醒脑静联合肌氨肽苷治疗缺血性脑卒中的临床疗效研究

姚书燕，刘海花，韩文颖，蔡桂香，张宏雨，赵翠华，张博文



·中医·中西医结合·

醒脑静联合肌氨肽苷治疗缺血性脑卒中的临床疗效研究

姚书燕，刘海花，韩文颖，蔡桂香，张宏雨，赵翠华，张博文

目的探究醒脑静联合肌氨肽苷治疗缺血性脑卒中(CIS)的临床疗效。方法选取迁安市人民医院神经内科2012年9月—2013年9月收治的CIS患者80例，按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组40例。对照组患者采用单纯肌氨肽苷治疗，研究组患者采用醒脑静联合肌氨肽苷治疗，两组患者均治疗3个月。比较两组患者临床疗效，治疗前后血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕、血清C反应蛋白(CRP)水平、改良Barthel指数(MBI)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及大脑中动脉(MCA)血流指标〔峰值流速(Vp)、舒张期流速(Vd)、平均流速(Vm)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)〕。结果研究组患者临床疗效优于对照组(u=-2.276，P=0.023)。治疗前两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者血清TC、TG、LDL-C、CRP水平均低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者MBI评分、NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者MBI评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者MCA的Vp、Vd、Vm、PI、RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者MCA的Vp、Vd、Vm均高于对照组，PI、RI均低于对照组(P<0.05)。结论醒脑静联合肌氨肽苷治疗CIS的临床疗效确切，能有效减轻炎性反应，改善血脂代谢，促进神经功能恢复及改善日常生活能力。

卒中；脑缺血；肌氨肽苷；醒脑静；治疗结果

姚书燕，刘海花，韩文颖，等.醒脑静联合肌氨肽苷治疗缺血性脑卒中的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(2)：87-90.[www.syxnf.net]

Yao SY，Liu HH，Han WY，et al.Clinical effect of xingnaojing combined with muscular amino acids and nucleosides on cerebral ischemic stroke[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：87-90.

缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是因脑血管阻塞所致的血液循环障碍性疾病，约占全部脑卒中的60%～80%[1]。临床常采用肌氨肽苷治疗CIS，其能稳定患者的临床症状，控制病情进一步恶化，但对血清炎性因子与神经功能缺损的改善效果不理想。醒脑静是一种脑保护剂，属于中药复方制剂，具有抗凝、增强组织细胞耐缺氧能力等作用，有助于调节中枢神经系统周围环境平衡，但其治疗CIS临床疗效的相关报道较少[2]。本研究旨在探究醒脑静联合肌氨肽苷治疗CIS的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合全国第四届脑血管病学术会议制定的“缺血性脑卒中诊断标准”中的相关诊断标准[3]；(2)经颅脑CT、MRI检查确诊；(3)美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≥22分；(4)患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)出血性脑卒中或其他类型卒中(高血压性脑出血、短暂性脑缺血发作)患者；(2)合并恶性肿瘤、肝肾功能障碍患者；(3)具有凝血功能障碍或出血性倾向患者。

1.2一般资料选取迁安市人民医院神经内科2012年9月—2013年9月收治的CIS患者80例，按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组40例。研究组中男24例，女16例；年龄48～79岁，平均年龄(63.8±9.2)岁；病程9～48 h，平均病程(15.6±11.5)h。对照组中男25例，女15例；年龄51～79岁，平均年龄(65.2±7.8)岁；病程12～48 h，平均病程(18.0±10.4)h。两组患者性别(χ2=0.053)、年龄(t=1.274)、病程(t=1.396)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经迁安市人民医院伦理委员会批准。

1.3治疗方法对照组患者采用单纯肌氨肽苷(生产厂家：河南科伦药业有限公司，批准文号：国药准字H20003437)治疗，肌氨肽苷注射液8 ml溶于0.9%氯化钠注射液500 ml中静脉滴注，1次/d。研究组患者采用醒脑静(生产单位：无锡济民可信山禾药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z32020562)联合肌氨肽苷治疗，醒脑静注射液20 ml溶于5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，1次/d；肌氨肽苷用法同对照组。两组患者均治疗3个月。

1.4观察指标抽取所有患者治疗前与治疗后3个月清晨空腹肘静脉血3 ml，置入不抗凝试管内凝固后离心10 min，分离血清于-20 ℃保存待测。采用免疫比浊法检测血清C反应蛋白(CRP)水平，试剂盒购自上海基恩科技有限公司。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，其中URIT-8060全自动生化分析仪购自上海恒盛医疗器械有限公司，试剂盒购自北京金豪制药股份有限公司。采用改良Barthel指数(Modified Barthel Index，MBI)评价日常生活能力，MBI包括进食、洗澡、穿衣、修饰、控制大小便、上下楼梯、行走、桌椅转移、穿衣、上厕所等项目，满分100分，得分越高表示日常生活能力越强。采用NIHSS评价神经功能，NIHSS包括意识状态、凝视、视野、上下肢运动、面瘫、语言、感觉、共济失调、构音障碍等方面，满分36分，得分越低表示神经功能越好。采用经颅多普勒超声(transcranial Doppler，TCD)检查双侧大脑中动脉(MCA)血流指标，包括峰值流速(Vp)、舒张期流速(Vd)、平均流速(Vm)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。

比较两组患者临床疗效，治疗前后血脂指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、血清CRP水平、MBI评分、NIHSS评分及MCA血流指标(Vp、Vd、Vm、PI、RI)。

1.5临床疗效判定标准参照1995年全国第四届脑血管疾病学术会议制定的“脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准”[4]进行判定，基本痊愈：神经功能缺损程度评分减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：神经功能缺损程度评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：神经功能缺损程度评分减少18%～45%，病残程度1～3级；无效：神经功能缺损程度评分减少或增加≤17%。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-2.276，P=0.023，见表1)。

表1　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2两组患者治疗前后血脂指标及血清CRP水平比较治疗前两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者血清TC、TG、LDL-C、CRP水平均低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3两组患者治疗前后MBI评分和NIHSS评分比较治疗前两组患者MBI评分、NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者MBI评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4两组患者治疗前后MCA血流指标比较治疗前两组患者Vp、Vd、Vm、PI、RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者Vp、Vd、Vm均高于对照组，PI、RI均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table3ComparisonofMBIscoreandNIHSSscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数MBI评分治疗前 治疗后NIHSS评分治疗前 治疗后对照组4037.90±9.9448.85±11.267.28±2.154.53±0.66研究组4038.86±10.0553.47±12.497.31±2.342.72±0.41t值0.5193.2960.92810.984P值0.7630.0190.298<0.001

注：MBI=改良Barthel指数，NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表

3　讨论

脑卒中是一种脑血液循环障碍疾病，俗称中风，属于临床常见的急性脑血管疾病。CIS占所有脑卒中的80%，好发于中老年人群[5]。CIS是由各种因素所致的脑内动脉狭窄、闭塞或破裂，脑组织缺血、缺氧及不可逆性坏死等，严重损伤患者的神经功能[6]。由于CIS发病急促，极易引发患者免疫功能障碍，且亦会导致各脏器功能损伤，临床常表现为眩晕、高热、偏瘫、语言障碍等，给患者的生活造成严重影响，同时给社会及其家庭带来沉重负担[7]。目前，临床常采用肌氨肽苷治疗CIS，其主要药物组成为多肽、氨基酸、核苷及核苷酸，能纠正脑功能紊乱，缓解临床症状，但单独用药药效较弱，治疗时间较长，且对患者血清炎性因子、神经功能缺损症状改善效果不理想[8]。为此，本研究采用醒脑静联合肌氨肽苷治疗CIS，以期提高患者的临床疗效，改善神经功能缺损状况。

醒脑静是一种中药复方制剂，其主要药物组成为麝香、郁金、冰片、栀子；其中麝香气味芳香、善于走窜，可兴奋神经系统、增加脑细胞营养、提高脑细胞活力，具有开窍之功效[9]；冰片、栀子味苦性微寒，具有活血化瘀、醒脑之功效；郁金具有清热化痰、通关开窍之功效。现代药理学研究显示，醒脑静可改善脑组织耗氧量及降低过氧化物含量，抑制血小板凝聚，减轻病理损伤，纠正局部水电解质紊乱，缓解脑水肿及降颅压[10]。张方等[11]研究结果显示，醒脑静可以通过血-脑脊液屏障直接作用于患者中枢神经系统，有助于提高机体一氧化氮(NO)水平，清除脑内细胞毒性羟自由基，降低血浆内纤维蛋白原，增加纤维蛋白原降解产物，改善微循环，调节血脂，改善血液黏度。本研究结果显示，研究组患者临床疗效优于对照组，表明醒脑静联合肌氨肽苷的临床疗效优于单独使用肌氨肽苷，与相关研究结果一致[12-14]。治疗前两组患者血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP水平间无差异，治疗后研究组患者血清TG、TC、LDL-C、CRP水平均低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组；表明醒脑静联合肌氨肽苷能明显改善患者血脂指标及炎性反应，减轻神经元与血管内皮细胞氧化损伤，解除周围脑组织压迫，减轻脑血肿，促进炎症吸收，从而保护脑组织。治疗前两组患者MBI评分、NIHSS评分间无差异；治疗后研究组患者MBI评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组；表明醒脑静联合肌氨肽苷能有效改善患者的日常生活能力。

表2　两组患者治疗前后血脂指标及血清CRP水平比较±s)

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，CRP=C反应蛋白

表4　两组患者治疗前后MCA血流指标比较±s)

注：Vp=峰值流速，Vd=舒张期流速，Vm=平均流速，PI=搏动指数，RI=阻力指数

和神经功能。治疗前两组患者MCA的Vp、Vd、Vm、PI、RI间无差异；治疗后研究组患者MCA的Vp、Vd、Vm均高于对照组，PI、RI均低于对照组；表明醒脑静联合肌氨肽苷能改善MCA血流指标，从而增加脑血流量，保护受损后脑组织残留的神经功能。但本研究尚未分析醒脑静联合肌氨肽苷的远期疗效，因此有待延长观察时间进一步研究。

综上所述，醒脑静联合肌氨肽苷治疗CIS的临床疗效确切，能有效减轻炎性反应，改善血脂代谢，促进神经功能恢复及改善日常生活能力，值得临床借鉴使用。

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[4]吴德强，陈武.醒脑静联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中的疗效[J].中国老年学杂志，2012，32(20)：4519-4520.

[5]庄志江，张丽红.醒脑静注射液治疗脑卒中后高热神昏 48 例[J].陕西中医，2013,34(6)：663-664.

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[14]潘艳枫.阿加曲班应用时机对缺血性脑卒中患者疗效及生活质量影响[J].现代仪器与医疗,2014,20(5):50-52.

(本文编辑：毛亚敏)

Clinical Effect of Xingnaojing Combined With Muscular Amino Acids and Nucleosides on Cerebral Ischemic Stroke

YAOShu-yan，LIUHai-hua，HANWen-ying，etal.

DepartmentofNeurology，People′sHospitalofQian′an，Qian′an064400，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of xingnaojing combined with muscular amino acids and nucleosides on cerebral ischemic stroke.MethodsFrom September 2012 to September 2013，a total of 80 patients with cerebral ischemic stroke were selected in the Department of Neurology，People′s Hospital of Qian′an，and they were divided into control group and study group，each of 40 cases.Patients of control group received muscular amino acids and nucleosides，while patients of study group received xingnaojing combined with muscular amino acids and nucleosides；both groups treated for 3 months.Clinical effect，blood lipids index(including TC，TG，LDL-C and HDL-C)，serum CRP level，modified Barthel index(MBI)score，NIHSS score and blood flow parameters of middle cerebral artery(including Vp，Vd，Vm，PI and RI)before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of study group was statistically significantly better than that of control group(u=-2.276，P=0.023).No statistically significant differences of serum level of TC，TG，LDL-C，HDL-C or CRP was found between the two groups(P>0.05)；after treatment，serum levels of TC，TG，LDL-C and CRP of study group were statistically significantly lower than those of control group，while serum HDL-C level of study group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of MBI score or NIHSS score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，MBI score of study group was statistically significantly higher than that of control group，while NIHSS score of study group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of Vp，Vd，Vm，PI or RI of middle cerebral artery was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，Vp，Vd and Vm of middle cerebral artery of study group were statistically significantly higher than those of control group，while PI or RI of middle cerebral artery of study group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).ConclusionXingnaojing combined with muscular amino acids and nucleosides has certain clinical effect in treating cerebral ischemic stroke，can effectively relieve the inflammatory reaction，adjust the blood lipid metabolism，promote the recovery of neurological function and improve the ability of daily living.

Stroke；Brain ischemia；Muscular amino acids and nucleosides；Xingnaojing；Treatment outcome

064400河北省迁安市人民医院神经内科

R 743

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.026

2015-10-23；

2016-02-04)