腹腔镜与开腹结直肠癌手术对高龄患者免疫功能影响的对比分析

曹金鹏 彭翔 邓建中 周永辉 程龙庆 杨平

腹腔镜与开腹结直肠癌手术对高龄患者免疫功能影响的对比分析

曹金鹏 彭翔 邓建中 周永辉 程龙庆 杨平

目的 探讨腹腔镜与开腹结直肠癌手术对高龄患者机体免疫功能的影响。方法 对＞70岁结直肠癌患者60例进行随机分组，即腹腔镜组（L组）和开腹组（O组），每组各30例。比较两种术式手术前后C反应蛋白（CRP）、IL-2、IL-6、CD3+、CD4+、CD8+细胞及自然杀伤细胞（NK细胞）。结果 组内比较CRP 、IL-2和IL-6水平术后与术前比较均有变化，差异均有统计学意义（P＜0.05），组间比较IL-2术后第2天、IL-6术后第1天差异有统计学意义（P＜0.05）。组内CD3+、CD4+和CD8+比较，仅开腹组CD4+细胞数与术前有统计学意义（P＜0.05），开腹组CD8+细胞数术后3个时间点与术前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。术后3d NK细胞两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 腹腔镜手术较开腹结直肠癌手术对高龄患者机体免疫功能影响小，术后恢复快。

腹腔镜手术 高龄 结直肠癌 免疫功能

腹腔镜结直肠癌手术（LC）因其创伤小，术后恢复快等优势，正在成为治疗结直肠癌患者的标准手术方式［1］。目前，腹腔镜结直肠癌手术对患者免疫功能的影响仍是研究的焦点［2］。本文旨在分析对比腹腔镜与开腹结直肠癌手术对高龄患者免疫功能的影响，为进一步开展腹腔镜结直肠癌手术在高龄患者中的应用提供证据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年1月至2014年12月本院收治＞70岁的结直肠癌患者60例，随机分为腹腔镜手术组（L组）和开腹手术组（O组），每组各30例。L组男17例，女13例；平均（74.40±4.39）岁。O组男19例，女11例；平均（75.53±4.29）岁。两组患者性别、年龄、术前合并症、美国麻醉医师协会术前危险度评分（ASA分级）、术前临床分期、手术方式比较差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 手术方式 两组患者均采用气管插管静吸法全身麻醉。根据病变所在部位采用相应手术方式，腹腔镜组CO2气腹压力控制在12～14mmHg。腹腔镜组与开腹组手术均严格遵循肿瘤根治原则，包括手术中重视无瘤原则，先处理系膜血管再游离肠管，切除相应的结肠系膜并清扫淋巴脂肪组织，术中标本取出时做好隔离和切口的保护措施。术后全部予以全静脉营养。

1.3 观察指标 分别于术前1d，术后第1、2、3天抽取患者外周静脉血进行检测。C反应蛋白（CRP）采用免疫混悬计检法进行测量，血清IL-2、IL-6的水平采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测；淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+细胞，自然杀伤细胞（NK细胞）采用流式细胞仪分析。CRP试剂盒由美国Beckman公司生产，IL-2、IL-6试剂盒由美国Biosource 公司生产，CD3+、CD4+、CD8+指标荧光抗体由法国Immunotech公司生产，用FACSCalibur流式细胞仪进行检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，计数资料以频数表示。采用独立t检验、Mann-Whitney U、χ2检验、Fisher's精确检验进行组内之间和两组之间的统计分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

手术前后患者机体免疫功能比较 组间比较IL-2术后第2天、IL-6术后第1天差异有统计学意义（P＜0.05）。组间CD3+、CD4+和CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。组间比较，NK细胞术后第3天差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 手术前后患者机体免疫功能指标的比较（±s）

表1 手术前后患者机体免疫功能指标的比较（±s）

注：与术前比较，*P＜0.05；与O组比较，#P＜0.05

免疫指标术前1d术后第1天术后第2天术后第3天CRP（mg/L）L组0.22±0.129.41±2.01*7.76±2.52*6.12±2.63* O组0.24±0.1810.28±1.06*9.47±2.53*8.83±3.77* IL-2（pg/ml）L组5.53±1.06-13.85±1.24*2.78±0.98* #4.42±0.86*# O组5.83±1.26-27.22±6.86*-1.70±0.65*1.65±0.76* IL-6（pg/ml）L组5.16±1.5563.6±9.41*#24.22±2.82*12.70±2.71* O组5.59±0.7678.3±18.49*26.33±2.93*14.81±1.98* CD3+（109/L）L组1.02±0.180.91±0.120.92±0.210.96±0.08 O组1.01±0.110.89±0.190.90±0.240.95±0.15 CD4+（109/L）L组0.65±0.140.57±0.190.61±0.080.64±0.19 O组0.64±0.110.51±0.13*0.58±0.070.59±0.18+（109/L）L组0.34±0.230.31±0.110.32±0.090.33±0.15 O组0.38±0.070.29±0.09*0.30±0.19*0.33±0.14* NK（109/L）L组0.27±0.120.15±0.07*0.19±0.05*0.23±0.11# O组0.26±0.130.14±0.06*0.17±0.02*0.18±0.03* CD8

3 讨论

CRP是有肝脏衍生的急性时相期反应蛋白，作为创伤或炎症急性反应期的非特异性蛋白标志物，是机体应激时最常用的研究指标，术后血浆CRP水平的增加可用于监测手术创伤的程度［3］。本资料结果显示，两组患者CRP水平手术后均上升，术后24h达高峰，较术前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。但腹腔镜组CRP水平的回落较开腹组快，显示出腹腔镜组对高龄患者机体创伤较小，患者术后恢复较快。IL-2主要产生于T细胞，参与细胞免疫，可促进T细胞和B细胞的增殖分化，增强NK等细胞的杀伤活性。IL-6主要调节体液免疫，是手术后急性蛋白应答的主要介导者，其浓度的增加与患者创面的严重程度保持一致［4］。IL-6是目前比较腹腔镜与开腹结直肠癌手术免疫方面研究最多的血清因子，目前研究的结果仍有争议。作者对于高龄结直肠癌手术患者的研究显示，腹腔镜组与开腹组IL-6水平在术后6h开始明显上升，在术后24h开始有下降趋势。开腹组IL-6水平表达较腹腔镜组明显升高，在术后24h，两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）；在术后第2天，腹腔镜组IL-6水平与术前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），开腹组IL-6水平与术前比较，差异仍有统计学意义（P＜0.05）；术后第2～3天，两组IL-6水平差异无统计学意义（P＞0.05）。腹腔镜组与开腹组IL-2水平在术后24h下降至最低，两组之间差异无统计学意义（P＞0.05），在术后第2天，腹腔镜组IL-2水平的回升幅度高于开腹组IL-2水平，两组之间差异具有明显的统计学意义（P＜0.05）。作者通过IL-2、IL-6水平变化的研究进一步证实，腹腔镜手术在高龄结直癌患者中较开腹手术创伤低，能更好保护患者的部分免疫功能。

细胞免疫是抗肿瘤最为重要的一环，CD3+T细胞的数量代表了机体总的细胞免疫状态，CD4+T细胞是辅助性T细胞，CD8+T细胞是细胞毒T细胞，NK细胞是机体抵抗肿瘤的第一道防线，可直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，对消灭肿瘤潜在的微转移意义重大［5］。本资料结果显示，腹腔镜组与开腹组高龄结直癌患者术后CD3+、CD4+、CD8+细胞数均下降，但总体而言开腹组下降水平较腹腔镜组低。在术后第3天，腹腔镜组NK细胞恢复至与术前无差异水平。结果表明，腹腔镜结直肠癌手术在高龄患者中较开腹手术可以更早、更好保留患者的细胞免疫功能。

综上所述，腹腔镜手术较开腹结直肠癌手术对高龄患者机体免疫功能降低水平小，术后机体功能恢复快，值得被推荐在高龄患者中酌情使用。

1 Wang CL， Qu G， Xu HW. The short-and long-term outcomes of laparoscopic versus open surgery for colorectal cancer：a meta-analysis. Int J Colorectal Dis，2014，29（3）： 309～320.

2 Karanika S，Karantanos T，Theodoropoulos GE.Immune response after laparoscopic colectomy for cancer： a review.Gastroenterol Rep （Oxf），2013，1（2）：85～94.

3 Buunen M，Gholghesaei M，Veldkamp R，et al.Stress response to laparoscopic surgery.Surg Endosc，2004，18（7）：1022～1028.

4 Pascual M，Alonso S，Pare´s D，et al.Randomized clinical trial comparing inflammematory and angiogenic response after open versus laparoscopic curative resection for colonic cancer.Br J Surg，2011，98（1）：50～59.

5 Paholyuk TD， Zacharzeva LM， Koshel KV， et al. Stage of differentiation，proliferative index of tumor cells and cytotoxic activity of peripheral blood lymphocytes in colorectal cancer patients.Exp Oncol， 2004， 26（2）：161～163.

528000 广东省佛山市第一人民医院胃肠外科