胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌中的诊断与疗效监测分析

林永志，颜水堤厦门大学附属中山医院检验科，福建厦门　361004

胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌中的诊断与疗效监测分析

林永志，颜水堤
厦门大学附属中山医院检验科，福建厦门361004

目的 研究对小细胞肺癌的患者使用胃泌素释放肽前体进行诊断和临床治疗效果监测的意义。方法 该研究主要采取回顾性分析方法，对2015年2月—2016年2月该院住院的45例小细胞肺癌（SCLC）患者和45例非小细胞肺癌（NSCLC）使用电化学发光免疫分析法对患者的血清进行分析，分析患者在接受治疗前后体内的血清数值变化。结果胃泌素释放肽前体（ProGRP）在SCLC中高于NSCLC，组件比较差异有统计学意义，且在接受治疗后患者的治疗效果越好，其血清内的ProGRP数值下降的越多。ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1的敏感性分别为87.63%、66.36%、21.95%、58.91%，特异性分别为95.74%、84.62%、72.36%、89.68%。结论ProGRP可作为SCLC患者首选的肿瘤血清标记物，并且其数值的变化可用于观察患者的病情是否得到控制。

胃泌素释放肽前体；小细胞肺癌；非小细胞肺癌

［Abstract］Objective To study the patients with small cell lung cancer using gastrin-releasing peptide precursor significance of diagnosis and clinical therapeutic effect monitoring.Methods this article mainly take retrospective analysis method,in February 2015-February 2016 hospitalized in our hospital of 45 patients with small cell lung cancer（SCLC）and 45 cases of non-small cell lung cancer（NSCLC）using electrochemical luminescence immunity analysis method to analyze the patient's serum,analysis of patients undergoing treatment before and after the changes of serum values in the body. Results The gastrin-releasing peptide precursor（ProGRP）higher than that of NSCLC in SCLC,component is statistically significant,and in the treatment of patients with after treatment effect,the better,the more ProGRP numerical falling within its serum.ProGRP,NSE and CEA,the sensitivity of CYFRA21-1 were 87.63%,66.36%,21.95%,58.91%,specificity of 95.74%,84.62%,72.36%and 89.68%respectively.Conclusion ProGRP can be as the premier serum tumor markers in patients with SCLC,and its numerical changes can be used to observe whether the patient is under control.

［Key words］Gastrin-releasing peptide precursor；Small cell lung cancer；Non-small cell lung cancer

小细胞癌肺（SCLC）是种未分化恶性度高且生长快，容易早期发生转移，对化疗或放疗高度敏感的特殊癌瘤。因此，在早期进行明确诊断的同时制定出合理的治疗方案对疗效尤为重要［1］。该研究对2015年2月—2016年2月在该院住院的45例小细胞肺癌（SCLC）患者和45例非小细胞肺癌（NSCLC）使用电化学发光免疫分析法对患者的血清进行分析，主要探讨胃泌素释放肽前体（ProGRP）在SCLC中诊断及疗效监测的价值。

1　资料与方法

1.1一般资料

取该院2015年2月—2016年2月收治住院的45 例SCLC作为实验组，女性病人14例，男性病人31例，年龄30～78（47.5±3.1）岁。选取同期住院的45例NSCLC患者作为对照组，女性病人17例，男性病人28例，年龄32～80（48.2±2.4）岁。所有患者入院影像学检查结果显示X光胸片可发现肺部阴影，胸部CT显示肿瘤侵润，经临床确诊。两组患者性别、年龄等一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2研究方法

该研究主要采取回顾性分析方法，对住院的45例小细胞肺癌（SCLC）和45例非小细胞肺癌（NSCLC）患者的血清进行分析，分析患者在接受治疗前后体内的血清数值变化。仪器采用罗氏公司的电化学发光免疫分析仪cobas e 601及其配套试剂，检测人血清中胃泌素释放肽前体（ProGRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）的浓度。结果阳性判断标准：ProGRP＞69.2 pg/mL、NSE＞16.3 ng/mL、CEA＞4.6 ng/mL、CYFRA21-1＞3.3 ng/mL。

1.3统计方法

应用SPSS 19.0对统计学软件上述两组患者数据进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采取率（%）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不同组别的血清学分析

ProGRP、NSE血清表达水平在SCLC中明显高于NSCLC，CYFRA21-1在SCLC中低于NSCLC，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　不同组别的血清学分析（±s）

表1　不同组别的血清学分析（±s）

组别ProGRP（pg/mL）NSE（ng/mL）CEA（ng/mL）CYFRA21-1 （ng/mL）SCLC NSCLC t P 1242.14±498.41 41.62±12.45 14.245 ＜0.01 35.11±16.14 15.11±5.09 6.991 ＜0.01 13.11±6.36 10.69±5.47 2.590 ＜0.01 13.37±6.04 29.11±12.41 6.746 ＜0.01

2.2实验组ProGRP治疗前后的变化情况

由数据可以看出，患者的治疗效果越好，其血清的ProGRP数值下降的越多。见表2。

表2　实验组ProGRP治疗前后的变化情况（±s）

表2　实验组ProGRP治疗前后的变化情况（±s）

注：CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、NC（无变化）、PD（病变进展）。

疗效　治疗前（pg/mL）　治疗后（pg/mL）t P CR PR NC PD 1192.14±462.41 1205.47±491.47 1214.69±484.87 1282.64±501.14 234.10±23.87 741.68±214.81 1897.11±611.47 2105.36±687.14 12.240 5.115 5.173 5.723 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.34种血清肿瘤标志物在SCLC的检测结果

在SCLC的诊断中以ProGRP敏感性为87.63%和特异性为95.74%最好。见表3。

3　讨论

表3　4种血清肿瘤标志物在SCLC的检测结果（%）

肺癌是严重威胁人类健康和生存质量的恶性肿瘤，临床上具有发病率和死亡率高的特点，根据近年来的临床统计学数据显示，肺癌的发病率和死亡率呈现出逐年上升的趋势，而且男性肺癌患者的发病率和死亡率在恶性肿瘤中位居第一，女性肺癌患者的发病率和死亡率位居第二，因此，肺癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中面临的形势是越来越严峻［2］。目前肺癌患者治疗采用的方法主要有手术、放疗、化疗或者是几种治疗方法的综合，由于肺癌的临床表现复杂多样，同时也受肿瘤所处的位置、是否发生转移、病理类型以及患者自身的耐受力等多方面因素的影响，大多数患者在明确诊断后已经处于中期或者是晚期，此时采用常规的治疗方法效果有限，而且预后较差，随着研究的进一步深入，明确在肺癌中有20.0%的患者属于小细胞肺癌，小细胞肺癌与其它肺癌类型相比，癌细胞的生长分裂、扩散以及转移等速度相对较快，所以，做好小细胞肺癌患者的治疗研究工作对于整个肺癌的治疗研究具有重要意义［3］。该病的临床特点为咳嗽，且是最早出现的症状，多为刺激性干咳，若肿瘤引起支气管狭窄，则可引发持续性干咳；咯血，当肿瘤向腔内生长时可见痰中带血，在侵犯了大血管之后可见大量咳血；发热，大多数患者发热的原因都是肿瘤引起阻塞性肺炎；体重下降是晚期非小细胞肺癌常见的临床症状。该研究旨在研究使用胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌患者进行早期诊断和临床治疗效果监测的意义。此次研究中通过对该院住院的45例小细胞肺癌（SCLC）患者和45例非小细胞肺癌（NSCLC）使用电化学发光免疫分析法对患者的血清进行分析，发现单独检测小细胞肺癌患者的胃泌素释放肽前体（ProGRP）和NSE水平明显高于非小细胞肺癌（NSCLC）和健康者（P＜0.05）；ProGRP的敏感度小细胞肺癌组87.63%，与同类组NSE的敏感度66.36%，组间比较差异明显具有统计学意义，且ProGRP的特异度值较同类组NSE高。说明ProGRP单项检测诊断小细胞肺癌比NES有明显优势。这与王伟霞［4］等人的研究结果：广泛期患者血清胃泌素释放 肽前体的水平高于局限期,但差异无统计学意义（P＞0.05）,神经特异性烯醇化酶亦然；复治组中,广泛期患者血清胃泌素释放肽前体水平显著高于局限 期,差异有统计学意义（P＜0.05）；血清胃泌素释放肽前体的升高幅度与神经特异性烯醇化酶相比,差异无统计学意义（P＞0.05）。该文的数据显示胃泌素释放肽前体（ProGRP）在SCLC中高于NSCLC，组件比较具有统计学意义，且在接受治疗后患者的治疗效果越好，其血清内的ProGRP数值下降的越多。ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1的敏感性分别为87.63%、66.36%、21.95%、58.91%，特异性分别为95.74%、84.62%、72.36%、89.68%。由此可见，胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌中的诊断与疗效监测分析中的意义十分具有临床价值，对小细胞肺癌的诊断和治疗都具有十分重要的临床意义。

最早开始肿瘤标记物这一概念的是美国，其将肿瘤标记物制定为确诊肿瘤的标准之一［5］。肿瘤标记物的产生主要起源于患者的肿瘤在形成的过程中机体的自然反应而产生的，由于肿瘤标记物对于某些肿瘤的特异性较高，可帮助临床医生进行疾病的快速诊断，对患者尽快开展治疗，目前在我国临床上应用的价值突显。ProGRP作为一种胃泌素释放肽的前体，是一种较为常见的神经内分泌肽类物质。ProGRP主要有三种成分组成，信号肽、1～27胃泌素释放肽和31～125胃泌素释放肽，随后ProGRP转变为胃泌素释放肽，生成的胃泌素释放肽在蛋白分解酶的作用下转变为成熟的胃泌素。相关研究的结果表明，SCLC患者的癌性细胞可自行合成胃泌素释放肽，并且胃泌素释放肽参与肿瘤生长以及扩增的整个过程，其含量也会随患者病情的变化发生变化，但是由于胃泌素释放肽在患者血液中的稳定性较差，诊断SCLC较为困难。有文献报道［6］血清胃泌素释放肽前体（31～98）可作为SCLC病人的肿瘤标志物。本文的研究结果表明ProGRP在SCLC中高于NSCLC，组件比较具有统计学意义，且在接受治疗后患者的治疗效果越好，其血清内的ProGRP数值下降的越多［7］。可见，ProGRP可作为SCLC患者的肿瘤血清标记物，并且其数值的变化可用于观察患者的病情是否得到控制与复发［8］。由于NSCLC和SCLC的生理变化以及治疗方案有较大的差异，所以对患者病情进行准确的判断不仅可以帮助患者进行快速制定临床治疗方案，提升患者的治疗效果。目前临床对于患者病情的检测主要采取的手段为影像学分析，但影像学普遍晚于病情的发展，在对本文的研究对象进行分析的过程中发现12例患者的ProGRP数值比影像学显示的早，其余患者和影像学相差无异。研究结果表明ProGRP数值的高低可作为患者预后水平的判断标准，ProGR数值越高患者的存活率越低，反之则相反。从灵敏性与特异性方面进行观察可以看到ProGRP是诊断SCLC的主要血清标志物。

综上所述，ProGRP可作为SCLC患者较早的诊断肿瘤标记物，同时可根据该数值变化对患者的疗效及预后进行相应的判断，且费用相较于影像学检查要低，值得临床进一步的推广。

［1］楼亚玲,胡耀文,吴巧萍,等.血清五项肿瘤标志物联合检测在小细胞肺癌诊断中的应用 ［J］.中国卫生检验杂志, 2013,23（5）：1323-1324.

［2］陈岩松,陈燕,胡敏华,等.血清ProGRP、CYFRA21-1、CA125三项肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用［J］.现代诊断与治疗,2014,16（34）：3607-3611.

［3］张淑艳,胡晓芳.NSE和ProGRP联合检测在小细胞肺癌中的应用价值［J］.中国热带医学,2015,4（9）：466-468，476.

［4］王伟霞,高红军,刘晓晴.小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体的临床意义研究 ［J］.实用诊断与治疗杂志,2015,8 （11）：547-549.

［5］王莉,贾志凌,于忠和,等.血清Pro-GRP和NSE检测在小细胞肺癌中的意义［J］.临床肺科杂志,2013,9（26）：1235-1236.

［6］高振远,欧毅梅,张竞竞,等.血清胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌诊断和分期中的临床意义［J］.蚌埠医学院学报, 2016,41（1）：35-37.

［7］吴培生,徐爱晖.胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌中的表达水平及其意义［J］.中国全科医学,2014（32）：3885-3887.

［8］Petrovi M,Bukumiri Z,Zdravkovi V,et al.The prognostic significanceofthecirculatingneuroendocrinemarkers chromogranin A，pro-gastrin-releasing peptide，and neuron -specific enolase in patients with small-cell lung cancer［J］. Med Oncol,2014,31（2）：823.

Monitoring Analysis and Diagnosis of Small Cell Lung Cancer Efficacy of Gastrin Releasing Peptide Precursor

LIN Yong-zhi，YAN Shui-di
Department of Clinical Laboratory,Zhongshan Hospital Affiliated to Xiamen University,Xiamen,Fujian Province,361004 China

R734.2

A

1674-0742（2016）08（a）－0089-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.22.089

林永志（1976.8-），男，福建厦门人，本科，主管技师，主要从事临床医学检验工作。

2016-05-05）