无水乙醇注射联合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌患者效果分析*

李德秀，邹　灿

无水乙醇注射联合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌患者效果分析*

李德秀，邹灿

目的探讨无水乙醇注射联合经导管肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌患者的效果。方法将110例原发性肝癌患者分为治疗组55例和对照组55例。给予对照组经肝动脉化疗栓塞治疗，给予治疗组无水乙醇注射联合经肝动脉化疗栓塞治疗。结果在治疗后3月观察，治疗组肿瘤坏死23例（41.8%），而对照组坏死13例（23.6%），两组之间有显著性统计学差异（P<0.05）；经随访，治疗组平均生存时间为（21.87±4.23）个月，而对照组为（14.98±5.11）个月（P<0.05）；治疗后两组肝功能指标的变化无显著性差异（P>0.05）。结论无水乙醇注射联合经肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌能促使肿瘤坏死，减少对于肝功能的损害，从而延长患者生存时间。

原发性肝癌；无水乙醇注射；经导管肝动脉化疗栓塞；生存时间

【Key words】Hepatocellular carcinoma；Percutaneous ethanol injection；Transcatheter arterial chemoembolization；Survival

原发性肝癌可发生于肝脏的任何部位[1]，男女发病率相当，其发病率呈逐年上升趋势。原发性肝癌的发病较隐匿，当出现临床症状时多已发展为晚期，可发生转移，失去手术治疗的机会[2，3]。近年来，经肝动脉介入栓塞化疗（TACE）已在临床非手术治疗领域扮演着重要的角色，是治疗中晚期肝癌的重要方法。但是，经导管肝动脉化疗栓塞的作用不能使全部肿瘤细胞发生坏死，很容易出现复发，而且多次经导管肝动脉化疗栓塞还可能加重肝功能的损害[4，5]。经皮瘤内注射无水乙醇对肿瘤进行治疗是目前运用较多的化学性方式，其作用机制是肿瘤组织会在无水乙醇的作用下出现脱水，坏死，发生纤维化[6]。将经导管肝动脉化疗栓塞与经皮无水乙醇注射联合应用，两者可以发生协同作用[7，8]。本研究探讨了无水乙醇注射联合TACE治疗原发性肝癌患者的效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1研究对象2011年2月～2014年10月在我院进行诊治的原发性肝癌患者110例，男63例，女47例；年龄28～79岁，平均年龄（56.23±4.19）岁。肿瘤直径为（4.32±0.45）cm。通过影像学和活组织病理学检查确诊为原发性肝癌。纳入标准:肝功能为Child-Pugh B级及其以上，年龄20～70岁，心肾等重要器官无严重病变，预计生存期大于6个月。患者知情同意且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：超过6个病灶，肿瘤直径大于8 cm，对麻醉剂过敏，凝血功能异常。将患者分为治疗组和对照组，各55例。

1.2治疗方法给予对照组患者经导管肝动脉化疗栓塞治疗，采用Seldinger技术进行造影，观察肿瘤数量、大小、位置。通过微导管将化疗药物注入到肿瘤供血动脉，将超液态碘油5～20 ml和阿霉素40～60 mg混悬液注入到瘤灶；给予治疗组无水乙醇注射联合栓塞化疗治疗，在超声引导下用21 G穿刺针穿刺，注入99%无水酒精10～15 ml到瘤内，使整个肿瘤被覆盖。

1.3检测使用日本日立7100型全自动生化分析仪检测肝功能指标。

1.4统计方法应用SPSS 14.00软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料的比较采用x2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1肿瘤坏死情况治疗后3月观察，治疗组肿瘤坏死23例（41.8%），而对照组坏死13例（23.6%），两组之间有显著性统计学差异（P<0.05）。

2.2肝功能变化情况见表1。

表1　两组肝功能指标(U/L，变化情况

表1　两组肝功能指标(U/L，变化情况

例数ALTAST治疗组治疗前55190.27±42.18114.39±42.65治疗后5530.28±4.4129.87±5.11对照组治疗前55285.82±33.01137.98±30.98治疗后5530.78±3.8929.88±5.10

2.3生存情况经随访，治疗组平均生存时间为（21.87± 4.23）个月，而对照组为（14.98±5.11）个月（P<0.05）。

3　讨论

肝脏是腹腔内最大的实质性器官，血供丰富。无论是肝转移癌或原发性肝癌，恶性程度高，发展快速，容易发生淋巴结转移，预后差[9]。调查显示，我国占新发肝癌的一半以上[10]。手术治疗在各种治疗方式中常常被采用，成为主要的治疗方式，正常情况下肿瘤周围的正常组织应被最小化的切除。然而，多数原发性肝癌患者在就诊时已为中晚期，失去了手术治疗指征，但是在进行外科手术治疗时，会出现众多的并发症，出现较高的病死率[11]。当前，介入栓塞化疗治疗和经皮无水乙醇注射已分别成为肿瘤原位治疗的主要方式。为提高介入栓塞化疗的治疗效果，联合无水酒精注射，会固定瘤内血管，使得瘤内组织脱水。现在，诸多学者都把研究的目光放在综合治疗特殊位置肿瘤或是较大肿瘤[12]。

在介入栓塞化疗中，经导管肝动脉化疗栓塞可阻断肝脏肿瘤的血流供应。与此同时，通过局部化疗的方式进行治疗，提高疗效及生存率[13]。不过，经导管肝动脉化疗栓塞治疗后，对大多数的肝癌肿瘤病灶可能存有残留。与无水乙醇注射联合治疗，可以使得残留的肿瘤组织被杀死，特别是某些肿瘤细胞更能被杀死，加强了经导管肝动脉化疗栓塞的疗效。并且在癌栓内流入无水乙醇，无水乙醇会使得肿瘤组织脱水，出现癌细胞的坏死，进而消除癌栓[14]。本研究治疗组生存时间长于对照组（P<0.05），说明两者联合应用能提高对原发性肝癌的治疗效果。

无水乙醇注射联合经导管肝动脉化疗栓塞可以起到增强治疗效果的目的。经导管肝动脉化疗栓塞可以减少肿瘤周边及内部的血供。有研究认为，在没有包膜的肿瘤中注射无水乙醇，使得肝组织受到损伤，影响了正常的肝功能[15]。本研究两组治疗后血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶都恢复正常，说明两者联合使用可局限在瘤体内，较少弥散至周围正常肝组织中，从而不会损伤正常组织。通过综合治疗，使得患者的肝功能能够得到有效保护[16]。

通过无水乙醇的作用对肿瘤进行脱水，无水乙醇被注射后会固定肝组织，非癌肝组织不会受到无水乙醇的影响；通过经导管肝动脉化疗栓塞方式进行治疗后，并发症少[17]。本研究治疗组在注射无水乙醇治疗期间，患者腹部疼痛、心率加快、面部潮红等并发症发生较少。

[1]汤衍斌，林增海，马涛.大肝癌治疗的临床研究现状.临床合理用药杂志，2012，5（11）：171-172.

[2]帕哈尔丁·白克热，杨树法，黄伍奎，等.肝动脉化疗栓塞联合射频消融术治疗30例原发性大肝癌的疗效评价.介入放射学杂志，2012，21（12）：322-326.

[3]Federico A，Orditura M，Cotticelli G，et al.Safety and efficacy of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and Child-Pugh A or B cirrhosis.Oncol Lett，2015，9（4）:1628-1632.

[4]苏飞，王欣，陈双倩，等.经肝动脉化疗栓塞术联合无水乙醇瘤内注射治疗原发性肝癌的Meta分析.中华实验外科杂志，2014，31（7）：1553-1555.

[5]纪民，蒲春文，李本科，等.肝动脉化疗栓塞同步经皮肝穿瘤内无水乙醇注射治疗原发性肝癌.中国肝脏病杂志（电子版），2014，3（11）：28-30.

[6]邓俊，陈卫，陆忠华，等.原发性肝癌患者射频消融治疗前后外周血T细胞亚群及NK细胞的变化.使用肝脏病杂志，2013，16（5）：416-418.

[7]方志雄，程丹，方志宏，等.肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗大肝癌疗效评价.中华临床医师杂志：电子版，2012，6（6）：2823-2825.

[8]赵明，王健鹏，吴沛宏，等.经导管肝动脉化疗栓塞与经导管肝动脉化疗栓塞联合RFA治疗中晚期原发性肝癌167例临床对比分析.中华医学杂志，2010，90（3）：2916-2921.

[9]Yang B，Zan RY，Wang SY，et al.Radiofrequency ablation versus percutaneousethanolinjectionforhepatocellularcarcinoma:a meta-analysis ofrandomizedcontrolledtrials.WorldJ Surg Oncol，2015，13（1）:96.

[10]刘德鑫，李华东，李新丰，等.肝动脉栓塞化疗联合射频及无水乙醇注射治疗中晚期肝癌的评价.介入放射学杂志，2009，18（9）：389-391.

[11]肖景坤，吕维富，周春泽，等.原发性肝癌伴动静脉瘘介入栓塞治疗62例回顾性分析.介入放射学杂志，2014，23（8）：683-687.

[12]张福君，吴沛宏，赵明，等.肝动脉栓塞化疗后射频消融联合酒精消融对原发性肝癌的疗效评价.中华肿瘤杂志，2005，27（8）：248-250.

[13]Kang SD，Kim JW，Jwa YJ，et al.Treatment of hepatocellular carcinomainelderlypatients.Hepatogastroenterology，2014，61（135）:2001-2008.

[14]郑加生，孙斌，生守鹏，等.合并门静脉癌栓的原发性肝癌的综合介入治疗.中国介入影像与治疗学，2011，8（11）：86-89.

[15]梁先兰，齐丽英，米泉清，等.不同类型肝癌的常规超声检查及无水乙醇超声介入治疗效果观察.中国综合临床，2015，31（1）：39-42.

[16]HuangH，LiangP，YuXL，etal.Safetyassessmentand therapeutic efficacy of percutaneous microwave ablation therapy combined with percutaneous ethanol injection for hepatocellular carcinomaadjacenttothegallbladder.IntJHyperthermia，2015，31（1）:40-47.

[17]薛元领.不同栓塞模式在介入治疗原发性肝癌中的应用.微创医学，2014，9（2）：229-231.

（收稿：2015-05-15）

（本文编辑：陈宗炳）

Effects of percutaneous ethanol injection and transcatheter arterial chemoembolization in treatment of patients with primary liver cancer

Li Dexiu，Zou Can.Dongfeng Hospital，Affiliated to Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，Hubei

Province，China

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.029

湖北省教育厅科学技术研究项目（编号：B20122420）

442000湖北省十堰市湖北医药学院附属东风医院

李德秀，女，43岁，主管技师。主要从事临床放射治疗研究。E-mail：lidx4203@163.com