高尿酸血症与H型高血压早期动脉粥样硬化的相关性

葛余浩，严　光，刘丽萍，顾辨辨，郑　辉

高尿酸血症与H型高血压早期动脉粥样硬化的相关性

葛余浩1，严光1，刘丽萍2，顾辨辨1，郑辉3

将70例干部保健男性人群，根据同型半胱氨酸（Hcy）水平≥10 μmol/L以及血尿酸（UA）≥420 μmol/L选择H型高血压合并高尿酸血症组30例、H型高血压病组20例、单纯原发性高血压组20例，比较不同组间各代谢指标及颈动脉内膜中层厚度（IMT）。结果显示IMT在男性H型高血压合并高尿酸血症组比H型高血压病组、单纯原发性高血压组均显著增高（P＜0.05），提示尿酸升高为H型高血压IMT的独立危险因素（P＜0.05），易导致动脉粥样硬化形成。

血尿酸；高血压；动脉粥样硬化

网络出版时间：2016-5-9 15：43：11 网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160509.1543.064.html

高血压导致广泛动脉粥样硬化是心血管疾病重要危害之一，并引发各种心血管事件逐年增多。依据同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平可定义为H型高血压，在我国约占中国成人高血压的75%［1］，为我国高血压防治重点。高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是一种嘌呤代谢障碍所致的疾病，高血压病患者中高尿酸血症的发病率远高于普通人群［2］，并促进高血压的进展，更可能是进展性动脉疾病及动脉粥样硬化的早期标记［3-4］。目前关于H型高血压合并高尿酸血症与动脉粥样硬化的相关性研究尚少。颈动脉内膜中层厚度（intimamedia thickness，IMT）是公认的评价动脉粥样硬化的较好指标，该研究以中老年男性H型原发性高血压患者为研究对象，分析血尿酸升高与颈动脉IMT的相关性，评估高尿酸水平患者颈动脉粥样硬化的情况，为心血管疾病防治提供更多依据。

1　材料与方法

1.1病例资料 选取安徽省立医院2013年1月～2015年1月干部体检的70例中老年男性原发性高血压患者，年龄40～80（68.6±1.5）岁，平均高血压病程（4.9±0.6）年。高血压诊断标准采用2010年中国高血压防治指南标准，在未使用高血压药物并且静息状态下，非同日3次收缩压≥18.7 kPa或者舒张压≥12.0 kPa，或者已经明确诊断为高血压病或者正在服用降压药物。依据Hcy水平≥10 μmol/ L［1］称为H型高血压，男性血尿酸水平≥420 μmol/ L称为高尿酸血症［5］。将所有受试者分为三组，其中H型高血压合并高尿酸血症组30例、单纯H型高血压组20例、单纯原发性高血压组20例，一般临床资料见表1。所有病例排除糖尿病、严重肝肾功能损害、肿瘤及近半年曾使用利尿剂者，近2周服用维生素B12和叶酸者。三组使用降压药物有钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂或者β受体阻滞剂，各组间药物构成比差异无统计学意义（Χ2=6.342，P=0.617）；有8例不正规服用过他汀类降脂药物。本研究获得所有患者的知情同意和伦理委员会的许可。

1.2方法 记录受试者的一般资料，包括性别、职业、年龄、身高、体质指数（body mass index，BMI）以及血压等，BMI=体质量（kg）/身高（m2）。受试者的血压采用符合计量标准的水银汞柱血压计测量，至少休息5 min后进行，2次测量取平均值记录。所有受试者入院后限嘌呤饮食3 d，于第4天清晨空腹采集静脉血，测定血尿酸、Hcy及各项生化指标，所有血浆样本无溶血现象。告知受试者采血前1晚禁高脂饮食，且未服用调脂及排尿酸药物。试剂盒由德国西门子公司提供，尿酸采用尿酸酶法进行测定。Hcy采用酶法检测，均使用西门子全自动生化仪（ADVIA 2400）进行。颈动脉IMT的评估检测：运用高分辨率B型彩色血管多普勒超声诊断仪（频率范围为：7.5～10 MHz，飞利浦，型号iu Elite）扫描各项参数，盲态测定。左右颈总动脉的远端近分叉部1 cm处后壁（避开斑块）进行IMT测量，并取双侧的平均值。颈动脉系统任一血管节段存在突入管腔的回声结构，表面不光滑，或IMT≥1.3 mm定义为斑块［6］。

1.3统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料正态分布均以±s表示，各组间差异采用ANOVA方法比较。采用Pearson相关分析两变量相关性，多元线性回归分析运用Stepwise模型选择法。

表1　各组间临床资料比较（±s）

表1　各组间临床资料比较（±s）

与HP组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与Hcy+HP组比较：##P＜0.01

变量单纯原发性高血压组（n=20）单纯H型高血压组（n=20）H型高血压合并高尿酸血症组（n=30）F/Χ2值P值年龄（岁）69.4±5.6072.32±6.4269.05±4.391.3490.318高血压病程（年）4.6±5.34.7±3.34.8±5.50.1930.542 BMI（kg/m2）24.06±1.6424.16±1.9525.03±2.090.0970.843 SBP（kPa）18.0±2.119.7±1.9**20.5±1.5**12.632＜0.001 DBP（kPa）10.5±0.810.9±0.7*11.3±1.5*10.564＜0.001 FBG（mmol/L）4.7±0.85.4±0.6*6.1±0.6*3.0870.042 TC（mmol/L）4.47±1.035.48±1.365.94±1.00*9.0450.032 LDL-C（mmol/L）2.43±0.643.01±1.283.37±0.281.6430.693 HDL-C（mmol/L）1.33±0.301.16±0.511.01±0.75*3.4120.039 TG（mmol/L）1.73±1.042.01±1.162.40±0.861.2860.461 HOMA-IR2.178±0.522.88±1.43**3.63±1.58**##8.0120.001 Hcy（mmol/L）9.1±1.417.1±1.8**24.3±2.1**##18.009＜0.001 UA（mmol/L）276.47±30.89389.46±41.83**464.29±25.95**##21.006＜0.001 IMT（mm）0.99±0.131.14±0.12**1.23±0.15**##21.504＜0.001

2　结果

2.1不同高血压患者组间各项代谢指标的比较各组间收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（total triglyceride，TG）、血糖（fasting blood glucose，FBG）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR）差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2各组间血尿酸（uric acid，UA）水平比较 结果显示，H型高血压合并高尿酸血症组、单纯H型高血压组、单纯原发性高血压组差异有统计学意义，后两组UA差异亦显著；IMT值在各组间比较显示，H型高血压合并高尿酸血症组高于其他两组。见表1。

2.3IMT与多个变量的相关分析显示 IMT与年龄、高血压病程、SBP、HOMA-IR、UA、Hcy、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C相关（表2）。运用Stepwise模型选择法，将所有可能的影响因素引入回归方程，各变量与因变量IMT的关系有统计学意义（F= 103.306，P=0.007）。结果显示除TC和HOMAIR、SBP外，UA、Hcy也进入回归方程，为IMT的独立相关因素。回归方程如下：IMT=0.316+0.016 ×TC+0.007×HOMA-IR+0.003×SBP+0.002× UA+0.026×Hcy（表3）。

表2　IMT与多个变量的相关分析

表3　IMT与各代谢指标的回归方程系数

3　讨论

颈动脉粥样硬化是目前公认的体现个体全身动脉硬化状况的可靠指标，其与心血管及代谢性疾病的关系关注甚多。多项研究［2-4］表明，高血压合并高尿酸血症与IMT相关，但对H型高血压合并高尿酸血症的研究相对较少。高血压常与代谢性疾病合并存在，有共同的病理生理机制：胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）［7］。本研究显示高尿酸血症与IR密切相关，提示高尿酸血症不仅加重了高血压患者的炎症反应，且可能参与了IR的发生。由于血尿酸浓度增高，直接损伤胰腺β细胞胰岛素合成减少、受体的敏感性降低，出现IR，同时机体代偿性地使胰岛素分泌增多，刺激主动脉内皮细胞合成和分泌内皮素，该血管收缩剂不仅引起外周血管阻力增加，并可致肾小管水钠重吸收增加，还可促进平滑肌及心肌增殖，诱发心血管重塑，最终导致血压升高［8］。IR进一步激活α肾上腺能受体，交感神经系统功能随之失衡，产生血管收缩进而血压增高。本研究结果显示，在中老年男性原发性高血压组中，随着高尿酸血症、IR等代谢紊乱程度加重，动脉内膜有增厚趋势；而H型高血压人群，与单纯高血压人群比较，IMT亦有增厚表现，并且随着UA的增高，H型高血压其IMT也有增厚趋势。高Hcy血症抑制S腺苷半胱氨酸分解后，S腺苷半胱氨酸水平升高，细胞内腺苷浓度下降，二者均促进动脉粥样硬化的发生［9］；同时IR致使血浆胰岛素水平增高，使得Hcy代谢中的胱硫醚β合成酶活性受到影响，导致Hcy水平进一步升高［10］。而高Hcy血症使葡萄糖氧化修饰作用增强，产生更多氧自由基，加重对血管内皮细胞损伤［11］。因此高Hcy血症可与IR互为因果，产生过量的氧自由基，进一步加重动脉硬化程度。本研究进一步显示，IMT水平与TG、HOMA-IR、SBP及UA、Hcy均相关。这与国内外相关研究［12-13］报道结果一致。多元逐步回归显示，在中老年男性H型高血患者中UA升高为动脉硬化的独立危险因素。因此，在临床上应对中老年男性H型高血压患者监测UA的动态变化，以更好地预防和早期发现动脉硬化。鉴于此研究仅为横断面研究，均为男性患者，且样本量较小，因此本结果有待更大规模、前瞻性研究的进一步证实。

［1］ 胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血压-预防卒中的新思路［J］.中华内科杂志，2008，47（12）：976-7.

［2］ Yokokawa H，Fukuda H，Suzuki A，et al.Association between serum uric acid levels/hyperuricemia and hypertension among 85 286 Japanese workers［J］.J Clin Hypertens（Greenwich），2016，18（1）：53-9.

［3］ Franse L V，Pahor M，Di Bari M，et al.Serum uric acid，diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program（SHEP）［J］.J Hypertens，2000，18（8）：1149-54.

［4］ Nieto F J，Iribarren C，Gross M D，et al.Uric acid and serum antioxidant capacity：a reaction to atherosclerosis［J］.Atherosclerosis，2000，148（1）：131-9.

［5］ 叶任高，陆再英.内科学［M］.6版.北京：人民卫生出版社，2005：356-8.

［6］ Beach K W，Bergelin R O，Leotta D F，et al.Standardized ultrasound evaluation of carotid stenosis for clinical trials：University of Washington Ultrasound Reading Center［J］.Cardiovasc Ultrasound，2010，8：39.

［7］ Mercurio V，Carlomagno G，Fazio V，et al.Insulin resistance：Is it time for primary prevention？［J］.World J Cardiol，2012，4（1）：1-7.

［8］ Li C，Hsieh M C，Chang S J.Metabolic syndrome，diabetes，and hyperuricemia［J］.Curr Opin Rheumatol，2013，25（2）：210-6.

［9］ Selley M L.Homocysteine increases the production of asymmetric dimethylarginine in cultured neurons［J］.J Neurosci Res，2004，77（1）：90-3.

［10］Kim J，Park M H，Kim E，et al.Plasma homocysteine is associated with the risk of mild cognitive impairment in an elderly Korean population［J］.J Nutr，2007，137（9）：2093-7.

［11］Quadri P，Fragiacomo C，Pezzati R，et al.Homocysteine and B vitamins in mild cognitive impairment and dementia［J］.Clin Chem Lab Med，2005，43（10）：1096-100.

［12］Mallamaci F，Testa A，Leonardis D，et al.A genetic marker of uric acid level，carotid atherosclerosis，and arterial stiffness：a family-based study［J］.Am J Kidney Dis，2015，65（2）：294-302.

［13］Rashid S A，Mahmud S A.Correlation between carotid artery intima-media thickness and luminal diameter with body mass index and other cardiovascular risk factors in adults［J］.Sultan Qaboos Univ Med J，2015，15（3）：e344-50.

The correlation study of hyperuricemia and early atherosclerosis with H type hypertension

Ge Yuhao1，Yan Guang1，Liu Liping2，et al
（1Dept of Geriatrics，2Dept of Medical Imaging，The Affiliated Provincial Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230001）

Seventy male patients in health care for cadres were enrolled and divided into three groups according tothe levels of serum uric acid and homocysteine：H type hypertension and hyperuricemia group（n=30）；H type hypertension（n=20）；simple hypertension（n=20）.The differences of blood pressure，blood glucose，blood lipid and intima-media thickness among groups were analyzed.IMT was significantly higher in H type hypertension and hyperuricemia group compared with the other two groups（P＜0.05）.Hyperuricemia was the independent risk factor for IMT（P＜0.05）and more prone to atherosclerosis in H type hypertension.

serum uric acid；hypertension；atherosclerosis

R 543.5

A

1000-1492（2016）06-0900-04

2016-04-14接收

国家“十二五”科技支撑项目：中国重要心血管病患病率调查及关键技术研究（编号：2011BAI11B01）

安徽医科大学附属省立医院1干部二病区、2医学影像中心、3医学检验中心，合肥 230001

葛余浩，男，硕士，副主任医师，责任作者，E-mail：13856056735@163.com