法舒地尔联合丹参多酚治疗慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压的疗效观察

任师磊

法舒地尔联合丹参多酚治疗慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压的疗效观察

任师磊

目的 观察法舒地尔联合丹参多酚治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压（COPD-PAH）的临床疗效，以期找到治疗COPD-PAH的新途径。方法 COPD-PAH患者76例，随机分成观察组与对照组，各38例。两组均给予吸氧、抗炎、解痉平喘、祛痰、强心和抗凝等常规治疗，观察组在其基础上加用法舒地尔60mg，丹参多酚150mg静脉滴注，1次/d。治疗14d后观察患者临床症状的改善程度、肺动脉平均压力（MPAP）、动脉血氧分压（PaO2）、C-反应蛋白（CRP）以及NO水平等指标评价疗效。结果 观察组与对照组各项指标均较治疗前有所改善，同时观察组改善情况优于对照组，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 法舒地尔联合丹参多酚能够更好的缓解COPD-PAH患者的临床症状，提高PaO2，有效降低肺动脉压。

法舒地尔 丹参多酚 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压 肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种多发性的常见慢性肺部疾病，流行性疾病调查显示该病已经成为造成我国农村人口死亡的重要原因之一［1］。肺动脉高压（PAH）已成为COPD患者的严重并发症之一，其是以肺小动脉的痉挛、内膜的重构、增生为主要改变的一种临床病理综合征［2］。研究显示法舒地尔具有松弛血管平滑肌［3］，减轻肺动脉压力，从而改善肺血管重构的作用。丹参多酚广泛应用于冠心病、心绞痛等疾病的治疗，近年来其用于呼吸系统领域的研究也逐渐增多［4，5］。本文探讨法舒地尔联合丹参多酚治疗COPDPAH的疗效与安全性。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2015年1月至10月本院呼吸内科住院治疗的COPD-PAH患者76例，参照美国胸科医师学会（ACCP）COPD-PAH的诊断流程，所有患者均符合COPD诊治指南（2014年修订版）中的诊断标准，且有不同程度的气急、胸痛、咳嗽、咳痰、咯血等临床症状［6］，排除肺拴塞、间质性肺疾病及原发性肺动脉高压等其他可能导致PAH的疾病，具体类型参照文献［7］。所有患者入院前＜2周均未曾使用法舒地尔、丹参多酚。随机分为对照组与观察组，每组各38例。对照组男19例，女19例；平均年龄（65±14）岁。平均病程（24±5）年。观察组男21例，女17例；平均年龄（64±15）岁。平均病程（25±4）年。本项目经患者及家属同意，并签署知情同意书。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组均给予COPD常规治疗：休息、保持呼吸道通畅、持续低流量吸氧、化痰、抗感染、解痉平喘、纠正酸碱失衡水电解质紊乱，根据病情的变化情况酌情对症给予适量呼吸兴奋剂、强心及利尿治疗。观察组在上述常规治疗方法的基础上加用法舒地尔60mg（天津红日），丹参多酚150mg（上海绿谷），临用前以适量的溶媒溶解，再加入0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液，静脉滴注，滴速＜40滴/min，1次/d，两组治疗疗程均为14d。

1.3 观察指标 应用彩色多普勒超声心动图测定肺动脉平均压力（MPAP），检查均由同一位医师完成。停止吸氧30min后抽取2ml股动脉血立即行血气分析测定动脉血氧分压（PaO2）。使用相应ELISA试剂盒测定各组CRP及NO水平（试剂盒由南京建成公司提供），分别观察两组治疗前及治疗14d后各检查指标数值变化与患者症状的改善情况。治疗期间密切观察患者是否出现头痛、皮疹、皮肤瘙痒、厌食、腹胀腹泻、肝肾功能受损等不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件。计量资料以（±s）表示，用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床效果比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后临床效果比较（±s）

表1 两组患者治疗前后临床效果比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较#P＜0.05

分组MPAP（mmHg）PaO2（mmHg）CRP（mg/L）NO（μmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组34.84±2.2528.76±1.87*#55.16±2.6280.26±3.18*#48.75±6.429.57±1.67*#42.15±5.5665.31±2.75*#对照组34.82±2.1930.71±2.19*55.37±2.5767.77±2.46*48.73±6.4320.23±2.6*42.03±5.3853.01±4.94*

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间均无严重药物不良反应。观察组出现轻微的皮肤瘙痒2例，药源性肾损害1例，药源性肝损害1例。对照组出现短时间恶心、厌食等不适3例，药源性肝损害2例，药源性肾损害1例。以上不良反应经对症治疗后均好转，且无反复现象出现。两组患者不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

COPD-PAH发病率及致残率均日益增高，目前认为COPD-PAH的发病机制与如下几种观点相关［8］，（1）缺氧性肺血管收缩和重塑：包括肺血管细胞学（内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞以及细胞外基质）的改变；分子学机制的改变，如气体信号分子（NO、CO、硫化氢）、血管活性物质（ET、5-HT、PGI2）、生长因子、离子通道等的改变所致。（2）炎症反应：其中与CRP、白介素-6水平变化密切相关。（3）肺动脉血栓形成：相关报道指出，其在COPD-PAH的发生发展中起重要的作用。（4）肺血管床的广泛破坏：研究认为其在COPD-PAH的形成中不起主要作用。COPD-PAH基本治疗措施包括休息、保持呼吸道通畅、持续低流量吸氧、化痰、抗感染、解痉平喘、改善微循环、纠正酸碱失衡水电解质紊乱，同时可根据病情的变化对症给予呼吸兴奋剂、强心及利尿治疗［9］。故对COPD-PAH的治疗，关键在于如何减轻缺氧性肺血管收缩重构、控制炎症反应、扩张肺血管、抑制肺小血管内微血栓形成［10］。

Rho激酶是一种通过细胞内信号转导作用调节血管平滑肌细胞收缩、细胞迁移、增殖以及凋亡等的酶类，同时其能介导低氧诱导的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达降低，使NO生成减少［11］。法舒地尔作为一种Rho激酶抑制剂，其可以渗透入血管平滑肌细胞，与ATP竞争Rho激酶催化区的ATP结合位点，特异地阻断Rho激酶活性，使收缩的血管平滑肌松弛，减轻肺动脉压力，减轻缺氧所致内皮细胞损伤，抑制白细胞粘附和迁移，抑制炎性因子释放，降低CRP，从而改善肺血管重构［12］。还有研究显示法舒地尔可抑制内皮细胞合成分泌内皮素，抑制血管的收缩，阻抑肺动脉高压进展［13］。丹参多酚是一种丹参的提取物，具有抗炎、抗氧化，降低CRP，提高内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达，并适度促进eNOS的活化，促进NO的合成，同时还具有消除自由基，对抗细胞膜脂质过氧化，降低血液粘度，增加红细胞变形能力，分解血浆蛋白原及抗血小板凝集，保护细胞膜的结构和功能完整性的作用［14，15］。

本资料显示，两种药物的治疗原理均是控制COPD-PAH发生发展，且药效的发挥具有协同作用，联合应用后有效的降低患者的CRP水平，控制炎症反应的程度，明显提高血浆中NO的水平，使肺血管得到一定程度的扩张，延缓肺血管重构的进程。同时，两者的合用降低患者MPAP水平、提高PaO2，在明显改善患者短期症状的基础上，可能对患者长期预后及延缓病情的进展有益。且两种方法短期临床不良反应差异无统计学意义，表明新疗法短期应用安全有效，可能对COPD-PAH的治疗具有指导性意义。

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274000 山东省菏泽市立医院呼吸内科