长期吸入噻托溴铵联合小剂量罗红霉素口服治疗支气管扩张症临床疗效观察*

陈　畅，侯冬青（湖南中医药高等专科学校第一附属医院感染科，湖南株洲412000）

长期吸入噻托溴铵联合小剂量罗红霉素口服治疗支气管扩张症临床疗效观察*

陈畅，侯冬青
（湖南中医药高等专科学校第一附属医院感染科，湖南株洲412000）

目的观察长期吸入噻托溴铵联合小剂量罗红霉素口服治疗支气管扩张症稳定期患者的临床疗效。方法将2014年1～10月该院呼吸内科收治的83例支气管扩张症稳定期患者随机分为对照组（41例）和治疗组（42例）进行维持治疗。对照组给予小剂量罗红霉素（0.15 g/d）口服，治疗组给予噻托溴铵粉剂吸入，同时口服罗红霉素。两组随访时间均为6个月，观察患者临床症状、呼吸困难评分、急性加重次数、动脉血气和肺功能检测指标，同时在两组患者中各选取5例进行肺泡灌洗液细胞分类计数用于评估肺部炎性反应水平。结果治疗6个月后治疗组患者临床症状和呼吸困难评分较对照组下降更明显，且急性加重次数显著少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者动脉血氧分压和用力1秒呼气量较治疗前明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者肺泡灌洗液细胞分类计数中性粒细胞比例显著下降，巨噬细胞比例明显上升，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论长期吸入噻托溴铵联合小剂量罗红霉素口服能改善支气管扩张症患者的症状，减少急性加重次数；且能有效改善患者肺功能。

支气管扩张症/药物疗法；罗红霉素/治疗应用；支气管肺泡灌洗液；稳定期；噻托溴铵

支气管扩张症是因各种病因引起的支气管树病理性扩张，进而反复发生化脓性感染的气道慢性炎症。发病的2个重要因素为支气管感染和支气管阻塞，即使疾病处于稳定期仍持续存在，因此，减轻支气管感染和支气管阻塞是支气管扩张症治疗的关键。近年来，有研究发现，小剂量大环内酯类药物能改善支气管扩张症稳定期患者的症状和肺功能，并减少急性加重次数；然而该类药物对缓解支气管阻塞的作用却不大［1］。为此，本研究采用噻托溴铵吸入联合小剂量罗红霉素口服对支气管扩张症稳定期患者进行治疗，取得较好疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1资料

1.1．1一般资料选取2014年1～10月本院呼吸内科收治的支气管扩张症住院患者83例作为研究对象。其中男41例（49.4%），女42例（50.6%）；年龄27～67岁，平均（50.0±10.2）岁；既往吸烟者30例（36.1%）；病程5～40年。83例患者均签署知情同意书。按照住院号随机分为对照组（41例）和治疗组（42例）。对照组患者中男20例（48.8%），女21例（51.2%）；既往吸烟者14例（34.1%）。治疗组患者中男21例（50.0%），女21例（50.0%）；既往吸烟者16例（38.1%）。两组患者基线情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.2入选标准（1）符合《成人支气管扩张症诊治专家共识》（2012版）关于支气管扩张症的诊断标准［2］；（2）近3个月未使用过抗胆碱能支气管扩张剂及大环内酯类药物；（3）患者依从性良好，能配合治疗完成观察周期。

1.1.3排除标准（1）对噻托溴铵和（或）罗红霉素过敏或不能耐受者；（2）支气管扩张症急性发作期患者；（3）合并严重呼吸衰竭、心功能不全或肝、肾功能不全患者；（4）合并青光眼、严重前列腺增生或膀胱颈梗阻患者。

1.2方法

1.2.1治疗方法对照组患者口服罗红霉素胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：20140103）0.15 g，每天1次。治疗组患者在口服罗红霉素胶囊（0.15 g，每天1次）同时吸入噻托溴铵粉（上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号：20140110）18 μg，每天1次。疗程均为6个月。

1.2.2观察指标两组患者均于治疗前及治疗6个月后进行急性加重次数、临床症状（咳嗽及咳痰量）、呼吸困难评分和肺功能检查包括用力1秒呼气量（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）和呼气峰流速（peak expiratory flow，PEF）等。同时在两组患者中各选取5例进行肺泡灌洗液细胞分类计数用于评估肺部炎性反应水平。临床症状指标指治疗前和治疗结束时观察和记录患者的咳嗽与咳痰量，参照万志辉等［3］方法进行评分。呼吸困难评分采用英国医学研究委员会推荐的呼吸困难量表［4］进行评价。

1.3统计学处理应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者治疗前后临床症状评分、呼吸困难评分和急性加重次数比较两组患者治疗后临床症状评分、呼吸困难评分均较治疗前下降，治疗组患者下降更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组患者随访期间急性加重次数显著少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者治疗前后临床症状评分、呼吸困难评分和急性加重次数比较（±s）

表1　两组患者治疗前后临床症状评分、呼吸困难评分和急性加重次数比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05；-表示无此项。

观察项目对照组（n = 4 1）治疗前　治疗后治疗组（n = 4 2）治疗前　治疗后3 . 2 ± 1 . 3 4 . 9 ± 0 . 6-临床症状评分（分）呼吸困难评分（分）急性加重次数（次）3 . 1 ± 1 . 2a4 . 7 ± 0 . 7a4 . 3 ± 1 . 5 3 . 3 ± 1 . 3 4 . 8 ± 0 . 5 -2 . 1 ± 1 . 5ab2 . 5 ± 0 . 5ab2 . 6 ± 0 . 9b

2.2两组患者治疗前后动脉血气及肺功能检测指标比较两组患者治疗后动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、FEV1均显著高于治疗前，且治疗组PaO2、FEV1水平较对照组上升更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）；动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、FVC、PEF等变化不明显，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2　两组患者治疗前后动脉血气及肺功能检测指标比较（±s）

表2　两组患者治疗前后动脉血气及肺功能检测指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa。

检测指标P a O2（m m H g ）P a C O2（m m H g ）F E V1（L ）F V C （L ）P E F （L / s）对照组（n = 4 1）治疗前　治疗后治疗组（n = 4 2）治疗前　治疗后6 6 . 9 ± 5 . 4 3 8 . 6 ± 3 . 2 1 . 5 ± 0 . 1 2 . 1 ± 0 . 8 3 . 6 ± 3 . 2 7 0 . 5 ± 4 . 4a3 9 . 3 ± 2 . 0 1 . 6 ± 0 . 3a2 . 3 ± 0 . 4 3 . 9 ± 1 . 2 7 7 . 6 ± 6 . 5ab3 8 . 9 ± 1 . 9 1 . 8 ± 0 . 3ab2 . 4 ± 0 . 4 4 . 4 ± 1 . 2 6 7 . 6 ± 4 . 7 3 9 . 9 ± 2 . 7 1 . 4 ± 0 . 2 2 . 1 ± 1 . 0 3 . 6 ± 3 . 1

2.3两组患者治疗前后肺泡灌洗液细胞计数比较两者患者治疗后肺泡灌洗液中性粒细胞比例均较治疗前显著下降，巨噬细胞比例较治疗前显著上升，差异均有统计学意义（P＜0.05）；淋巴细胞比例则变化不大；且治疗组患者治疗后中性粒细胞和巨噬细胞比例与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　两组患者治疗前后肺泡灌洗液细胞分类计数比较（±s，%）

表3　两组患者治疗前后肺泡灌洗液细胞分类计数比较（±s，%）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

检查项目对照组（n = 5）治疗前　治疗后治疗组（n = 5）治疗前　治疗后巨噬细胞淋巴细胞中性粒细胞1 8 . 6 ± 8 . 2 7 . 0 ± 3 . 1 7 4 . 3 ± 1 0 . 9 1 9 . 2 ± 8 . 4 6 . 8 ± 3 . 0 7 3 . 9 ± 1 1 . 0 2 5 . 6 ± 7 . 8a7 . 0 ± 2 . 9 6 7 . 3 ± 1 2 . 7a3 4 . 0 ± 1 3 . 9ab7 . 1 ± 2 . 6 5 8 . 8 ± 1 4 . 8ab

3　讨　论

支气管扩张症是一种以气道慢性炎症和反复发生化脓性感染为特征的呼吸道疾病［5］。支气管阻塞及支气管感染是导致气道慢性炎症的基础，而持续存在的气道炎症则破坏管壁平滑肌、弹力纤维甚至软骨，使管壁支撑结构削弱，最终形成支气管持久性扩张。有研究发现，支气管扩张症稳定期患者气道炎性反应仍处于较高水平，且以中性粒细胞浸润为主［1］。因此，减轻支气管扩张症患者气道炎症程度是预防支气管扩张反复发作和进一步加重的关键。近年来，国内外研究发现，小剂量大环内酯类药物除具有抗菌作用外还表现出较强的抗炎活性和免疫调节作用［6-8］。荟萃分析结果表明，长期口服小剂量大环内酯类药物能减轻患者的临床症状，改善患者呼吸困难评分及胸部CT影像学评分，提高患者生活质量；但单纯口服大环内酯类药物不能明显改善患者肺功能指标［9］。由于支气管扩张症患者肺功能呈逐渐下降趋势，有研究发现，支气管扩张患者FEV1每年下降约50 mL［10］。因此，改善患者肺功能对延缓支气管扩张进一步进展尤为重要。噻托溴铵粉吸入剂是抗胆碱能支气管扩张剂，具有舒张呼吸道平滑肌、减少黏液分泌和细菌定植等作用，从而改善肺功能［11］。为此，本研究采用小剂量罗红霉素口服联合噻托溴铵吸入对支气管扩张症患者进行治疗，以判断二者是否具有增效作用。

本研究结果表明，小剂量罗红霉素口服联合噻托溴铵吸入较单纯口服罗红霉素能明显改善患者的临床症状和呼吸困难评分，减少急性加重次数；且对肺功能指标也具有改善作用，治疗组患者PaO2及FEV1较对照组明显升高，表明小剂量罗红霉素口服联合噻托溴铵吸入能明显改善患者肺功能。由于支气管肺泡灌洗液细胞计数对评估支气管肺疾病气道炎症程度具有重要价值，本研究还对两组患者中各5例患者治疗前后进行了肺泡灌洗液细胞分类计数检查，结果发现，治疗组患者巨噬细胞比例显著上升，而中性粒细胞比例明显下降，说明患者炎症水平受到了明显抑制。

综上所述，本研究结果表明，噻托溴铵吸入联合小剂量罗红霉素口服能改善支气管扩张症患者的症状，减少急性加重次数；且能有效改善患者肺功能，二者具有增效作用。然而，由于本研究样本量小，尚需要大样本、随机对照试验进一步验证。

［1］Liu J，Zhong X，He Z，et al.Effect of low-dose，long-term roxithromycin on airway inflammation and remodeling of stable noncystic fibrosis bronchiectasis［J］.Mediators Inflamm，2014，2014：708608.

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Observation on clinical efficacy of long-term inhaled tiotropium bromide combined with low-dose oral roxithromycin in patients with bronchiectasis*

Chen Chang，Hou Dongqing（Department of Infectious Diseases，First Affiliated Hospital of Hunan Traditional Chinese Medical College，Zhuzhou，Hunan 412000，China）

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of long-term inhaled tiotropium bromide combined with low-dose oral roxithromycin in the patients with bronchiectasis.MethodsEighty-three patients with stable stage of bronchiectasis in the respiration department of our hospital from January to October 2014 were randomly divided into the control group（41 cases）andtreatment group（42 cases）for conducting the maintenance therapy.The control group was given low-dose oral roxithromycin（0.15 g/d），while the treatment group was administrated with tiotropium bromide powder inhalation plus oral roxithromycin.The two groups were followed up for 6 months.The clinical symptoms，dyspnea score，acute exacerbation frequency，arterial blood gas and pulmonary function detection parameters were observed in the two groups，meanwhile 5 cases were selected from each group for conducting bronchoalveolar lavage fluid（BALF）cells differential counting for evaluating the lung inflammation reaction level. ResultsThe clinical symptoms and dyspnea score after 6-month treatment in the treatment group were more significantly decreased than those in the control group，moreover the acute exacerbation frequency was also significantly less than that in the controlgroup with statisticaldifference（P＜0.05）.The arterialoxygen tension（PaO2）and forced expiratory volume in one second（FEV1）after treatment in the treatment group were significantly improved compared with before treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The proportion of neutrophile granulocytes in BALF was significantly decreased，while the macrophage proportion was significantly increased，the differences were statistically significant（P＜0.05）.ConclusionLong-term tiotropium bromide inhalation combined with low-dose oral roxithromycin can improve the clinical symptoms，decreases the acute exacerbation frequency in the patients with bronchiectasis，moreover may effectively improve the pulmonary function.

Bronchiectasis/drug therapy；Roxithromycin/therapeutic use；Bronchoalveolar lavage fluid；Clinically stable；Tiotropium bromide

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.06.003

A

1009-5519（2016）06-0808-03

湖南省卫生厅科研基金资助项目（B2014080）。

陈畅（1977-），副主任医师，主要从事重症呼吸疾病临床研究工作。

（2015-12-16）