丙泊酚静脉麻醉对前列腺电切术后患者血清NGF NSE及认知功能的影响

王飞 姚欣耀 聂杰

丙泊酚静脉麻醉对前列腺电切术后患者血清NGF NSE及认知功能的影响

王飞 姚欣耀 聂杰

目的 探讨丙泊酚静脉麻醉对前列腺电切术后老年患者血清神经生长因子（NGF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及认知功能的影响。方法 择期行前列腺电切术的老年患者60例，随机分为观察组（输注丙泊酚）和对照组（输注异氟醚），每组各30例。分别于术前，术后6、24、72h检测血清NGF、NSE水平并采用简易智能状态检查量表（MMSE）进行评价认知功能。结果 术前两组患者NGF、NSE水平及MMSE评分差异无统计学意义（P＞0.05）；两组术后6h、24h血清NGF水平较麻醉前明显下降（P＜0.05或P＜0.01），观察组下降幅度明显低于对照组（P＜0.05）。两组术后6、24 h血清NSE水平均较麻醉前明显上升（P＜0.05或P＜0.01），且观察组上升幅度明显低于对照组（P＜0.05）。两组术后72h血清NGF及NSE水平均恢复至麻醉前水平（P＞0.05）；两组术后6、24 h MMSE评分均较麻醉前明显下降（P＜0.05或P＜0.01），且观察组下降幅度明显低于对照组（P＜0.05）。两组术后72h MMSE评分均恢复至麻醉前水平。观察组麻醉术后认知障碍的发生率均明显低于对照组（P＜0.05）。相关性分析显示，术后MMSE评分与血清NGF水平呈正相关（r=0.413，P＜0.01），而与NSE水平负相关（r= -0.402，P＜0. 01）。结论 两组麻醉方式均可出现老年患者术后早期认知功能障碍，可能与NGF下降、NSE升高有关，但丙泊酚对老年患者影响更小，其作用与降低血清NSE水平密切相关。

丙泊酚 神经生长因子 神经元特异性烯醇化酶 术后认知功能障碍

术后认知功能障碍（POCD）在临床上并不罕见，老年人更易发生。老年患者麻醉术后出现早期认知功能障碍发生率为3%～61%［1］。最近研究表明，全麻术后老年患者POCD发病率为32.7%［2］。目前，POCD的发病机理尚不完全明确。丙泊酚是目前临床常用的静脉全身麻醉用药，可降低机体的脑氧代谢，维持中枢神经递质系统的平衡，术中起到良好的脑保护作用［3］。血清神经生长因子（NGF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）是评估认知功能损伤的比较敏感的血清标志物。目前有关丙泊酚对NGF、NSE水平的影响国内尚未见报道。本资料通过观察丙泊酚对老年手术患者血清NGF、NSE及认知功能的影响，进一步探讨NGF、NSE在认知功能障碍发病机制中的作用，现报道如下。

回首来路，备尝艰辛。自然灾害、金融危机、突发事件不时来袭。观乎今日，挑战考验接踵而至，捧杀唱衰此伏彼起。

1 临床资料

1.1 一般资料 本院2011年4月至2014年6月择期行经尿道前列腺电切术治疗的前列腺增生老年患者60例。年龄65～81岁，体重52～86kg。术前美国麻醉医师协会（ASA）分级：I级23例、II级20例、III级17例。术前合并冠心病23例、高血压41例、糖尿病11例、慢性阻塞性肺病19例、脑血管疾病6例。术前血糖、血压均控制在正常范围，认知功能检查正常。采用随机数字表将患者随机分为观察组（输注丙泊酚）和对照组（输注异氟醚），每组各30例。两组患者年龄、体重和合并疾病、ASA分级比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法 （1）麻醉前管理：冠心病患者控制心律失常，高血压患者术前收缩压控制＜150mmHg，舒张压控制＜95mmHg，糖尿病患者空腹血糖控制＜7～9mmol/L，脑梗死患者术前停用抗凝药物2周，其他慢性病患者对症处理，预防术中并发症。（2）麻醉方法：入手术室后持续面罩高浓度吸氧，监测血压、心率、心电图和血氧饱和度（SpO2）。开放静脉通道，输入林格液。静脉推注瑞芬太尼1～2μg/kg、咪达唑仑0.03～0.04mg/kg、依托咪酯0.2～0.3mg/kg和维库溴铵0.1 mg/kg诱导后气管插管。丙泊酚组予以3～12 mg/（kg·h）丙泊酚微泵注入静脉维持麻醉；异氟醚组持续吸入1%～3%异氟醚维持麻醉，术中间断给予瑞芬太尼、维库溴铵维持麻醉。维持患者术中血流动力学指标稳定。观察两组患者麻醉前，术后6、24和72h血清NGF、NSE水平及认知功能的变化。

1.3 观察指标 （1）血清NGF、NSE检测：麻醉诱导前，手术后6、24和72h抽取静脉血5ml，立即4℃，2500 r/min，离心10min，分离血浆，保存于-70℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定NGF和NSE浓度。NGF试剂盒为美国PROMEGA公司产品，NSE试剂盒购自上海川翔生物有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。（2）认知功能评估：采用简易精神状况检查量表（MMSE）对观察对象进行认知功能评估，MMSE量表定向力、记忆力、计算能力、命名能力、逻辑思维能力及视空间能力等指标。总分0～30分。正常界值标准：文盲者≥17分，小学≥20分，初中及以上者≥24分。术后与术前基础值比较，MMSE评分低于术前基础值2分，即认为有认知功能下降。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，组内比较采用方差分析，两变量之间的相关性采用Spearmen秩相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

学习苏教版《雨后》一课时，由图入文，带出生字。老师一开始出示插图，说：“老师给小朋友们带来了一些小伙伴，你们看，他们在干啥？快乐吗？”小朋友们立刻回答说：“那是两个赤脚的孩子，一个哥哥，一个妹妹。”还有孩子说：“他们在踩水！他们玩得很开心！”老师随即追问：“‘赤’字你还可以给它交哪些朋友？”“小手们”立即来了劲：赤身，赤膊，赤手空拳……“那把生字放入句中读读吧，看你能不能把这幅画读出来？”学生找到句子读：“水里一群赤脚的孩子，快乐得好像神仙一样。”

表1 各组患者各时间点NGF、NSE水平检测（±s）

表1 各组患者各时间点NGF、NSE水平检测（±s）

注： 与麻醉前比较，*P＜0.05，#P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.05

组别n麻醉前术后6h 术后24h术后72h NGF观察组30347.61±34.64 278.61±42.52*▲292.19±38.36*▲331.45±29.58 （pg/ml）对照组30336.25±38.11234.70±47.79#257.21±40.32#318.39±35.63 NSE观察组306.12±1.39 8.74±1.63*▲9.67±1.34*▲6.83±1.74 （ng/ml）对照组306.76±1.30 10.71±1.97#12.03±2.12#7.13±1.61

2.3 两组患者认知障碍的发生率 见表3。

表2 两组患者MMSE评分比较（±s）

表2 两组患者MMSE评分比较（±s）

注： 与麻醉前比较，*P＜0.05，#P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.05

组别n麻醉前术后6h术后24h术后72h观察组3028.87±2.4022.03±2.62*▲24.13±2.57*▲27.86±2.48对照组3028.13±2.3516.67±2.29#18.85±2.28#26.13±2.31

2.2 MMSE评分情况 见表2。

表3 两组患者认知障碍的发生率［n（%）］

POCD是老年患者术后早期经常遇到的问题，也受到越来越多麻醉医师的重视。目前尽管在麻醉技术、手术操作等方面有了明显的提高，但POCD患者仍较多。本资料结果显示，两种麻醉方式均引起老年患者早期出现认知功能下降，但丙泊酚术后认知功能障碍发生率低于异氟醚，说明丙泊酚较异氟醚更安全，副作用更小。

3 讨论

2.4 血清NGF、NSE水平与 MMSE 分值的相关性分析 相关性分析显示，术后MMSE评分与血清NGF水平呈正相关（r=0.413，P＜0.01），而与血清NSE水平负相关（r=-0.402，P＜0.01）。

2.1 血清NGF和NSE水平变化 见表1。

中枢胆碱能系统与认知功能密切相关，参与了学习与记忆的形成过程［4］。NGF主要是β亚基二聚体，其合成的重要场所集中在海马等脑区，海马组织中NGF的含量比全脑NGF含量高3倍。来源于大脑皮质和海马的NGF，被胆碱能神经元摄取至胞体，有促进神经元生长、分化、存活等作用。早期的研究发现，NGF水平下降，可影响前脑基底核胆碱能神经元的正常功能，胆碱水平下降，导致认知功能降低。因此NGF在学习、记忆方面具有重要的作用［5］。本资料结果显示，术后血清NGF水平较麻醉前明显下降，丙泊酚麻醉组NGF下降幅度明显低于异氟醚麻醉组（P＜0.05）。丙泊酚、异氟醚都可引起MMSE评分下降，以术后6h下降程度最大，此外，丙泊酚麻醉时MMSE评分下降程度要低于异氟醚麻醉，随着NGF水平下降，评分呈下降趋势，两者呈正相关，说明丙泊酚对POCD的影响更小，持续时间更短，POCD的发生与NGF水平下降有一定的关系。

（昙无）谶所出诸经，至元嘉中方传建业。道场慧观法师，志欲重寻《涅槃后分》，乃启宋太祖资给，遣沙门道普，将书吏十人西行寻经。至长广郡，舶破伤足，因疾而卒。普临终叹曰：“《涅槃后分》与宋地无缘矣。”普本高昌人，经游西域，遍历诸国，供养尊影，顶戴佛钵，四塔道树，足迹形像，无不瞻觌。善梵书，备诸国语，游履异域，别有大传④〔梁〕释慧皎：《高僧传》卷2《昙无谶传》，中华书局，1992年，第80-81页。。

学校逐渐认识到儿童阅读的重要性，一些学校把儿童阅读作为学校办学的一大特色。成都市龙王庙小学是一所“袖珍”学校，由于办学规模小，几度被列为“拆、并、转”学校。近年来，学校把“翰墨飘香”作为办学方向，将书法和儿童阅读结合起来，每周开设课外阅读指导课和书法课。在浓浓的读书氛围里，学生们读了很多课外书。在成都市不定期举行的“成都市阅读专项调研考试”中，该校成绩多次远超同类学校，名列全市前茅。学生自信有礼、知识面广、学习能力强，很受中学的欢迎，得到社会好评。正因为如此，这所学校不但没有被拆掉，还在锦江区构建“优质教育链”（教育集团）中，成为“链头”（龙头）学校，“兼并”了比它规模大得多的学校。

另外，两组患者术后血清NSE水平均显著升高，丙泊酚组NSE上升幅度低于异氟醚，并且MMSE评分较术前明显降低，NSE水平与MMSE评分呈负相关，提示POCD的发生可能与NSE水平增高有关。由于NSE不仅在神经元中表达，还包括许多肿瘤细胞也会出现NSE表达增高，临床上将其作为肿瘤的标记物之一。因此，NSE有可能会受到麻醉手术以外因素的影响，则不能准确反映脑组织的损害程度。

1 Lowentritt JE，Kawahara K，Human LG，et al.Bacterial infection in prostatodynia.J Urol， 1995，154（3）：1378～1381.

2 Tsai TL，Sands LP，Leung JM.An Update on Postoperative cognitive dysfunction. Adv Anesth，2010，28（1）：269 ～284.

3 夏凯，吕波.丙泊酚不同靶控浓度输注对严重颅脑损伤患者脑氧代谢的影响.中国医药指南， 2010，8（18）：118～119.

4 樊睿，朱昭琼.海马蛋白与学习记忆的研究.现代医药卫生，2011，27（24）：3745～3747.

5 Henriksson BG，Sodertstrom S，Gower AJ，et al.Hippocampal nerve growth factor levels arc related to spatial learning abiity in aged rat.Hehav Bnun Res，1992，33（5）：26.

·综述·

521011 广东省潮州市 中国人民解放军第188医院麻醉科