LDL-C控制水平在稳定型心绞痛患者降脂治疗中与新发房颤的关系分析

刘波 韩冷 曹东来 何文兵 何俊

LDL-C控制水平在稳定型心绞痛患者降脂治疗中与新发房颤的关系分析

刘波 韩冷 曹东来 何文兵 何俊

目的 探讨稳定型心绞痛患者降脂治疗中不同低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制水平与新发房颤的相关性。方法 选取2010年1月至2013年1月常熟市第一人民医院收治既往无房颤病史的400例稳定型心绞痛患者为研究对象，随机分为A、B两组，分别给予阿托伐他汀20、40 mg/d持续口服，LDL-C分别降至2.09～2.59 mmol/L和1.57～2.07 mmol/L，随访3年，记录各组主要不良心血管事件（MACE）及新发房颤情况。采用多因素Logistic回归分析判断LDL-C水平对稳定型冠心病患者新发房颤的独立预测价值。结果 A、B组新发房颤发生率分别为6.50%和13.50%，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.444，P=0.02）。A组MACE发生率为18.50%，与B组MACE发生率15.50%比较未见统计学差异（χ2=0.713，P=0.40）。多元Logistic回归分析显示，LDL-C水平为稳定型心绞痛患者新发房颤的独立预测因素（P＜0.05）。结论 稳定型心绞痛患者降脂治疗中过度降低LDL-C水平，不能降低MACE发生率，新发房颤发生率可能增加。LDL-C水平为稳定型心绞痛患者新发房颤的独立预测因素。

低密度脂蛋白胆固醇；稳定型心绞痛；房颤；血栓；心血管事件

降脂治疗在冠心病防治中有重要作用[1,2]。降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）为降脂首要目标，强化降脂可降低冠心病及高危人群心血管事件发生率[3-5]。但LDL-C过低可能增加房颤风险，引发血栓栓塞，导致缺血性脑卒中[6]。目前冠心病高危患者强化降脂临床获益大，但稳定型冠心病患者LDL-C应降至何等程度才能在降脂同时减少房颤风险值得探讨。本研究探讨稳定型心绞痛降脂治疗中不同低密度脂蛋白胆固醇控制水平与新发房颤的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为随机、对照、开放性、多因素、单中心的临床试验。选取2010年1月至2013年1月我院收治的既往无房颤病史的400例稳定型心绞痛患者为研究对象，经我院伦理委员会批准本研究方案，所有患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准 ①年龄18～80岁；②既往无房颤病史，患者经心电图等检查确定无房颤；③经冠状动脉造影检查，冠状动脉狭窄≥75%；④冠状动脉重建术＞3个月；⑤既往有心肌梗死（＞3个月）。

1.3 排除标准 ①依从性差、失访、中途停药退出研究者；②怀孕、哺乳期妇女；③血糖控制不满意的2型糖尿病或1型糖尿病患者；④存在肝、肾功能损伤者；⑤出现急性心肌梗死或急性冠脉综合征（＜3个月）；⑥原发性甲状腺功能低下；⑦不明原因肌酸激酶（CK）水平升高或CK＞3倍上限；⑧可能妨碍本研究顺利进行的显著异常疾病（进展性脑血管病、慢性充血性心衰、恶性肿瘤、严重肺部疾病、痴呆等）。

1.4 治疗方法 入选患者基础治疗根据我国冠心病相关指南，个体化应用抗血小板和抗凝药物、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、硝酸酯等，控制血压和血糖在正常或接近正常范围。患者随机分为A、B两组，每组200例。初始给予阿托伐他汀20、40 mg/d持续口服，每月监测LDL-C水平，调整阿托伐他汀剂量，直至LDL-C分别稳定在2.09～2.59 mmol/L和1.57～2.07 mmol/L。患者在治疗过程中需监测谷丙转氨酶水平，根据实际情况选择是否服用保肝药，当谷丙转氨酶水平＞3倍正常上限，患者停药并退出研究。

1.5 随访及观察指标 随访3年，记录各组主要不良心血管事件（MACE）及新发房颤情况。①新发房颤：待患者LDL-C水平达标并稳定后，每半年行24 h动态心电图，如随访期间患者有心悸、气短、胸闷、黑蒙、晕厥等症状，行心电图检查；②主要不良心血管事件：待患者LDL-C水平达标并稳定后1年、2年、3年分别进行随访，统计并记录患者发生心源性死亡、心绞痛、血运重建、非致死性心肌梗死等情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS 21.0进行统计分析。用±s表示符合正态分布的计量资料，采用t检验行组间均数比较；率的比较用χ2检验或校正χ2检验；采用多因素Logistic回归分析判断LDL-C水平对稳定型冠心病患者新发房颤的独立预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料比较 两组患者在年龄、性别，合并基础疾病高血压、糖尿病等方面比较未见统计学差异（P＞0.05），见表 1。

2.2 两组患者MACE与房颤发生率比较 A、B组新发房颤发生率分别为6.50%和13.50%，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.444，P=0.02）；A 组 MACE发生率为18.50%，与B组MACE发生率15.50%比较未见统计学差异（χ2=0.713，P=0.40）。见表 2。

2.3 稳定型心绞痛患者新发房颤的危险因素分析以是否发生房颤为因变量，纳入性别、BMI、年龄、脑卒中史、合并基础疾病、心功能不全、吸烟、LDLC水平为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，年龄、糖尿病、LDL-C水平为稳定型心绞痛患者新发房颤的独立预测因素（P＜0.05），见表3。将治疗后不同LDL-C水平作为分类变量引入亚变量模型，结果表明，相对于LDL-C 2.09～2.59 mmol/L水平患者，治疗后LDL-C 1.57～2.07 mmol/L水平患者发生房颤的可能性更大（校正年龄、性别、合并疾病等因素）。

表1 两组临床资料比较（例，±s）

表1 两组临床资料比较（例，±s）

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表2 两组患者MACE与房颤发生率比较［例数及百分率（%）］

表3 稳定型心绞痛患者新发房颤的危险因素Logistic回归分析

3 讨论

LDL-C为血脂控制“基石”，控制LDL-C水平在防治心脑血管疾病中有重要作用[7]。对冠心病及其高危人群降脂治疗过程中推荐LDL-C的目标值[8]：高危人群＜2.59 mmol/L（100 mg/dl），极高危患者＜2.07 mmol/L（80 mg/dl）。Roberts 等[5]通过评估心血管事件高风险患者强化他汀治疗有效性及安全性，发现强化他汀治疗组比普通剂量治疗组LDL-C平均降低0.35 mmol/L，主要心血管事件风险减少6.00%；一定范围内LDL-C降低水平与主要心血管事件减少相关[9-12]。但对于稳定型冠心病患者强化降脂并不能降低心血管事件发生率[13,14]，因此对于稳定型冠心病患者强化降脂获益存在争议。本研究探讨了不同低密度脂蛋白胆固醇控制水平的稳定型心绞痛患者降脂治疗中新发房颤发病率的差异。

本研究结果显示，A组新发房颤发生率为6.50%，明显低于B组13.50%，组间比较差异有统计学意义；A组MACE发生率为18.50%，与B组MACE发生率15.50%比较未见统计学差异，提示稳定型心绞痛患者降脂治疗中过度降低LDL-C水平，不能降低MACE发生率，新发房颤发生率可能增加。本研究结果中多元Logistic回归分析显示，年龄、糖尿病、LDL-C水平为稳定型心绞痛患者新发房颤的独立预测因素。将治疗后不同LDL-C水平作为分类变量引入亚变量模型，校正其他影响因素，结果表明，相对于LDL-C 2.09～2.59 mmol/L水平患者，治疗后LDL-C 1.57～2.07 mmol/L水平患者发生房颤的可能性更大，提示过度降低LDL-C水平新发房颤发生率增加，这对冠心病降脂目标的完善提供一定的参考价值，可避免强化降脂的扩大化和普遍化，减少房颤发生率，减少脑卒中的发生。目前研究显示，房颤发病机制与心房肌炎性反应、氧化应激及异位局灶性自律性增强有关[13,14]。他汀类调脂药物具有抗氧化应激与抗炎作用，可降低器质性心脏病患者新发房颤发生率[15,16]。目前临床上他汀类调脂药物广泛应用，然而强化降脂过度降低了胆固醇水平，过低的LDL可能使心肌细胞膜的不稳定性增加，进而增加了冠心病患者发生房颤的风险[17]。

综上所述，本研究表明稳定型心绞痛患者降脂治疗中过度降低LDL-C水平不能降低MACE发生率，而新发房颤发生率可能增加；LDL-C水平为稳定型心绞痛患者新发房颤的独立预测因素。

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Analysis of the relationship between LDL-C level and atrial fibrillation in patients with stable angina pectoris

LIU Bo，HAN Leng，CAO Dong-lai，et al.Cardiovascular Medicine，Changshu N0.1 People′s Hospital，Changshu 215500，China

HAN Leng，E-mail：258307192@qq.com

Objective To explore the correlation between LDL-C level and atrial fibrillation in patients with stable angina pectoris.Methods 400 patients with stable angina pectoris from January 2010 to January 2013 admitted to Changshu No.1 People′s Hospital were selected and they were randomly divided into group A and B.Patients in the A，B group were treated with continuous oral Atorvastatin 20 mg/d，40 mg/d，LDL-C decreased to 2.09-2.59 mmol/L，1.57-2.07 mmol/L.Followed up for 3 years，prevalence of major adverse cardiovascular events（MACE）and atrial fibrillation were recorded.Multivariate logistic regression analysis was used to analyzed the correlation in LDL-C and atrial fibrillation.Results The incidence of atrial fibrillation in A，B group was 6.50%，13.50%，which showed significant differences between two groups（χ2=5.444，P=0.02）.The incidence of MACE in A group was 18.50%，which was no significant different from that in group B 15.50%（χ2=0.713，P=0.40）.Logistic regression analysis showed that LDL-C level was independent predictor of atrial fibrillation in patients with stable angina pectoris.Conclusion The results show that excessive lowering LDL-C levels in lipidlowering therapy in patients could not reduce the incidence of MACE，but increase incidence of atrial fibrillation，LDL-C level is independent predictor of atrial fibrillation.

LDL-C；Stable angina；Atrial fibrillation；Thrombosis；Cardiovascular events

常熟市卫生局科技计划项目（项目编号：CSW201205）

215500 江苏省常熟市，常熟市第一人民医院心内科

韩冷，E-mail：258307192@qq.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.12.017

R541.4

A

1672-5301（2016）12-1115-04

2016-04-18）