益气养阴方联合化疗治疗原发性肝癌的临床研究

陈倩琪 赵艳 高小平

益气养阴方联合化疗治疗原发性肝癌的临床研究

陈倩琪 赵艳 高小平

目的 探讨益气养阴方联合肝动脉化疗栓塞术在原发性肝癌患者中的治疗效果。方法 2013年4月至2015年4月原发性肝癌患者100例，根据随机数字表法将观察对象分为观察组（n=50例）和对照组（n=50例）。对照组患者入院后给予肝动脉化疗栓塞治疗，观察组在对照组治疗的基础上加以益气养阴方治疗。2周为1个疗程，连续治疗3个疗程。记录两组患者治疗总有效率、治疗前后体质量变化，采用Kamofsky评分法、流式细胞仪分别记录两组患者治疗前后生活质量和检测T淋巴细胞亚群，并记录治疗前后血清肿瘤标志物变化。结果 观察组患者治疗后的总有效率达66.00%（33/50），显著高于对照组的36.00%（18/50）（P＜0.05）；观察组患者治疗后的体质量和Kamofsky评分较治疗前均有明显上升（P＜0.05），但对照组治疗前后两项评分均无明显变化（P＞0.05）；观察组患者治疗后的T淋巴细胞亚群较治疗前变化明显，治疗后的CD3+和CD4+较治疗前明显升高（P＜0.05），CD8+较治疗前明显下降（P＜0.05），对照组患者治疗前后T淋巴细胞亚群与治疗前比较无明显变化（P＞0.05）；两组患者治疗后的肿瘤标志物较治疗前均明显下降，但观察组下降更为明显（P＜0.05）。结论 对于原发性肝癌患者，在肝动脉化疗栓塞术治疗的基础上加以益气养阴方治疗，可显著提高患者治疗效果和生活质量，有临床推广价值。

肝动脉化疗栓塞术 益气养阴方 原发性肝癌 临床疗效

我国是全球肝癌发病率和病死率最高的国家，肝癌患者占全球的55%，其中＞80%的患者为原发性肝癌（Primary Hepatic Carcinoma，PHC），患者确诊时一般为晚期，有75%左右的患者已丧失外科手术根治的机会［1］。对于晚期原发性肝癌患者，化疗是主要治疗方法之一，但治疗效果欠佳，且不良反应发生率较高，但如果患者不接受化疗，其生存期只有半年左右。因此，找到一种有效的治疗方法，减少化疗药物对机体的毒副作用、提高治疗效果是临床亟需解决的问题。在祖国医学中，将原发性肝癌归属于“鼓胀”、“黄疸”、“肋痛”、“积聚”等范畴，采用中医治疗可以有效减轻患者临床症状、提高患者生活质量和延长患者生存时间［2］。本研究对本院肿瘤科收治的50例原发性肝癌患者应用益气养阴方联合肝动脉化疗栓塞术治疗，取得较满意的治疗效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 从本院2013年4月至2015年4月肿瘤科收治的原发性肝癌患者中随机抽取100例作为观察对象，所有患者在入院时接受彩色多普勒超声检查、CT检查或MRI检查，肝组织病理学或细胞学检查确诊为原发性肝癌，符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》［3］中有关原发性肝癌的诊断标准。将观察对象按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各50例。观察组中男41例，女9例；年龄35～65岁，平均（46.12±5.23）岁。肿瘤直径平均（9.89±3.58）cm。肝功能Child分级：A级22例、B级18例、C级10例。分期：Ⅱ～Ⅵ期。对照组中男38例，女12例；年龄36～67岁，平均（46.58±5.15）岁。肿瘤直径平均（10.33±3.21）cm。肝功能Child分级：A级25例、B级17例、C级8例。分期：Ⅱ～Ⅵ期。两组患者一般资料比较中差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）符合原发性肝癌诊断标准。（2）年龄35～70岁。（3）预计生存期＞3个月。（4）Kamofsky评分≥60分。（5）患者均知情同意，并签署知情同意书。排除标准：（1）转移性肝癌患者。（2）伴严重心、脑、肾疾病患者、严重凝血功能障碍患者。（3）合并有严重感染性疾病患者或其他肿瘤患者。（4）孕妇及哺乳期妇女。（5）不配合本次调查、中途退出调查或调查中死亡患者。

1.2 方法 对照组患者给予肝动脉化疗栓塞术治疗，化疗用药包括吡柔比星40～60mg、氟尿嘧啶0.75～1g、丝裂霉素6～12mg、超液化碘化油10～30ml，同时给予患者护肝药物和对症支持治疗。观察组在对照组治疗的基础上加以益气养阴方治疗。自拟益气养阴方组成：黄芪30g、白芍30g、莪术15g、鳖甲30g、生薏苡仁20g、蚤休20g、川楝子15g。气虚型加党参30g；热毒型加白花蛇舌草20g、半枝莲20g；血虚型加阿胶10g、山萸肉20g；肝郁型加佛手10g、延胡索20g。加清水煎煮至200ml，100ml/次，2次/d，早晚温服。两组患者均为2周1个疗程，治疗3个疗程［4］。

1.3 观察指标及疗效标准 （1）观察指标：治疗后记录两组患者临床治疗总有效率、治疗前后体质变化、生活质量改善情况、T细胞亚群及肿瘤标志物变化。（2）疗效标准：疗效判定参照WHO肿瘤病灶效率分级标准进行判断［5］。完全缓解：患者连续治疗3个疗程后肝癌病灶均完全消失且无新病灶出现，肿瘤标志物测定显示在正常范围，且维持＞4周。部分缓解：治疗后肿瘤直径较治疗前缩小＞30%，并且4周内无增长。稳定：治疗后肿瘤直径缩小较治疗前缩小＞30%或增长最大直接小于治疗前20%。发展：治疗后肿瘤直径较治疗前增长≥20%，或发现新病灶。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%。Kamofsky评分法记录治疗前后生活质量改善情况，用流式细胞仪检测治疗前后T淋巴细胞亚群。肿瘤标志物：治疗前后测定患者CEA、CA-199以及AFP数值变化情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较 见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较［n（%）］

2.2 两组患者治疗前后体质量和Kamofsky评分比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后体质量和Kamofsky评分比较（±s）

表2 两组患者治疗前后体质量和Kamofsky评分比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别时间n体质量（kg）Kamofsky评分（分）观察组治疗前5053.25±8.6369.37±4.68治疗后59.26±9.45*#88.86±9.89*#对照组治疗前5053.55±8.7268.35±8.75治疗后55.13±7.6970.15±7.83

2.3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较（±s）

表3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别时间nCD3+CD4+CD8+观察组治疗前5053.52±11.0233.51±8.3853.46±25.78治疗后67.87±15.32*#57.32±13.49*#30.67±14.53*#对照组治疗前5053.29±11.3633.58±9.9354.50±24.38治疗后56.76±12.3539.83±10.6550.56±20.16

2.4 两组患者治疗前后肿瘤标志物变化 见表4。

表4 两组患者治疗前后肿瘤标志物变化（±s）

表4 两组患者治疗前后肿瘤标志物变化（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别时间nCEA（μg/L）CA-199（U/L）AFP（pg/ml）观察组治疗前5035.33±5.3185.35±8.67121.39±17.62治疗后19.88±3.49*#45.15±8.38*#72.01±27.32*#对照组治疗前5036.43±24.8684.46±31.78122.69±16.05治疗后28.29±19.30*55.68±20.45*97.96±20.83*

3 讨论

原发性肝癌是肝癌的主要类型，关于该病的发病原因和病理机制尚未明确，一般认为其与肝硬化和病毒性肝炎等有关［6］。肝癌具有发病隐匿和发展迅速的特点，患者确诊时一般为中晚期，失去了手术根治的时机。肝动脉化疗栓塞术是治疗中晚期肝癌的主要方法之一，虽然可以控制部分患者癌症进展，但需要长期治疗，存在毒副作用多和远期效果差的缺点。中医经过多年的探索，在肝癌治疗中积累了丰富的治疗经验。关于肝癌的描述早在《黄帝内经》中便有记载，大多将其归属于“积聚”、“痞气”、“鼓胀”以及“黄疸”等范畴，认为肝癌的发生与长期饮食不节、七情内伤、肝病久延、外邪侵袭以及先天肝脾虚弱等有关［7］。其病机为气滞血瘀、气阴两虚，其中，正气亏虚和脏腑失调是引发肝癌的内在基础，气滞血瘀是造成肝癌的基本病机，热毒、痰、湿是肝癌的致病因素［8］。当前对于原发性肝癌的治疗，单纯的西医治疗效果欠佳，采用中西医结合治疗可提高疗效。

在本研究中，给予观察组患者益气养阴联合化疗治疗，取得较满意的治疗效果，本资料结果显示，观察组患者治疗后的总有效率达66.00%（33/50），显著高于对照组的36.00%（18/50），观察组患者治疗后的体质量、Kamofsky评分、T淋巴细胞亚群均优于治疗前，而对照组治疗前后变化不明显，且观察组治疗后的血清标志物较对照组下降明显。方中黄芪具有健脾补气、益气升阳的效果，现代研究表明，黄芪可有效降低乙肝表面抗原，黄芪中有效成分黄芪多糖可通过免疫活化作用起到抗瘤效果，所含硒元素有抗癌作用，槲皮素可有效抑制癌细胞的增长［8］；白芍归肝脾经，有补血养阴、柔肝缓急止痛之效，药理研究表明，白芍中的提取物对黄曲霉毒素B1所致大鼠肝损伤有明显抑制作用，且在一定时间范围内还可以破坏黄曲霉毒素［9］；莪术辛散苦泄，可破血祛瘀、行气止痛，现代药理研究表明，莪术中的有效成分β榄香烯抗癌作用明显，可以诱发肿瘤细胞凋亡［10］；生薏苡仁可健脾利水，其中有效成分薏苡仁油可发挥抑制肝癌细胞活性作用，诱导肝癌细胞凋亡，同时对于晚期原发性肝癌患者，还可以提高机体免疫功能，提高T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平［11］；蚤休归肝经，有消肿止痛和清热解毒之效，配伍川楝子、鳖甲及莪术可发挥行气活血和解毒作用［12］。诸药合用，共奏益气养阴、活血解毒、健脾疏肝效果。

综上所述，对于原发性肝癌患者，在肝动脉化疗栓塞术治疗的基础上，加以益气养阴方治疗，在提高治疗效果的同时，还能改善患者的生活质量和临床症状，值得临床推广和应用。

1 陈超.任光荣治疗原发性肝癌用益气养阴之内涵与外延.世界中西医结合杂志，2015，10（2）：158～160.

2 何玲玲，赵亚林，杜林林，等.益气养阴扶正法治疗原发性肝癌.中医学报，2015，31（7）：931～932，933.

3 杜成友.原发性肝癌诊疗规范及指南推荐.2012重庆国际肝胆外科论坛暨第十八届中国普外基础与临床进展学术大会论文集，2012.1～7.

4 瓮恒，贾真，曲中平，等.中药内服外敷配合TACE治疗原发性肝癌疗效观察.四川中医，2012，26（4）：59～60.

5 胡刚.益气和解中药防治原发性肝癌患者TACE术后不良反应的临床观察.中国中医急症，2014，23（3）：498～499.

6 吴芳汀.益气扶元法加三七通舒胶囊治疗原发性肝癌临床研究.全国第十一次中医药新技术、新成果、新经验学术交流会论文集.2010.8～9.

7 孙桂芝，李东涛，李杰，等.益气活血软坚解毒法治疗中晚期原发性肝癌临床疗效观察.中医杂志，2012，46（8）：598～599，607.

8 黄金昶.应用中医药治疗原发性肝癌的体会.2008中国中医药肿瘤大会暨全国中医药名医学术思想研究大会论文集，2008.137～138，141.

9 杨欣，李涌健.健脾益气法对原发性肝癌免疫微环境影响的研究.吉林中医药，2013，33（1）：9～11.

10 庞建仓，王会平，范焕芳，等.健脾益气消髒法治疗中晚期原发性肝癌的临床观察.河北中医药学报，2011，26（1）：19～20.

11 王珂，汪爱勤，尹文，等.原发性肝癌的治疗进展.山东医药，2014，12（43）：88～90.

12 熊智波.益气养阴解毒法治疗原发性肝癌的研究与应用.湖北中医杂志，2011，33（4）：68～69.

【Abstracts】 Objective To discuss the treatment effect of Yiqi Yangyin decoction combined with transcatheter arterial chemoembolization in treatment of patients with primary hepatocellular carcinoma. Methods 100 cases of patients with primary liver cancer were treated from April 2013 to April 2015 in oncology department of our hospital who were selected，they were divided into observation group（n=50）and control group （n=50）according to the random number table method. The control group was treated with hepatic arterial chemoembolization after admission，the observation group was on the basis of treatment of control group given Yiqiyangyin treatment. two weeks a treatment course，continuous treatment for three courses. The total effective rate of the two groups were recorded，and the changes of body mass were recorded before and after treatment，the quality of life before and after treatment of patients of two groups were recorded by kamofsky score method and flow cytometry instrument and T lymphocyte subsets were detected. And the changes of serum tumor markers before and after treatment were recorded. Results The total effective rate of the observation group was 66%（33/50），significantly higher than 36%（18/50）of the control group（P＜0.05）；The body weight and Kamofsky score of the observation the control group after treatment were significantly higher than those before treatment（P＜0.05），Two scores of the control group before and after treatment had no obviously changes（P＞0.05）；The changes of T lymphocyte subsets of the observation group were more significant than those before treatment，after treatment，the CD3+and CD4+were significantly higher than those before treatment（P＜0.05），CD8+decreased significantly（P＜0.05）than that before treatment（P＜0.05），There were no significant changes in T lymphocyte subsets before and after treatment of the control group（P＞ 0.05）；The tumor markers in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment，but the observation group was significantly lower（P＜0.05）.Conclusion For the patients with primary liver cancer，on the basis of hepatic artery chemoembolization treatment are given Yiqiyangyin Decoction，which can significantly improve the treatment effect and quality of life of patients，have clinical value.

Hepatic arterial chemoembolization YYF Hepatocellular carcinoma Clinical curative effect

518052 广东省深圳市南山区人民医院肿瘤科