生长激素联合肠内营养对老年重症肺炎的影响

汪兰兰，康冬梅，周 剑，朱文静

生长激素联合肠内营养对老年重症肺炎的影响

汪兰兰，康冬梅，周 剑，朱文静

目的 探讨重组人生长激素（rhGH）联合肠内营养（EN）对老年重症肺炎患者营养及免疫功能产生的影响。方法 将62例老年重症肺炎患者随机分为试验组和对照组（每组31例），对照组给予常规临床治疗，试验组在此基础上给予皮下注射rhGH和EN；检测两组患者治疗前后血清前白蛋白（PAB）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（HB）、T细胞亚群、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等相关指标变化，观察两组患者临床效果。结果 试验组患者治疗14 d后血清PAB、ALB、HB、T细胞亚群均明显升高，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；炎症指标CRP、PCT明显低于对照组（P＜0.05）。结论 老年重症肺炎患者使用rhGH联合EN治疗能明显改善患者营养状态，增强免疫功能，降低炎症指标，提高疗效。

老年重症肺炎；生长激素；肠内营养

网络出版时间：2016-4-19 11：04：48 网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160419.1104.038.html

老年重症肺炎是老年病科常见的重症疾病之一，有起病隐匿、临床表现不典型、病情进展快、病死率高的特点，大部分老年患者因营养状态差、抵抗力下降、咳痰无力、排痰困难导致感染难以控制，易发生呼吸衰竭危及生命。肠内营养（enteral nutrition，EN）能提供人体所需全面营养需求和高热量，重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rh-GH）能促进机体蛋白质的合成。该研究拟观察rh-GH（安苏萌）联合EN（能全力）应用对老年重症肺炎患者营养状态，免疫功能及炎症指标的影响。

1　材料与方法

1.1病例资料 选择安徽医科大学附属省立医院老年内分泌科2011年12月～2015年9月老年重症肺炎住院患者62例，男43例，女19例。所有入选患者符合我国关于老年重症肺炎的诊断标准。62例患者随机分为试验组和对照组，每组31例。对照组和试验组患者的年龄、身高、体重和体质指数差异无统计学意义，见表1。

表1　两组患者基本情况（x¯±s）

表1　两组患者基本情况（x¯±s）

项目对照组试验组　t值　P值年龄（岁）85.7±5.0　83.9±5.0　1.185　0.245身高（cm）　167.1±7.6　166.7±6.8　0.185　0.854体重（kg）　64.0±6.6　66.8±7.1　-1.747　0.091体质指数（kg/m2）23.0±2.6　24.1±2.7　-1.701　0.099

1.2治疗方法 两组患者均给予常规的抗感染、吸氧、解痉平喘、化痰、补液及无创呼吸机辅助呼吸等综合治疗。试验组在此基础上，第1天给予鼻饲或口服能全力（纽迪希亚出口有限公司）500 ml/d（鼻饲者50 ml/h）行EN治疗，至第3天给予1 000 ml，第4天及以后给予1 500～2 000 ml（6 270～8 360 kJ/d）依据各个患者的需求量供给有所不同，按总热量105 kJ/kg/d计算。同时，试验组患者从入选第1天开始皮下注射rhGH（安苏萌，安徽安科生物工程公司）4 IU/d。对照组给予普通鼻饲营养（匀浆膳）或者口服我院营养食堂提供的常规饮食及补充适量的肠外营养（葡萄糖、氨基酸、脂肪乳），也保证按总热量105 kJ/kg/d每人。

1.3观察指标

1.3.1营养和免疫指标 治疗前及治疗后14 d，均于清晨空腹抽取静脉血，使用德国SIEMENS公司ADVIA 2400型全自动生化分析仪测定血清白蛋白（albumin，ALB）前白蛋白（prealbumin，PAB）血红蛋白（hemoglobin，HB）；使用美国Beckman Coulter公司提供的XL4-MCL型流式细胞仪和试剂检测T细胞亚群（CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+和 CD3+CD4+/CD3+CD8+）。

1.3.2炎症指标 治疗前及治疗后14 d，于清晨空腹抽取静脉血，使用免疫荧光法（德国SIEMENS公司BNII型全自动的分析仪及配套试剂）检测血C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）；采用中国广州万孚生物技术股份有限公司生产的Fincare型全自动免疫荧光检测仪监测降钙素原（procalcitonin，PCT）炎症指标［1］。

表2　两组患者治疗前后营养指标变化

表2　两组患者治疗前后营养指标变化

与同组治疗前比较：*P＜0.05

营养指标对照组试验组治疗前治疗后HB（g/L）　104.16±12.46　103.52±12.60　105.45±17.68　113.71±15.08治疗前治疗后* ALB（g/L）　33.46±4.37　33.61±3.43　32.40±3.65　38.45±3.50*PAB（mg/L）　177.19±69.67　187.42±68.46　167.32±54.07　199.19±65.65*

1.4统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料以¯x±s表示；比较采用t检验。

2　结果

2.1营养指标 两组患者各项营养指标治疗前相比较差异无统计学意义；经过14 d治疗后，清晨空腹血检测结果提示试验组患者ALB、PAB、HB均升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者ALB、PAB、HB升高不明显，与治疗前比较差异无统计学意义，见表2、3。

表3　两组患者治疗前后营养指标配对　t检验结果

表3　两组患者治疗前后营养指标配对　t检验结果

D1表示对照组治疗前指标，D2表示对照组治疗后指标，D3表示试验组治疗前指标，D4表示试验组治疗后指标

营养指标检验结果配对情况D1和D2 D3和D4 D1和D3 D2和D4 HB　t值0.175　0.000　0.549　0.521 0.573　-7.663　0.286　-0.054 P值　0.571　0.000　0.429　0.959 ALB　t值　-0.273　-6.014　0.987　-1.028 P值　0.786　0.000　0.332　0.312 PAB　t值　-1.389　-6.729　0.606　-0.649 P值

2.2免疫指标 两组患者T细胞亚群CD3+CD4+和 CD3+CD4+/CD3+CD8+经过14 d治疗后均有显著升高（P＜0.05），且试验组治疗后显著高于对照组治疗后（P＜0.05）；两组患者T细胞亚群CD3+CD8+治疗前后差异无统计学意义，见表4、5。

表4　两组患者治疗前后免疫指标变化（¯x±s）

表4　两组患者治疗前后免疫指标变化（¯x±s）

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：#P＜0.05

试验组免疫指标对照组治疗前治疗后CD3+CD4+（%）　33.15±9.33　37.62±9.24*　33.01±7.95　41.97±5.96*#治疗前治疗后CD3+CD8+（%）　31.72±11.12 29.62±7.65　32.37±9.01　30.15±6.30 CD3+CD4+/CD3+CD8+　1.09±0.57　1.24±0.51*　1.15±0.41　1.47±0.35*#

2.3炎症指标 治疗前两组患者炎症指标CRP、PCT均明显偏高，治疗14 d后试验组和对照组患者CRP、PCT均显著下降（P＜0.05）；且试验组显著低于对照组（P＜0.05），见表6、7。

表5　两组病人治疗前后免疫指标配对　t检验结果

表6　两组患者治疗前后炎症指标变化

表6　两组患者治疗前后炎症指标变化

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：#P＜0.05

试验组炎症指标对照组治疗前治疗后CRP（mg/L）　53.13±47.19　34.94±21.78*　61.65±36.29　10.77±10.53*#治疗前治疗后PCT（ng/ml）　2.14±1.09　1.38±0.42*　2.28±1.41　0.73±0.51*#

表7　两组患者治疗前后免疫指标配对　t检验结果

3　讨论

高龄患者罹患肺部炎症后容易发展为重症肺炎。随着社会老龄化趋势，其发病率逐年增加，重症肺炎也成为老年人死亡的最主要原因之一。抗感染治疗对于所有肺炎患者来说是最重要的一个治疗手段，可以根据患者病原学检查结果对症用药或进行经验性用药，但现有的单纯抗感染治疗很难进一步降低老年重症肺炎患者的病死率［2］，其中影响因素很多。

老年重症肺炎患者机体处于应激状态，常合并存在食欲不振、恶心、呕吐等消化系统症状，多继发营养不良，而重症肺炎患者代谢率明显增加，能量消耗大，因此老年重症肺炎患者常常处于极度营养不良状态，使得患者病情难以控制，最终导致严重的呼吸衰竭而死亡。EN支持和肠外营养支持是目前临床两大主要营养支持方法，但肠外营养支持存在营养素较为单一，长期单独使用会致肠道功能紊乱及机体免疫功能障碍等问题，目前已较少单独使用，常作为EN的辅助方式。对于无需禁食的患者，EN能够提供相对均衡，符合人类自身生理需要的多种营养素，且不会对肠道功能产生影响［3-4］。因此，针对老年重症肺炎患者最好进行EN支持。

老年人本身机体功能处于衰退状态，罹患重症肺炎后对机体造成沉重打击，自身免疫力进一步下降，而免疫功能降低，又容易发生感染，从而导致患者反复感染使病情恶化，这也是目前老年重症肺炎患者病死率高的原因之一［5］。研究［6］显示，T淋巴细胞亚群参与了呼吸系统疾病的发生、发展过程，并且可能起着十分重要的作用。老年肺炎患者的免疫失衡表现为 CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+的下降，而CD3+CD4+细胞减少可致机体免疫功能障碍，提高患者CD3+CD4+及CD3+CD4+/ CD3+CD8+能够改善老年重症肺炎患者免疫功能，缩短抗生素应用时间和住院时间［5］。本研究所测患者CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+在治疗前也均下降明显，和疾病的严重程度相关。

生长激素（growth hormone，GH）是脑垂体前叶嗜酸粒细胞分泌的一种多肽。其通过与组织细胞生长激素受体直接作用和胰岛素样生长因子-1间接促生长作用完成促进蛋白质合成的同时抑制蛋白质分解，可改善负氮平衡；可通过上调T淋巴细胞数量、调节T淋巴细胞亚群比值、修复T淋巴细胞亚群功能，进而增强机体的免疫功能［7-8］。rhGH与天然人类GH的分子结构和性质完全相同，已被用于烧伤、创伤及外科大手术等危重患者［9-10］。对于rhGH治疗重症肺炎的临床报道还相对较少，文文等［11］的动物实验显示，基因重组生长激素能够改善慢性阻塞性肺疾病大鼠营养状态及肺功能。

本研究将rhGH与EN素联合应用治疗老年重症肺炎，结果显示能够迅速改善患者的营养状态，ALB、PAB及HB等营养指标明显提高；患者的免疫功能得到增强，血清学检测提示CD3+CD4+及CD3+CD4+/CD3+CD8+明显升高；CRP、PCT等炎症指标迅速降低，机体感染得到有效控制。但本研究所选病例数量还是相对偏少，还需更多病例来验证；两者联合应用的具体作用机制也还有待进一步深入研究。

［1］ 陈炎堂，赵英萍，杜云波，等.血清降钙素原、C-反应蛋白及白介素-6在重症肺炎患者中的临床应用［J］.中华临床医师杂志（电子版），2012，6（15）：4336-40.

［2］ 朱迎刚，瞿介明.老年人重症肺炎的难点和临床对策［J］.中华老年医学杂志，2008，27（1）：1-4.

［3］ 燕艳丽.肠内营养支持和肠外营养支持对老年重症肺炎患者的影响［J］.中华临床医师杂志（电子版），2013，7（5）：2251 -2.

［4］ 王 玉，张 泓.早期肠内营养对重症急性胰腺炎的疗效［J］.中国急救医学，2013，33（3）：250-3.

［5］ 连宁芳，陈公平，林其昌，等.老年重症肺炎患者细胞免疫功能改变及胸腺肽α1疗效观察［J］.中华老年医学杂志，2011，30（5）：378-80.

［6］ 田建良，王 敏.T淋巴细胞亚群检测在呼吸系统性疾病的诊断价值［J］.放射免疫学杂志，2013，26（6）：816-17.

［7］ 王艳华，宋向凤.生长激素调控免疫细胞功能的研究进展［J］.中国免疫学杂志，2014，30（7）：988-91.

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［9］ 黄志红，杜 影，张国增，等.老年患者围术期中生长激素的应用及对预后的影响［J］.中国老年学杂志，2014，34（9）：2346 -8.

［10］许彬东，黄国忠，谢金标，等.生长激素强化的肠外营养支持对老年食管癌患者术后机体营养及免疫功能的影响［J］.中华普通外科学文献（电子版），2013，7（5）：358-61.

［11］文 文，柳德灵，官泽金，等.基因重组生长激素对慢性阻塞性肺疾病大鼠营养状况及肺功能影响［J］.实验动物与比较医学，2013，33（1）：52-5.

Effects of grow th hormone combined w ith enteral nutrition on elderly patients w ith severe pneumonia

Wang Lanlan，Kang Dongmei，Zhou Jian，et al
（Dept of Elderly Endocrinology，Affiliated Provincial Hospital of AnhuiMedical University，Hefei 230001）

Objective To investigate the effect of application of enteral nutrition（EN）combined with recombinanthuman growth hormone（rhGH）on the nutrition and immunity functions of elderly patientswith severe pneumonia. Methods 62 elderly patientswith severe pneumonia from elderly endocrinology departmentwere randomly divided into experimental group（31 cases）and control group（31 cases）.The control group was treated in a conventional manner.Whereas the experimental group was treated by using additional EN combined with subcutaneous injection of rhGH.The levels of prealbumin（PAB），albumin（ALB），hemoglobin（HB），T cells in the experimental group，C-reactive protein（CRP），procalcitonin（PCT）and other related indicators of two groupswere obtained before and after the treatment，which could be used to evaluate the clinical effect of the respective treatments.Results After 14 days of treatment，the serum levels of PAB，ALB，HB and T cells in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.The inflammation index was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion The therapy of treating the elderly patientswith severe pneumonia by using rhGH combined with EN can significantly improve the patients′nutrition and immunity functions and reduce the inflammation markers so as to improve the curative effect.

elderly patientswith severe pneumonia；growth hormone；enteral nutrition

R 592

A

1000-1492（2016）05-0696-04

2016-02-28接收

安徽省科技计划项目（编号：12010402134）

安徽医科大学附属省立医院老年内分泌科，合肥 230001

汪兰兰，女，硕士研究生，主治医师；

康冬梅，女，主任医师，硕士生导师，责任作者，E-mail：kangdongmei2006@sina.com