AQP-1在罹患西北燥证的高血压患者血清中的表达及其意义

张新蕾， 辛效毅， 陈　悦， 布外散·阿不都热合曼

(新疆医科大学1中医学院， 乌鲁木齐　830011； 2第一附属医院中医内科， 乌鲁木齐　830054)



AQP-1在罹患西北燥证的高血压患者血清中的表达及其意义

张新蕾1， 辛效毅2， 陈悦1， 布外散·阿不都热合曼1

(新疆医科大学1中医学院， 乌鲁木齐830011；2第一附属医院中医内科， 乌鲁木齐830054)

目的探讨血清水通道蛋白-1(AQP-1)在高血压患者与西北燥证患者中的表达水平及其意义。方法选择新疆医科大学第一附属医院中医科的152例高血压患者，分为4组：罹患西北燥证的高血压组(A组)50例，非罹患西北燥证的高血压组(B组)50例，罹患西北燥证的体检健康组(C组)26例，非罹患西北燥证的体检健康组(D组)26例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组患者血清中AQP-1水平。结果与A组比较，B组、D组AQP-1浓度增加，差异有统计学意义(P<0.05)；与B 组比较，C组AQP-1浓度减少，D组AQP-1浓度增加，差异有统计学意义(P<0.05)；与C组比较，D组AQP-1浓度增加，差异有统计学意义(P<0.05)。结论AQP-1在西北燥证患者、高血压患者血清中低表达，可能参与西北燥证、高血压的病理生理过程。

高血压； 西北燥证； 水通道蛋白-1

高血压病是一种世界性的常见疾病，近几十年来我国的高血压发病率呈逐年上升趋势[1]。现今心脑血管病已成为中国人首位死因，高血压是第一危险因素。与全国相比，新疆属于高血压病的高发地区[2]。西北燥证的概念是周铭心教授于10余年前开创性提出的，此后进行了系统的、较大规模的流行病学调查研究。西北燥证是发生于以新疆为代表的西北方域，以感受燥邪为主要病因，以口、鼻、咽喉、肌肤干燥和干咳、烦躁等各种不适症状为特征的一组中医证候。西北燥证是新疆人群亚健康状态的主要地域表现，也是新疆多发疾病的的重要诱因和临床伴随症状，新疆高血压患者西北燥证的罹患率远高于正常人群，程度也相对较重[3]，为新疆高血压病的重要危险因素[4]。近年来研究发现人体内水通道蛋白除可维持机体水平衡外，还参与血管功能的调节，其中水通道蛋白-1(AQP-1)是在人体分布最广的水通道蛋白，在维持体内水平衡过程中起重要作用[5]。本研究通过观察高血压患者与西北燥证患者血清中AQP1的变化水平及关系，探寻西北燥证的发病机理，为新疆地区高血压病及西北燥证的防治提出新思路。

1　资料与方法

1.1研究对象选择2015年5-10月新疆医科大学第一附属医院中医科的高血压患者152例，通过填写西北燥证计量诊断表，分为罹患西北燥证的高血压组(A组,50例)和非罹患西北燥证的高血压组(B组,50例)，平均年龄(56.23±7.40)岁；对照组选取门诊体检健康者，通过填写西北燥证计量诊断表，分为罹患西北燥证的体检健康组(C组,26例)和非罹患西北燥证的体检健康组(D组,26例)，平均年龄(53.71±6.56)岁。两组人员在新疆本地居住时间>3 a。排除患有继发性高血压、干燥综合征、白塞氏病者及有严重心、脑、肾并发症患者。

1.2标本的采集和处理所有受试对象均空腹8 h以上，于次日清晨空腹抽血5 mL， 3 000 r/min离心10 min，取上清液1 mL，置-20℃冰箱内冷冻保存。标本收齐后，采用免疫吸附试验(ELISA)检测血清AQP-1水平。试剂盒由北京诚林生物科技有限公司提供，实验步骤按说明书进行，在450 nm波长下读取吸收光度值。

2　结果

4组血清AQP-1的浓度差异有统计学意义(F=90.421, P<0.01)。两两比较结果：与A组比较，B组、D组AQP-1浓度增加，差异有统计学意义(P<0.05)；与B 组比较，罹患西北燥证的体检健康组AQP-1浓度减少，非罹患西北燥证的体检健康组的AQP-1浓度增加，差异有统计学意义(P<0.05)；与C组比较，非罹患西北燥证的体检健康组的AQP-1浓度增加，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1　4组血清AQP-1浓度的比较(±s， g/L)

注：与A组比较，*P<0.05； 与B组比较，△P<0.05； 与C组比较，#P<0.05。

3　讨论

水通道蛋白(AQPs)最早发现于1988年，是一类准许水分子和某些溶质小分子通过细胞膜的膜蛋白分子，主要分布于上皮细胞和内皮细胞，具有维持水平衡的生理功能[3]。目前，在血管上发现的水通道蛋白有AQP-1、AQP-4、AQP-7和AQP-9，其分布于血管内皮细胞和血管平滑肌细胞中[6-7]。

本研究对高血压患者及西北燥证患者血清中的AQP-1浓度进行比较，结果显示罹患西北燥证患者(A组与C组)血清AQP-1的浓度较非罹患西北燥证患者(B组与D组)明显减低，提示AQP-1的浓度与西北燥证的发生密切相关。AQP-1在人体内多处组织有表达，在排出汗液、形成房水及唾液、分泌气道液体、气道湿化、结肠内液的重吸收中起着重要的作用。水通道蛋白的水代谢调节及其在人体组织器官的分布，恰与西北燥证主要病机及其病变部位密切相关。结合本研究结果，可推测西北燥证的病因与体内AQP-1的浓度降低有关。新疆地处我国西北地区，位处欧亚大陆腹地，四周远离海洋，导致该地区干燥少雨。长期的气候干燥对人体的水液代谢产生影响，直接或间接影响AQP-1的浓度，可能致使体内水代谢紊乱而发生西北燥证及其相关症状。

本研究结果显示，高血压患者(A组与B组)血清AQP-1的浓度较非罹患西北燥证的体检健康组(D组)明显减低，提示高血压患者AQP-1的浓度较非罹患西北燥证的体检健康者低。水通道蛋白-1(AQP-1)几乎分布于全身各组织中，在微血管内皮细胞中大量表达，其功能主要与血管的通透性有关，

也存在于血管平滑肌细胞和非血管内皮细胞中。内皮细胞中的AQP-1除作为水转运的重要通道外，对小分子气体一氧化氮(NO)也具有通透性。AQP-1可以协助跨膜转运NO弥散出内皮细胞而进入血管平滑肌细胞，参与调节细胞内NO的水平和功能，进而调节血管张力和血压[4]。AQP-1浓度降低可能影响NO的弥散，参与了高血压病的发生与发展。本研究显示4组中罹患西北燥证的高血压患者组的AQP-1值降低最为明显，可能与西北燥证、高血压同时影响患者机体AQP-1的表达有关。

综上所述，本研究结果显示，血清AQP-1浓度的降低与罹患西北燥证、高血压病均有密切关系。AQP-1在西北燥证患者中浓度降低，可能与体内水代谢紊乱有关，提示AQP-1的浓度与中医西北燥证病情发生关系密切。AQP-1在高血压患者中表达亦有所降低，可能与AQP-1协助跨膜转运NO有关，其具体调控机制有待进一步研究。结合新疆的地域特色，AQP-1的表达在新疆罹患西北燥证的高血压患者中起重要作用，在疾病发生、发展及预后中有重要作用及意义。

[1]刘立生.高血压[M].北京:人民卫生出版社,2003：3-7.

[2]刘芬,马依彤,杨毅宁,等.新疆不同民族高血压现况的流行病学调查[J].中华医学杂志，2010,90(46):3259-3263.

[3]荆晶,毛丽旦·阿扎提,张慧田,等.西北燥证与新疆地区高血压病相关性研究[J].时珍国医国药，2013,24(4):974-976.

[4]周铭心.西北燥证诊治与研究[M].北京：人民卫生出版社,2011.

[5]刘少强,铁璐,李学军.水通道与血管功能调节及相关疾病的研究进展[J].生理功能进展，2012,43(2):89-95.

[6]Nielsen S, Agre P. The aquaporin family of water channels in kidney[J]. Kidney Int, 1995, 48(4):1057-1068.

[7] 钟远,唐令诠.水通道蛋白的研究进展[J].国外医学·泌尿系统分册，1999,19(4):178-180.

(本文编辑王艳)

Expression and significance of AQP-1 in serum of patients suffering from Northwest Dryness Syndrome of hypertension

ZHANG Xinlei1， XIN Xiaoyi2, CHEN Yue1, Buwaisai Abudureheman1

(1CollegeofTraditionalChineseMedicine,XinjiangMedicalUniversity，Urumqi830054，China;2DepartmentofInternalMedicine,theFirstAffiliatedHospital，Urumqi830011，China)

ObjectiveTo investigate the level and significance of serum AQP-1 in patients with hypertension and Northwest Dryness Syndrome. MethodsA total of 152 cases were divided into 4 groups: 50 cases in hypertension with Northwest Dryness Syndrome group (group A); 50 cases in hypertension without Northwest Dryness Syndrome hypertension group (group B); Healthy with Northwest Dryness Syndrome group 26 cases (group C); healthy without Northwest Dryness Syndrome group 26 cases (group D). Using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to determine the serum AQP-1 in each group. ResultsCompared with group A, AQP 1 concentration increased in group B and group D. The difference was statistically significant (P<0.05). Compared with group B, AQP-1 concentration decreased in group C and increased in group D. The differences were statistically significant (P<0.05). Compared with C group, AQP-1 concentration increased in group D. The difference was statistically significant (P<0.05). ConclusionLow expression of AQP-1 in serum of patients with Northwest Dryness Syndrome and patients with hypertension may be involved in the Northwest Dryness Syndrome and hypertension pathophysiology.

hypertension; Northwest Dryness Syndrome; AQP-1

新疆维吾尔自治区自然科学基金(2012211A073)

张新蕾(1988-)，女，硕士，研究方向：中医药防治心血管疾病。

辛效毅，男，主任医师，教授，博士生导师，研究方向：中医药防治心血管疾病，E-mail：xinxy2005@126.com。

R285.5

A

1009-5551(2016)06-0739-03

10.3969/j.issn.1009-5551.2016.06.018

2016-01-05]