原发性肝癌患者血清AFP、GGTⅡ和GP73检测的临床意义

陈贻斌，莫翠毅

(1.万宁市人民医院，海南 万宁571500；2.琼海市人民医院，海南 琼海571400)



原发性肝癌患者血清AFP、GGTⅡ和GP73检测的临床意义

陈贻斌1，莫翠毅2

(1.万宁市人民医院，海南 万宁571500；2.琼海市人民医院，海南 琼海571400)

目的探讨原发性肝癌患者血清甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰转移酶同工酶II(GGT-II)和高尔基体糖蛋白73(GP73)检测的临床意义。方法选取2012年5月—2014年5月收治的原发性肝癌患者152例(原发性肝癌组)，肝良性肿瘤188例(肝良性肿瘤组)，健康体检者200例(对照组)，采用ELISA法、聚丙烯酰胺凝胶电泳法和化学发光免疫分析法检测三组血清AFP、GGT-II和GP73水平。结果原发性肝癌组血清AFP、GGT-II和GP73水平高于肝良性肿瘤组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，肝良性肿瘤组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。单一指标检测AFP、GGT-II和GP73的灵敏度分别为75.66%、82.24%和83.55，特异度分别为75.26%、77.06%和77.58，三项指标联合检测的灵敏度提高到95.39%，而特异度降低到66.75%，与单项检测比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清AFP、GGTⅡ和GP73联合检测诊断原发性肝癌具有灵敏度高的特点，能够明显提高诊断准确率，具有一定的临床推广应用价值。

血清AFP；GGTII；GP73；原发性肝癌；诊断价值

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1310)

原发性肝癌具有恶性程度高、进展迅速和预后差的特点，并且大部分患者在确诊时已进入中晚期，因而缺乏有效的治疗手段来改善病情[1]。因此，早发现、早诊断和早治疗是有效延缓原发性肝癌患者病情恶化、改善预后的关键。随着蛋白质组学技术的快速发展，肿瘤标志物逐渐在临床上用于早期诊断原发性肝癌。血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、γ-谷氨酰转移酶同工酶II(γ-glutamyltranspeptidaseisoenzymeII，GGT-II)和高尔基体糖蛋白73(golgiprotein-73，GP73)是目前用于临床诊断原发性肝癌最常用的肿瘤标志物[2]。但研究证实，分别检测血清AFP、GGT-II和GP73水平诊断原发性肝癌均可能造成漏诊和误诊，从而延误对患者病情的治疗[2,3]。本研究通过检测原发性肝癌和肝良性肿瘤患者血清AFP、GGT-II和GP73水平，旨在探讨联合检测AFP、GGT-II和GP73水平对原发性肝癌的诊断价值。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2012年5月—2014年5月我院收治的原发性肝癌患者152例为原发性肝癌组，其中男89例，女63例，年龄31-78岁，平均(53.8±15.5)岁；肝良性肿瘤患者188例为肝良性肿瘤组，其中男120例，女68例，年龄24-73岁，平均(51.0±16.9)岁，其中肝吸虫患者151例，肝血管瘤12例，肝脓肿17例，肝腺瘤8例。同期随机选取200例健康体检者为对照组，其中男135例，女65例，年龄22-75岁，平均(52.6±15.7)岁。原发性肝癌患者纳入标准：①符合《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》[4]并经病理组织学确诊的原发性肝癌患者；②未接受过放疗、化疗的患者；③无其他恶性肿瘤史者。肝良性肿瘤的诊断标准：①经病理组织学确诊为肝良性肿瘤的患者；②未经任何药物及其他治疗的患者。本研究经医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

入院时空腹抽取三组对象的静脉血4ml，置于真空采血管中，在室温下自然凝集后离心5分钟，分离出血清，并将其置于-20℃的冰箱中保存留待检测。血清AFP检测采用化学发光免疫检测法，试剂由美国雅培公司生产提供；GGT-II检测采用聚丙烯酰胺凝胶电泳法，试剂盒由上海生工生物工程有限公司生产提供；血清GP73检测采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒由北京热景公司生产提供，严格按照试剂盒上说明进行操作。

诊断标准：血清AFP≥400ng/mL为阳性，<400ng/mL为阴性；GGT-II≥6.5ng/mL为阳性，<6.5ng/mL为阴性；GP73≥150ng/mL为阳性，<150ng/mL为阴性[5，6]。

1.3统计学方法

2　结果

2.1三组血清AFP、GGT-II和GP73水平比较

三组血清AFP、GGT-II和GP73水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两两比较发现，原发性肝癌组血清AFP、GGT-II和GP73水平高于肝良性肿瘤组和对照组，肝良性肿瘤组与对照组血清AFP、GGT-II和GP73水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　三组血清AFP、GGT-II和GP73水平比较

注：※表示与肝良性肿瘤组、对照组比较，P<0.05；△表示与对照组比较，P>0.05。

2.2三项指标联合检测对原发性肝癌的诊断价值

单一指标检测AFP、GGT-II、GP73的灵敏度分别是75.66%、82.24%和83.55%，特异度分别是75.26%、77.06%和77.58，三项指标联合检测的灵敏度提高到95.39%，而特异度降低到66.75%，与单项检测指标比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　三项指标联合检测对原发性肝癌的诊断价值(%)

注：※表示与其他检测方式比较，P<0.05；△表示与AFP、GP73、GGT-II单项检测比较，P<0.05。

3　讨论

原发性肝癌发病率居于我国前列，病死率在我国居第2位，并且有不断上升的趋势，严重威胁患者的健康和生命质量。由于原发性肝癌患者的早期临床症状不明显，因此绝大多数患者在发现时已经处于中晚期，给治疗带来了极大的难度，严重影响患者的预后[7]。早期诊断原发性肝癌对改善患者症状和预后，对提高患者的生命质量至关重要。肿瘤标志物是指在肿瘤发生及发展过程中，通过肿瘤细胞的生物合成、释放或者是肿瘤在与宿主的相互作用下产生的一类物质，它们可以在细胞、组织中长期存在以反映肿瘤的存在和生长过程[8]。因此，通过检测肿瘤细胞或组织中的肿瘤标记物可以有效地评估肿瘤细胞的恶化情况，从而根据具体情况采取针对性的措施进行治疗。

血清AFP主要是在哺乳动物的胚胎期通过肝脏组织的实质细胞以及卵黄囊细胞等合成。研究证实，当排除妊娠、生殖胚胎恶性肿瘤后，如果持续8周血清中的AFP水平仍大于200μg/L，则可诊断为原发性肝癌，因此，血清AFP可作为诊断原发性肝癌较为灵敏的指标[9]。但有研究报道，血清AFP对原发性肝癌诊断的灵敏度较低，极易造成患者漏诊和误诊而延误对病情的治疗[10]。随着肿瘤免疫学和蛋白质组学技术的快速发展及成熟，一些新的能够反映原发性肝癌的肿瘤标记物逐步被发现，其中最为常见的是GGT-II、GP73等。GGT是由肝细胞产生的，并且在原发性肝癌患者体内呈显著性升高，而其同工酶GGT-II较GGT的敏感性更高，是诊断原发性肝癌的重要肿瘤标志物[11]。GP73作为高尔基体II型跨膜蛋白主要表达于人类的上皮细胞，研究证实，当肝脏发生病理性改变时，将会促进肝细胞中的GP73不同程度表达，从而造成血清中GP73水平的增高，因此，通过检测血清GP73可以有效地评估肝脏的病变程度[12]。

本研究结果显示，原发性肝癌组血清AFP、GGT-II和GP73水平高于肝良性肿瘤组和对照组，而肝良性肿瘤组与对照组血清AFP、GGT-II和GP73水平的差异无统计学意义。提示当肝脏发生恶性肿瘤时患者体内的AFP、GGT-II和GP73水平会有不同程度的升高，与有关研究结果一致[13,14]。 提示我们通过检测患者血清AFP、GGT-II和GP73水平对早期诊断原发性肝癌具有重要的临床意义。有研究证实，分别检测AFP、GGT-II和GP73水平或者两两指标联合检测诊断原发性肝癌存在不同程度的漏诊和误诊，并且准确率也相对较低[3]。

本研究发现，单一指标检测诊断原发性肝癌的灵敏度低于三个指标联合检测的诊断结果。提示我们三个指标联合检测可以明显提高对原发性肝癌的诊断价值，有助于早期发现并及时治疗原发性肝癌，从而延缓患者的病情恶化，具有重要的临床推广价值。但研究还发现三个指标联合检测对原发性肝癌诊断的特异度低于单独指标检测，提示我们临床上应合理选用恰当的指标进行原发性肝癌早期诊断。

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Diagnosis value of serum AFP,GGT-II,GP73 for primary hepatic carcinoma

CHEN Yi-bin1,MO Cui-wei2.

(1.Wanning People’s Hospital,Wanning 571500,China;2.Qionghai People's Hospital,Qionghai 571400，China)

ObjectiveToexplorevalueofserumalphafetoprotein(AFP),gammaglutamyltransferaseisoenzymeII(GGT-II)andgolgiglycoprotein73 (GP73)forthediagnosisofprimaryhepaticcarcinoma.Methods152caseswithprimaryhepaticcarcinoma(primaryhepaticcarcinomagroup),188caseswithbenigntumor(benigntumorgroup)and200healthypeople(healthycontrolgroup)inourhospitalfrom2012Mayto2014Maywereselected.DetectingserumAFP,GGT-II,GP73byALISA,SDS-PAGE,chemiluminescentimmunoassaywereconductedrespectively.ResultsSerumAFP,GGT-II,GP73levelsinprimaryhepaticcarcinomagroupwerehigherthanthoseinbenigntumorgroupandhealthycontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05),buttherewasnostatisticalsignificanceondifferencebetweenbenigntumorgroupandhealthycontrolgroup(P>0.05).ThesensitivityofthesingleindexdetectionofAFPandggt-iiandGP73was75.66,82.24,83.55respectively,Specificityrespectively75.26%,77.06%,77.58.Thesensitivityofcombineddetectionofthreeindexeswasdecreasedinto95.39%,andspecificitywaslowerinto66.75%,thedifferencewasstatisticallysignificantcomparedwiththesingleindexdetection(P<0.05).ConclusionDetectingserumAFP,GGT-IIcombinedwithGP73forthediagnosisofprimaryhepaticcarcinomahavecharacteristicsofhighsensitivity,anditcansignificantlyimproveaccuracyandhadcertainclinicalvalue.

SerumAFP;GGT-II;GP73;Primaryhepaticcarcinoma;Diagnosisvalue

1007-4287(2016)08-1310-03

R735.7

A

2015-07-24)