血清妊娠相关血浆蛋白A检测在先兆流产结局预测中的价值

朱以军 童爱飞 余悦心 胡轶 郑秀娟 杨萍

血清妊娠相关血浆蛋白A检测在先兆流产结局预测中的价值

朱以军 童爱飞 余悦心 胡轶 郑秀娟 杨萍

目的 评价血清妊娠相关蛋白A（PAPP-A）检测在先兆流产结局预测中的价值。方法 对2010年1月至2011年12月58例孕期6～22周的先兆流产妇女进行血清PAPP-A含量检测并随访了解其妊娠结局，同时选取年龄和孕期相近的50例正常妊娠妇女作为对照，PAPP-A含量应用中位倍数法进行标准化处理，分别比较先兆流产组和正常妊娠组、先兆流产孕妇中妊娠成功和自然流产孕妇的血清PAPP-A含量，同时应用ROC曲线对血清PAPP-A预测先兆流产结局的价值进行分析。结果 先兆流产组、正常妊娠组PAPP-A含量分别为0.92、1.01MOM，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；12例自然流产孕妇PAPP-A含量为0.68MOM，明显低于其他46例妊娠成功先兆流产孕妇（0.98MOM）（P＜0.01）。ROC曲线分析表明，血清PAPP-A检测作为预测先兆流产发生不良结局（自然流产）的ROC曲线下面积为0.827（95%CI 0.691～0.963），以0.68MOM为诊断界点，PAPP-A预测自发流产的敏感性为66.7%，特异性为82.6%。结论 血清PAPP-A可用于预测先兆流产的结局。

妊娠相关蛋白A 先兆流产 中位倍数法 ROC曲线

先兆流产是最常见的妊娠并发症，15%～20%可发展为自然流产。许多研究表明一些生物标记物如人绒毛膜促性腺激素（HCG）、孕激素、激活素A和抑制素A可预测先兆流产的结局［1］，但这些研究的诊断界值（Cut-off值）、敏感性、特异性存在差异。最近有研究显示妊娠相关蛋白A（PAPP-A）可作为不良妊娠（包括流产）的预测指标［2］。作者借鉴目前普遍使用的筛查唐氏综合症（DS）的方法，采用中位倍数（MOM）法处理血清PAPP-A指标，研究血清PAPP-A检测在先兆流产结局预测中的价值。

1 临床资料

1.1 一般资料 随机选取本院2010年1月至2011年12月孕期6～22周的先兆流产妇女58例作为随访对象，年龄19～44岁，平均年龄27岁，先兆流产的诊断按照临床症状和B超检查确定；选取年龄和孕期相近的正常妊娠妇女50例作为对照进行随访。所有先兆流产患者和对照组孕妇均随访至22周，观察是否发生自然流产，若发生流产为妊娠失败，不发生流产（妊娠继续）则为妊娠成功［3］。

1.2 方法 （1）标本的采集：所有先兆流产患者均在治疗前抽取静脉血3ml，离心后取血清于-20℃密闭保存，分批待检。正常妊娠妇女同期采血保存待检。（2）PAPP-A检测：磁颗粒管式直接化学发光检测法，应用新产业的MAGLUMI系列化学发光免疫分析仪检测。试剂为该公司配套试剂，检测范围0～10000mIU/L。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。由于孕妇血清PAPP-A的浓度在各个孕周的变化较大，因此采用MOM 法对所得血清PAPP-A 的数据进行标准化。MOM=PAPP-A检测值/同孕周（d）该指标的中位数数值。PAPP-A 的中位数常模来自大规模人群研究，并校正民族、体重等因素［4］。两组间MOM的比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。PAPP-A法预测先兆流产结局的敏感性、特异性采用ROC曲线（受试者工作曲线）分析。

2 结果

2.1 先兆流产组与正常妊娠组血清PAPP-A含量的比较 见表1。

表1 先兆流产组与正常妊娠组血清PAPP-A含量的比较

2.2 不同妊娠结局的先兆流产孕妇血清PAPP-A含量的比较 见表2。

表2 不同妊娠结局的先兆流产孕妇血清PAPP-A含量比较

2.3 ROC曲线分析 ROC曲线分析表明，血清PAPP-A检测作为预测先兆流产发生不良结局（自然流产）的ROC曲线下面积（UAC）为0.827（95%CI 0.691～0.963），以0.68MOM为诊断界点，PAPP-A诊断异常妊娠的敏感性为66.7%，特异性为82.6%，见图1。

图1 血清PAPP-A用于先兆流产结局预测的ROC曲线图

3 讨论

PAPP-A 是一种存在于胎盘组织中与妊娠相关的大分子糖蛋白，由胎儿合体滋养层产生，属于α2巨球蛋白。PAPP-A在早期配子的发育、孕卵的着床、妊娠的维持以及胎儿和胎盘的生长、发育等诸方面均起着至关重要的作用，测定其血清浓度变化可监测胎盘成熟度，间接反映胎儿生长情况。最近有研究表明，妊娠早期和后期PAPP-A降低与胎盘功能不全有关，表现为胎儿生长受限、先兆子痫、早产、流产、死产等［5］。

作者选取6～22周的58例先兆流产孕妇进行PAPP-A含量检测并对其进行随访了解妊娠结局，以评价血清PAPP-A在预测先兆流产结局中的价值。检测结果采用MOM 法对所得血清PAPP-A 的数据进行标准化，结果显示，先兆流产组、正常妊娠组PAPP-A含量分别为0.92、1.01MOM，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；12例自然流产孕妇PAPP-A含量为0.68MOM，明显低于其他46例妊娠成功先兆流产孕妇（0.98MOM）（P＜0.01）。血清PAPP-A降低的先兆流产孕妇易发展为自然流产，可能与PAPP-A的生物学活性特征有关。PAPP-A 可通过抑制补体系统的活性、淋巴细胞转化及母体吞噬细胞内蛋白酶活性而影响母体免疫系统，从而保护胎儿免遭排斥。PAPP-A也可通过阻断母体吞噬细胞的蛋白水解作用来维持胎盘屏障。本资料中，部分先兆流产孕妇可能由于PAPP-A降低导致胰岛素样生长因子释放减少，致使胎盘异常，最终发展为自然流产。先兆流产组与正常妊娠组PAPP-A含量比较无显著差异，可能与先兆流产组中仅有12例发展为自然流产有关，尽管这些病例PAPP-A含量较低，但该组46例为妊娠成功，合并计算后与正常妊娠组比较无显著差异。

ROC曲线分析表明，血清PAPP-A检测作为预测先兆流产发生不良结局（自然流产）的ROC曲线下面积为0.827（95%CI 0.691～0.963），以0.68MOM为诊断界值，PAPP-A诊断异常妊娠的敏感性为66.7%，特异性为82.6%。与Hanita［1］的研究结果较为接近，该研究发现以0.66MOM为Cut-off值预测先兆流产患者发生自然流产的敏感性为44%、特异性为93%。各研究Cut-off值的差异可能与PAPP-A法的检测方法不同有关。ROC曲线分析表明尽管PAPP-A预测先兆流产不良结局的特异性均较高但其敏感性不高，因此必要时可应用多指标联合检测以提高诊断的敏感性。

1 Hanita O， Hanisah AH. Potential use of single measurement of serum progesterone in detecting early pregnancy failure. Malays J Pathol，2012，34（1）：41～46.

2 Loncar D，Varjacić M，Arsenijević S.Significance of pregnancyassociated plasma protein A （PAPP-A）concentration determination in the assessment of final outcome of pregnancy. Vojnosanit Pregl，2013，70（1）：46～50.

3 Hanita O，Roslina O，Azlin MI.Maternal level of pregnancy-associated plasma protein A as a predictor of pregnancy failure in threatened abortion. Malays J Pathol，2012 ，34（2）：145～151.

4 Gilbert JS，Babcock SA，Granger JP.Hypertension produced by reduced uterine perfusion in pregnant rats is associated with increased soluble fmslike tyrosine kinase-1 expression. Hypertension，2007，50（6）：1142～1147.

5 D'Antonio F， Rijo C， Thilaganathan B，et al. Association between firsttrimester maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A and obstetric complications. Prenat Diagn，2013，33（9）：839～847.

浙江省金华市科学技术研究计划项目（2009-3-038）

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