瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗后心肌损伤标志物、炎性因子及可溶性P选择素的影响研究

张明明，徐延玲，王孝福，孙艳翡，宋 伟，邹耀东



·论著·

瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗后心肌损伤标志物、炎性因子及可溶性P选择素的影响研究

张明明，徐延玲，王孝福，孙艳翡，宋 伟，邹耀东

目的探究瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛(UAP)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心肌损伤标志物、炎性因子及可溶性P选择素(sP-selectin)的影响。方法选取潍坊市寒亭区人民医院2012年1月—2014年1月收治的行PCI的UAP患者162例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组81例。对照组患者在常规药物治疗基础上给予阿托伐他汀钙片治疗，观察组患者在常规药物治疗基础上给予瑞舒伐他汀钙片治疗。比较两组患者术前及术后12 h、24 h心肌损伤标志物〔肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTnI)、人心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)〕、炎性因子〔超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白介素10(IL-10)〕及术前和术后12 h血清sP-selectin水平。结果术前及术后12 h、24 h两组患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；且术后 24 h观察组患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平低于对照组(P<0.05)。手术前后血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平时间与组间均存在交互作用(P<0.05)。术前及术后12 h、24 h两组患者血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；且术后24 h观察组患者血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平低于对照组(P<0.05)。手术前后血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平时间与组间均存在交互作用(P<0.05)。两组患者术前血清sP-selectin水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者术后24 h血清sP-selectin水平低于对照组(P<0.05)。观察组患者手术前后血清sP-selectin水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀能有效减轻UAP患者PCI后心肌损伤，降低炎性因子及sP-selectin水平，具有心肌保护作用。

心绞痛，不稳定型；瑞舒伐他汀；血管成形术，气囊，冠状动脉；炎性因子

张明明，徐延玲，王孝福，等.瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗后心肌损伤标志物、炎性因子及可溶性P选择素的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(2)：12-15.[www.syxnf.net]

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不稳定型心绞痛(UAP)是指在冠状动脉粥样硬化基础上由于病情进展或多种致病因素刺激引起血管痉挛所致的心前区间歇性疼痛[1-3]，其临床表现介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间。由于该病病理生理机制及临床预后独特，如不能及时给予治疗，患者可发展为急性心肌梗死、心源性休克等。目前，UAP以保守治疗为主，包括口服硝酸甘油及抗凝治疗，但对发作频率较高且冠状动脉梗阻严重的患者应首选介入治疗。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是指经心导管技术疏通狭窄或闭塞的冠状动脉管腔，从而改善心肌血流灌注[4-6]。近年来，随着医疗技术的发展，介入技术在临床逐渐开展，并取得一定成果。但由于该技术并不成熟，尚存在一定风险，如PCI术后血流动力学的巨大改变及PCI导致心血管内皮损伤而引起的炎性反应等均会对患者健康造成严重影响。他汀类药物主要用于调节血脂，近年研究发现其还具有抗炎、稳定斑块、抗血栓、抗氧化等作用。目前，有关瑞舒伐他汀对UAP患者PCI前后炎性反应影响的研究较少，本研究旨在探讨瑞舒伐他汀对UAP患者PCI后心肌损伤标志物、炎性因子及可溶性P选择素(sP-selectin)的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取潍坊市寒亭区人民医院2012年1月—2014年1月收治的行PCI的UAP患者162例，均符合2007年中华医学会心血管分会制定的“UAP和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南”中的相关诊断标准。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组81例。观察组中男48例，女33例；年龄38～76岁，平均年龄(54.6±8.2)岁；病程2～6年，平均病程(3.6±1.2)年。对照组中男45例，女36例；年龄37～77岁，平均年龄(53.9±8.4)岁；病程2～5年，平均病程(3.4±1.3)年。两组患者性别(χ2=0.000)、年龄(t=1.075)及病程(t=1.526)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：合并严重呼吸、循环系统疾病患者；伴严重感染患者；有PCI史者；合并心肌梗死、糖尿病、凝血功能异常患者；不按医嘱进行治疗，依从性差者；对本研究所用药物过敏者；因各种原因无法完成本研究所有检查者。所有患者及其家属对本研究知情同意。

1.2治疗方法PCI前给予患者常规药物治疗，包括抗凝剂、抗血小板药物、硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂，对存在心源性休克患者可给予肾上腺素治疗，并进行心肺复苏(CPR)，抢救同时准备手术；并根据患者具体情况选择合适的液体进行扩容。对照组患者在常规药物治疗基础上给予阿托伐他汀钙片(浙江京新药业股份有限公司生产，国药准字H20081483)治疗，用法：20 mg/晚，PCI术前1周开始服用至术后2个月。观察组患者在常规药物治疗基础上给予瑞舒伐他汀钙片(浙江京新药业股份有限公司生产，国药准字H20080482)治疗，用法：20 mg/晚，PCI术前5 d开始服用至术后2个月。

1.3实验室检查两组患者均抽取空腹静脉血5～10 ml，3 000 r/min离心10 min后保存血清备用。采用免疫化学发光法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平，仪器为全自动免疫化学发光分析仪及其配套试剂盒(购自美国德普公司)；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测人心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)及白介素10(IL-10)水平，试剂盒购自上海酶联生物有限公司，使用AU5810系列全自动生化分析仪(购自美国贝克曼库尔特有限公司)检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平；采用双抗体夹心ELISA检测sP-selectin水平，试剂盒购自上海酶联生物有限公司。以上操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.4观察指标记录并比较两组患者术前及术后12 h、24 h心肌损伤标志物(CK-MB、cTnI、h-FABP)、炎性因子(hs-CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-10)及术前和术后12 h血清sP-selectin水平。

2　结果

2.1心肌损伤标志物术前及术后12h、24h两组患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；且术后 24h观察组患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。手术前后血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP水平时间与组间存在交互作用(P<0.05，见表1)。

2.2炎性因子术前及术后12h、24h两组患者血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；且术后 24h观察组患者血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。手术前后血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者血清hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-10水平时间与组间均存在交互作用(P<0.05，见表2)。

2.3sP-selectin两组患者术前血清sP-selectin水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者术后24h血清sP-selectin水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者术后24h血清sP-selectin水平高于术前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者手术前后血清sP-selectin水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

Table3ComparisonofserumsP-selectinlevelbetweenthetwogroupsbeforeandafterPCI

组别例数术前术后24ht值P值对照组812.34±1.062.72±0.996.42<0.05观察组812.36±0.742.47±0.781.45>0.05t值1.215.32P值>0.05<0.05

3　讨论

急性冠脉综合征(ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死和UAP[7-9]。UAP是一种常见的心血管疾病，其发病基础为冠状动脉狭窄，冠状动脉短暂性供氧不足、氧耗增大及痉挛均可引起UAP。UAP常见于老年男性及绝经后女性，分析原因可能与血管老化、动脉粥样硬化及内皮功能损伤有关，且吸烟及代谢紊乱疾病(如高血压、糖尿病、高脂血症、腹型肥胖等)亦是UAP的高危因素。该病的主要临床表现为发作性胸痛、胸闷等，严重的可导致心律失常、心力衰竭，甚至猝死，严重影响患者的生活质量和寿命[10-11]。随着医疗资源的不断更新及介入治疗的普遍开展，PCI治疗UAP逐渐被患者所接受。PCI能有效疏通阻塞的血管，快速恢复心肌供血，从而避免发生大面积心肌梗死及心源性休克。但PCI可刺激冠状动脉内皮而导致其受损，引起血小板凝集及血栓形成。此外，UAP患者本身可存在不稳定的动脉粥样斑块，手术刺激可加速斑块破裂继发血栓形成或斑块脱落形成栓子，引起脑梗死。国外有研究指出，PCI可刺激外周血淋巴细胞激活，加速TNF-α、IFN-γ及IL-6等炎性递质的释放[12-13]，进而损伤心肌细胞。因此，行PCI时需要考虑手术对心肌功能及血管内皮细胞的影响。

表1　两组患者手术前后心肌损伤标志物比较±s)

注：CK-MB=肌酸激酶同工酶，cTnI=心肌肌钙蛋白I，h-FABP=人心型脂肪酸结合蛋白；与对照组比较，aP<0.05

表2　两组患者手术前后炎性因子比较±s)

注：hs-CRP=超敏C反应蛋白，TNF-α=肿瘤坏死因子α，IFN-γ=干扰素γ，IL-10=白介素10；与对照组比较，aP<0.05

有研究显示，他汀类药物具有调节血脂、稳定粥样硬化斑块、抗炎等作用[14-15]。瑞舒伐他汀是一种选择性羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可增加肝脏低密度脂蛋白(LDL)细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制脏脏中极低密度脂蛋白(VLDL)的合成，从而降低VLDL和LDL微粒总数。本研究结果显示，术后24 h观察组患者血清CK-MB、cTnI、h-FABP、hs-CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-10水平低于对照组，提示瑞舒伐他汀能有效控制PCI术后炎性反应，缓解各类炎性因子对心肌的损伤。sP-selectin是相对分子质量为140 000的糖蛋白，其主要参与介导粒细胞和单核细胞在内皮细胞表面的滚动、粒细胞和单核细胞与血小板的黏附，正常情况下sP-selectin在血液中浓度稳定，为低表达或不表达。本研究结果显示，术前两组患者血清sP-selectin水平间无差异，而术后24 h观察组患者血清sP-selectins水平低于对照组，提示瑞舒伐他汀能有效抑制PCI术后血小板激活，从而避免血栓形成。

综上所述，瑞舒伐他汀能有效减轻UAP患者PCI后心肌损伤，抑制炎性反应及血栓形成，具有心肌保护作用。

作者贡献：张明明进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；张明明、王孝福、孙艳翡、宋伟、邹耀东进行实验实施、评估、资料收集；徐延玲进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Rosuvastatin on Myocardial Injury Markers，Inflammatory Cytokines and Soluble P-selectin of Unstable Angina Pectoris Patients Undergoing PCI

ZHANGMing-ming，XUYan-ling，WANGXiao-fu，etal.

People′sHospitalofHantingDistrict，Weifang，Weifang261100，China

ObjectiveTo investigate the impact of rosuvastatin on myocardial injury markers，inflammatory cytokines and soluble P-selectin of unstable angina pectoris patients undergoing PCI.MethodsFrom January 2012 to January 2014，a total of 162 patients with unstable angina pectoris were selected in the People′s Hospital of Hanting District，Weifang，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 81 cases.Based on conventional medical treatment，patients of control group were given extra atorvastatin calcium tablets，while patients of observation group were given rosuvastatin calcium tablets.CK-MB，cTnI，h-FABP，hs-CRP，TNF-α，IFN-γ，IL-10 were compared between the two groups before PCI，after 12 hours and 24 hours of PCI.Seurm soluble P-selectin was compared between the two groups before and after 24 hours of PCI.ResultsThere were statistically significant differences of serum levels of CK-MB，cTnI and h-FABP between the two groups before PCI，after 12 hours and 24 hours of PCI，and serum levels of CK-MB，cTnI and h-FABP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 24 hours of PCI.There were statistically significant differences of serum levels of CK-MB，cTnI and h-FABP before PCI and after PCI(P<0.05)，and interaction existed between time and interblock(P<0.05).There were statistically significant differences of serum levels of hs-CRP，TNF-α，IFN-γ and IL-10 between the two groups before PCI，after 12 hours and 24 hours of PCI，and serum levels of hs-CRP，TNF-α，IFN-γ and IL-10 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 24 hours of PCI.There were statistically significant differences of serum levels of hs-CRP，TNF-α，IFN-γ and IL-10 before PCI and after PCI(P<0.05)，and interaction existed between time and interblock(P<0.05).No statistically significant differences of serum soluble P-selectin level was found between the two groups before PCI(P>0.05)；while serum soluble P-selectin level of observation group was statistically significantly lower than that of control group after 24 hours of PCI(P<0.05).No statistically significant differences of serum soluble P-selectin level of observation group was found before or after PCI(P>0.05).ConclusionRosuvastatin can effective relieve the myocardial injury of unstable angina pectoris patients treated by PCI，reduce the inflammatory cytokines levels and soluble P-selectin level，has certain cardioprotective effect.

Angina，unstable；Rosuvastatin；Angioplasty，balloon，coronary；Inflammatory factor

261100山东省潍坊市寒亭区人民医院

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.004

2015-10-16；

2016-02-11)