腹泻患儿沙门菌β-内酰胺类抗生素耐药性分析

魏金凤 邵启民 赵士勇 吴亦栋 厉小玉 徐婷

腹泻患儿沙门菌β-内酰胺类抗生素耐药性分析

魏金凤 邵启民 赵士勇 吴亦栋 厉小玉 徐婷

目的 分析本地区腹泻患儿沙门菌β-内酰胺类抗生素耐药性，指导临床合理用药。方法 收集2013年1月至2014年12月腹泻患儿大便中分离鉴定的沙门菌80株，对其进行血清分型及β-内酰胺类抗生素耐药分析。结果 80株沙门菌共鉴定出19个血清型，主要血清型为鼠伤寒沙门菌37株（46.3%）、肠炎沙门菌15株（18.8%）。年龄分布以婴幼儿多见（78.8%）。80株沙门菌对11种β-内酰胺类抗生素的总耐药率68.8%，对亚胺培南全部敏感，对哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦敏感率达98.7%。对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦耐药率最高分别为66.3%和60.0%，头孢曲松和头孢噻肟耐药率为20.0%和18.8%。55株耐药菌株有48株对>2种β-内酰胺抗生素耐药，多重耐药率为60.0%，最主要的β-内酰胺抗生素多重耐药谱是氨苄西林-氨苄西林/舒巴坦-头孢曲松-头孢噻肟。结论 本地区有多个沙门菌血清型流行，对β-内酰胺抗生素耐药率较高。应加强耐药监测，合理使用抗生素，减少耐药菌株的出现。

沙门菌 β-内酰胺酶 抗药性 儿童

沙门菌是引起儿童感染性腹泻的重要病原体之一。全球每年约有1600万例沙门菌感染患者，其中死亡60万例，＞1/3的沙门菌感染发生在＜10岁儿童［1，2］。β-内酰胺类抗生素是治疗儿童沙门菌感染最常用的药物。近年来随着抗生素的大量使用尤其是滥用，对β-内酰胺类抗生素耐药菌株亦不断增多。作者通过分析本院分离的80株沙门菌株耐药情况和流行病学特征，了解本地区儿童沙门菌感染的流行菌株及耐药情况，指导临床合理用药。

1 临床资料

1.1 一般资料 2013年1月至2014年12月本院因腹泻等症状就诊的患儿80例，经粪便培养证实为沙门菌感染，诊断符合“沙门菌肠炎”［3］。其中男43例，女37例；年龄2个月～12岁。＜1岁26例，＜3岁37例，3～7岁14例，8岁、9岁、12岁各1例。

1.2 方法 血清分型采用血清凝集法。细菌培养按肠道致病菌常规操作方法进行。采用K-B纸片扩散法进行药敏分析。结果判定标准以美国国立临床试验标准化委员会（NCCLS）药敏试验法规规定进行。

2 结果

2.1 血清学分布 80株沙门菌共分为19种不同的血清型，其中鼠伤寒沙门菌为最主要的血清型37株（46.3%），其次为肠炎沙门菌15株（18.8%），布伦登卢普沙门菌4株，圣保罗沙门菌4株，B群沙门菌3例，德尔比沙门菌3株，斯坦利沙门菌2例，C1群沙门菌、丙型副伤寒沙门菌、乙型副伤寒沙门菌、科特布斯沙门菌、都柏林沙门菌、伦敦沙门菌、汤卜逊沙门菌、田纳西沙门菌、韦太夫登沙门菌、猪霍乱沙门菌、婴儿沙门菌、鸭沙门菌各1株。

2.2 药敏结果 80株沙门菌对11种β-内酰胺类抗生素的总耐药率68.8%（55/80），对IPM全部敏感，对AMP、SAM耐药率最高为66.3%和60.0%，CRO和CTX耐药率分别为20.0%和18.8%。55株耐药菌株有48株对＞2种抗生素耐药，多重耐药率60.0%，其中＞3种抗生素耐药18株（22.5%），最主要的多重耐药谱是SAM-AMP-CRO-CTX，见表1，表2，表3。

表1 80株沙门菌对β-内酰胺类抗生素的耐药谱［株（%）］

表2 55株耐β-内酰胺类抗生素沙门菌耐药谱测定结果

表3 沙门菌各血清型对11种β-内酰胺类抗生素的耐药性

2.3 ESBL检测 80株沙门菌检测出ESBL阳性17株（21.3%），鼠伤寒沙门菌8株，肠炎沙门菌6株，丙型副伤寒沙门菌、韦太夫登沙门菌、圣保罗沙门菌各1株。17株ESBL阳性株除1株对2种β-内酰胺类抗生素耐药，其余均为＞3种β-内酰胺类抗生素耐药。17株ESBL阳性株对AMP全部耐药，对CRO、CTX、CAZ、ATM、SAM亦基本耐药。

3 讨论

沙门菌属是一类分布广泛、血清型多、抗原复杂的肠道致病菌，是世界上食源性腹泻最常见的病原菌之一［4］。本资料显示本地区沙门菌血清型多达19种，呈现多样性，流行优势菌株以鼠伤寒沙门菌为主，其次为肠炎沙门菌，与张新等［5］报道肠炎沙门菌为主有差别，提示沙门菌血清型有一定的地域差别。本资料显示，在80株沙门菌属感染患儿，＜1岁婴儿占32.5%，＜3岁幼儿占46.3%，与文献报道一致［6］。可能与婴幼儿免疫功能发育不成熟，胃肠道清除病原体能力差，周边环境等因素有关。提示应加强对婴幼儿肠道传染病的防范意识，对其家属及患儿做好卫生宣教，养成良好卫生习惯，切实降低此年龄段儿童的感染风险。

由于抗生素的广泛和不合理使用，导致沙门菌多重耐药株的出现，给临床治疗带来较大困难，儿童由于用药的特殊性，限制氯霉素、四环素、磺胺类，喹诺酮类药物的使用，因此，β-内酰胺类抗生素成为治疗儿童沙门菌感染最常用的药物。近年来，人群中耐β-内酰胺类抗生素的沙门菌被报道较多［7～9］。本资料80株沙门菌中检测出ESBL阳性17株（21.3%），均为≥2种β-内酰胺类抗生素耐药，表现出对AMP全部耐药，对CRO（15株）、CTX（14株）、CAZ（10株）、ATM（13株）、SAM（15株）耐药，耐药菌株主要是鼠伤寒沙门菌（8株）、肠炎沙门菌（6株）。80株沙门菌中有55株（68.8%）出现β-内酰胺类抗生素耐药，55株耐药菌株有48株（60.0%）对＞2种β-内酰胺类抗生素耐药，三重以上耐β-内酰胺类抗生素药18株（22.5%），对AMP、SAM耐药率最高为66.3%和60.0%，与文献报道基本一致［10］。CRO、CTX是治疗儿童沙门菌感染最常用的三代抗生素，本资料显示80株沙门菌对CRO和CTX耐药率达20.0%和18.8%，较北京地区报道明显升高［5］，提示本地区临床治疗儿童沙门菌感染有滥用上述抗生素的可能。80株沙门菌对CAZ、ATM亦有一定程度耐药，其耐药率分别15%和16.3%。FEP、ZOX耐药率较低，可推荐临床作为一线选择药物。全部菌株对IPM敏感，仅1株对TZP和SCF耐药，提示在儿科临床当三代头孢菌素治疗无效的情况下，可选择这三种药物进行治疗。

本资料表明杭州地区腹泻患儿沙门菌对β-内酰胺抗生素耐药现象比较严重，临床医师应根据患儿临床表现、本地区流行病学资料、病原学检测及药敏结果等合理选用抗生素，以提高临床诊治效果，同时应加强对沙门菌耐药性监测，防止产ESBL耐药株的暴发流行。

1 Garaizar J，Lopez-Molina N，Laconcha I，et al.Suitability of PCR fingerprinting infrequent-restriction-site PCR.And pulsed—field gel electrophoresis，combined with computerized gel analysis，in library typing of Salmonella enterica serovar enteritidis.Appl Environ Microbiol，2000， 66（12）：5273～5281.

2 United States department of agriculture report to congress 1998 food net：An active surveillance system for bacterial foodborne diseases in the United StatesEB/OL，2008.

3 方鹤松.腹泻病的诊断和鉴别诊断.小儿腹泻病学.北京：人民卫生出版社，2009：82～88.

4 朱超.沙门菌型血清学诊断.上海：同济大学出版社，2009，1，52.

5 张新，王全意，曲梅.2009-2011年北京市腹泻儿童沙门菌感染流行病学特征和耐药分析.中国病原生物学杂志，2012，7（10）：728～730.

6 杨晓华，谭南，林爱心.小儿沙门菌肠炎344例病原菌分布及药敏试验结果.中国感染与化疗杂志，2014，14（2）：149～152.

7 Xia S，Hendriksen RS，Xie Z，et al.Molecular characterization and antimicrobial susceptibility of Salmonella isolates from infections in humans in Henan Province， China. Clin Microbiol，2009，47（2）：40l～409.

8 Fonseca EL，Mykytczuk OL，Asensi MD，et a1.Clonality and antimicrobial resistance gene profiles of multidrug-resistant salmonella enterica serovar infants isolates from four public hospitals in Riode Janeiro，Brazil.Clin Microbiol，2006，44（8）：2767～2772.

9 王爱敏，何磊燕，许学斌，等.2010年夏季急性细菌感染性腹泻患儿沙门菌感染分析.微生物与感染，2011，6（3）：139～143.

10 杨晓华，谭南，林爱心.小儿沙门菌肠炎344例病原菌分布及药敏试验结果中国感染与化疗杂志，2014，14（2）：149～152.

杭州市卫生科技计划一般项目（2013A52）

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