TG则随病情的发展而升高。死亡组患儿LAC水平高于对照组和非死亡组，非死亡组随病情的好转而恢复正常，死亡组随病情的发展而升高，并从第3天开始与第1天比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血脂和乳酸水平的监测对脓毒血症患儿的病情和预后有重要意义。

儿童；脓毒血症；血脂；乳酸

脓毒血症是指由感染引起的全身炎症反应综合征，是感染病原体与宿主免疫系统、炎性反应、凝血反应之间相互作用，造成机体器官功能损害的全身炎症反应综合征，进一步发展可演变为脓毒性休克和多器官障碍综合征(MODS)[1]。近年来脓毒血症发病率呈增加的趋势[2]，发病率大约为0.3%，病死率大约为25%，如并发感染性休克的病死率高达80%[3]，是儿科危重病患者死亡的主要原因之一。回顾以往的文献，对患者的糖、蛋白代谢方面研究较多，对血脂代谢变化关注较少。本研究旨在通过观察患儿血清中血脂四项[胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和动脉全血中乳酸(LAC)的动态变化，为临床诊治患儿脓毒血症及预后判断提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2013年1月至2014年12月收住本院内科、外科、PICU、NICU、综合病区、神经康复病区等科室的患儿总共95例，均符合国际儿童脓毒血症联席会议制订的脓毒症诊断标准[4]，即符合标准中2条即可确诊：深部体温>38 ℃或体温不升<36 ℃,心率>90次/分,呼吸>20次/分或动脉血二氧化碳分压<32 mm Hg，白细胞>12×109/L或<4×109/L，并有明显感染病灶。选择同期的健康儿童60例为健康对照组，其中男35例(58.3%)、女25例(41.7%)，年龄2个月至14岁，平均3岁5个月。 确诊的脓毒血症患儿95例分为非死亡组和死亡组，非死亡组65例，其中男39例(60%)、女26例(40%)；死亡组30例，其中男22例(73.3%)、女8例(26.7%)；原发病灶包括发热原因待查45例、急性呼吸道感染14例、肺炎20例、腹泻3例、肾衰竭2例、肾炎2例、川崎病2例、手足口病3例、术后2例、水痘1例、传染性单核细胞增多症1例，年龄2个月至14岁、平均2岁1个月。

1.2仪器与试剂TC采用氧化酶法(九强试剂)， TG采用GPO-PAP法(迈克试剂)，HDL-C、LDL-C采用直接法(东瓯试剂)，均使用日立-7600全自动生化分析仪进行检测。LAC采用电极法，应用NOVA血气电解质分析仪及其配套试剂。

1.3方法95例患儿于入院当天24 h内空腹抽取静脉血，健康对照组早晨空腹抽取静脉血，抽血量为3 mL，离心分离血清，测定TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平。LAC则抽取肝素抗凝动脉全血2 mL，冰冻送检半小时内测定完毕，记录所有患者入院后第1、2、3、4、5、6天的数值。

2　结　　果

2.1血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及动脉全血LAC水平的比较死亡组患儿血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及全血LAC水平与健康对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。死亡组患儿与非死亡组比较TG水平升高(P<0.05)，LDL-C水平降低(P<0.01)，TC、HDL-C及动脉全血LAC水平则差异无统计学意义(P>0.05)。非死亡组患儿血清TC、HDL-C水平低于健康对照组(P<0.01)，TG水平高于健康对照组(P<0.01)，LDL-C及动脉全血LAC水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2非死亡组、死亡组两组间LAC水平的比较非死亡组、死亡组两组6 d全血LAC水平的比较显示：第1天两组间LAC水平比较差异无统计学意义(P=0.12)，从第2天到第6天全血LAC水平两组间的比较差异均有统计学意义(P<0.05)。 组内LAC水平的两两比较显示：非死亡组内LAC水平的两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)；而死亡组第3天、第5天、第6天LAC水平均高于第4天(P<0.05)，第1天与第2天LAC水平差异无统计学意义(P>0.05)，第2天到第6天LAC水平的两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果显示：随病情的发展，非死亡组患儿LAC水平有逐渐降低的趋势，死亡组患儿LAC水平有逐渐升高的趋势。见表2。

表1　　血清TC、TG、HDL、LDL及全血LAC水平的比较

注：与健康对照组比较，*P<0.01；与非死亡组比较，&P<0.01，#P<0.05。

表2　　非死亡组、死亡组两组间LAC水平的比较

注：与非死亡组比较，*P<0.05；与组内第1天比较，#P<0.05。

3　讨　　论

脓毒血症为细菌、病毒、真菌引起的全身性化脓性炎症反应，内毒素及多种细胞因子促进炎性反应放大，发展为脓毒性休克和MODS，成为非心脏病死亡的主要原因[5]。经临床和实验研究均证实脓毒血症发生后，机体出现显著的能量和营养代谢紊乱，包括糖和脂肪的利用受到抑制，蛋白质消耗明显增加等一系列症状。研究发现脓毒血症患者血脂水平的变化与病程严重程度密切相关[6]。

胆固醇是人体生物膜的重要构成成分，是人类类固醇激素、胆汁酸、维生素D合成的前体，具有极其重要的生理功能，儿童脓毒血症患儿血清胆固醇水平不受饮食及药物治疗影响，因此，可以反映炎症条件下的机体代谢情况。本研究发现在患儿脓毒血症的发生、发展过程中，普遍存在着血脂和脂蛋白的变化，表现为TC、HDL-C和LDL-C水平都存在不同程度的降低。TC和HDL-C非死亡组、死亡组和对照组比较明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，LDL-C死亡组低于与非死亡组和对照组(P<0.05)。随着病程的加重，TC、HDL-C和LDL-C的水平有逐渐降低的趋势，结果显示脓毒症患儿血清TC、HDL-C和LDL-C水平的下降与病程的严重程度有关。

近年来，HDL在脓毒血症中的抗炎作用引起重视，HDL是血清中的保护性蛋白，它的主要功能是逆向转运胆固醇，降低血脂水平。许多研究发现，HDL能中和脂多糖(LPS)及磷壁酸(LTA)，减少LPS诱导的细胞因子产生，从而达到降低炎性反应，保护宿主的作用[7-8]。仝珊等[9]研究发现脓毒血症死亡组HDL-C水平较存活组明显降低，TC、HDL-C水平的降低与疾病预后的有关。马娣等[10]也证实脓毒血症患者会发生血脂代谢紊乱,其中低 HDL-C 水平的患者有死亡高风险。本文结果与上述研究一致。

而本次研究中TG 水平则是非死亡组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，死亡组更是明显高于对照组和非死亡组，差异均有统计学意义(P<0.05)，与裘力锋等[11]的报道是相反的。一项国际多中心研究也显示，与对照组相比，高TG患者存在较高的炎症状态[12]，与本次的研究结果是相符的，与舒燕等[13]报道的高TG提示炎症的异常，而异常的炎症状态可能参与了相关疾病的发生、发展的理论是吻合的。而炎症导致TG升高的确切原因有待以后进一步的研究。

LAC是由丙酮酸还原而成，是糖代谢的中间产物，当缺氧或丙酮酸未及时氧化时即还原为LAC。正常情况下其产量不多，当严重脓毒血症患者由于有效循环血量不足，全身或局部组织灌注不良，导致氧供不足，氧的供需不平衡，不能满足机体代谢的需要，会导致高LAC血症的发生。还有严重脓毒血症应激状态下血儿茶酚胺浓度升高[14]，后者与肌细胞膜上的受体结合而使细胞膜cAMP激活，一方面激活糖原磷酸化酶而使糖原分解为6-磷酸葡萄糖，另一方面激活细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使ATP水解为ADP，细胞内NADH/NAD+比值增高，促进糖酵解过程，导致高LAC血症。本研究表明，患儿入院的当天非死亡组和死亡组的LAC水平都高于对照组，非死亡组尤为显著，差异有统计学意义(P<0.01)(表1)，从第2天开始死亡组LAC水平均高于非死亡组(P<0.05)(表2)。非死亡组的患儿LAC水平波动不明显，并随着病情的好转，第5天后接近正常对照组的水平。而死亡组LAC水平则随着病情的发展而明显升高(表2)，并从第3天开始与第1天比较均差异有统计学意义(P<0.05)。以上结果表明全血LAC水平与脓毒血症的严重程度和预后密切相关。大量的研究发现LAC水平越高，病情越严重，预后越差，病死率越高[15-16]。早期动态观察全血LAC水平的变化，可以更早、更准确地评估患者的预后及指导治疗。

综上所述，血清中血脂、动脉全血的LAC水平测定有助于临床对脓毒血症患儿的诊断，并对患儿病情的危重程度判断、治疗效果和预后具有一定的参考价值。

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Study on relationship between changes of blood lipid and lactic acid level withprognosis in children patients with septicopyemia*

TANXiaoming，LIMeiai△，KUANGWanyi

(DepartmentofClinicalLaboratory,GuangzhouMunicipalWomanandChildren′sMedicalCenter，Guangzhou,Guangdong510120，China)

ObjectiveTo investigate the relationship between the changes of blood lipid 4 indexes and lactic acid level with prognosis in children patients with septicopyemia.MethodsNinety-five children patients with septicopyemia in our hospital from January 2013 to December 2014 were selected,including 30 death cases(death group and) and 65 survival cases(non-death group).Totally 60 age- and gender-matched healthy children were enrolled as control group.The levels of serum cholesterol (TC),triglyceride (TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and arterial blood lactate acid(LAC) were measured,and the results were compared among the three groups.ResultsThe TC and HDL-C levels in the death group and the non-death group were lower than those in the control group (P<0.05),the LDL-C level of the death group was lower than that the control group and survival group(P<0.05),while the TG level in the death group and the non-death group was higher than that in the control group(P<0.05),moreover the TG level in the death group was increased significantly (P<0.01).In the excessive inflammation reaction,the levels of TC,HDL-C and LDL-C were dropped,which were also decreased with the disease development,but the TG level was increased.The LAC level in the death group was higher than that in the control group and the non-death group,which in the non-death group was recovered to the normal level with the disease condition improvement,while which in the death group was increased with the disease condition progression,moreover the difference between on 1 d and 3 d had statistical difference(P<0.05).ConclusionMonitoring the levels of the blood lipid and lactic acid has an important significance to judge the severity and prognosis in children patients with septicopyemia.

children;septicopyemia;blood lipid;lactic acid

广东省医学科研基金资助项目(A2014561)。

谭晓明，女，副主任技师，主要从事临床生化检验工作。△

，E-mail:limai0923@163.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.002

A

1673-4130(2016)16-2208-03

2016-01-17

2016-06-05)