复方甘草酸苷联合米诺地尔擦剂及地奈德乳膏治疗斑秃的疗效观察

蒋　琼，张　蓉，孟　阳



·临床医学·

复方甘草酸苷联合米诺地尔擦剂及地奈德乳膏治疗斑秃的疗效观察

蒋琼，张蓉，孟阳

目的：观察复方甘草酸苷联合米诺地尔擦剂及地奈德乳膏治疗斑秃的临床疗效。方法：85例斑秃患者随机分为观察组(n=45)和对照组(n=40)，全部患者给予米诺地尔擦剂及地奈德乳膏外用，每天2次，观察组患者加服复方甘草酸苷胶囊。共治疗3个月，疗程结束时评价疗效。结果：观察组患者总有效率为88.9%，优于对照组的67.5%，差异有统计学意义(P<0.01)。结论：复方甘草酸苷联合米诺地尔擦剂及地奈德乳膏治疗斑秃安全有效，值得临床推广使用。

斑秃；复方甘草酸苷；米诺地尔；地奈德

斑秃是皮肤科门诊常见疾病，表现为突然发生的无瘢痕性脱发，可发生于任何年龄。其治疗方法很多，疗效不一。传统斑秃治疗包括外用米诺地尔、地蒽酚、维甲酸，糖皮质激素外用或皮损内注射、局部免疫疗法等，部分顽固难治的患者使用柳氮磺吡啶、钙调神经磷酸酶抑制剂、咪喹莫特、阿法赛特、308 nm准分子激光等方法治疗有效，其疗效不一，某些新型药物及治疗方法可能因价格昂贵、治疗方法繁琐或不良反应等原因，临床使用受限[1]。我们采用复方甘草酸苷联合地奈德乳膏及米诺地尔擦剂治疗轻中度斑秃45例，取得满意效果，现作报道。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年6月至2015年6月于我科门诊就诊的斑秃患者，临床符合斑秃诊断标准，年龄18～50岁，病程1 d至4个月，病情轻中度(脱发面积<25%)，临床表现为单灶性、多灶性或网状斑秃，4周内未接受任何斑秃治疗。排除标准：(1)孕妇和哺乳期妇女；(2)患有高血压、肾病、低钾血症或其他严重系统性疾病；(3)其他原因导致的脱发；(4)已知对本组治疗药物过敏。共有85例患者入选，随机分为2组，观察组45例，男26例，女19例，年龄(34.42±9.24)岁，病程1 d至3个月，皮损数目1～9片，直径1～5 cm；对照组40例，男23例，女17例，年龄(34.23±9.52)岁，病程1 d至3个月，皮损数目1～8片，直径1～6 cm。2组患者在性别、年龄、病程及病情严重程度上均具有可比性。

1.2方法所有患者均给予脱发治疗的健康教育。2组患者均外用2%米诺地尔擦剂(山西振东安特生物制药有限公司)，局部按摩3～5 min后外涂地奈德乳膏(重庆华邦制药有限公司)，每天早晚各1次。观察组患者加服复方甘草酸苷胶囊(北京凯因科技股份有限公司)每天3次，每次2粒。2组患者均治疗3个月，治疗结束时观察疗效。

1.3疗效判定标准参照WEISS等[2]提出的疗效标准：痊愈为新发全部长出，毛发密度、色泽、粗细同正常头发，拉发试验阴性；显效为新发生长50%以上，有较多毳毛变为粗毛，拉发试验阴性；好转为新发生长10%以上(包括毳毛)，但生长缓慢，拉发试验阴性或阳性；无效为无新发生长或新发生长10%以下或边生长边脱落。总有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。

1.4统计学方法采用秩和检验。

2　结果

2.12组患者疗效比较观察组患者总有效率为88.9%，对照组为67.5%，观察组患者疗效明显优于对照组(P<0.01)(见表1)。

表1　2组患者疗效比较(n)

2.2不良反应观察组中2例患者出现下肢轻度水肿、体质量稍增加，未影响继续治疗。对照组患者未出现明显不良反应。

3　讨论

斑秃是皮肤科门诊常见病，人群中患病率0.1%～0.2%，可发生于任何年龄，其中很多患者较年轻，突然发生的片状脱发影响患者外貌及生活质量，常常给患者带来一定的心理压力。其治疗方法很多，但至今尚无确切的特效疗法及预防办法。

斑秃病因及发病机制不清，目前多认为是一种T淋巴细胞介导的，以毛囊为靶器官的自身免疫性疾病，发病与遗传、自身免疫、精神因素等有关[3]。免疫学研究显示，斑秃患者体内存在辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)功能失衡，其血清中干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-β等Th1型细胞因子水平升高，白细胞介素(IL)-4、IL-10等Th2细胞因子水平降低，并与疾病活动性及严重度相关，提示患者Th1型细胞反应亢进[4-7]。病理学研究[8]发现斑秃患者尤其是病程短及活动期的患者，其脱发区皮损处可见毛囊周围蜂窝状炎症浸润，皮损中嗜酸性粒细胞、肥大细胞、CD8+T淋巴细胞浸润与斑秃毛囊终毛/毳毛比例降低及疾病活动性相关。斑秃的发病可能是具有易感基因的人群在一定因素作用下诱发自身抗原，毛囊免疫赦免破坏，引起毛囊周围以淋巴细胞为主的炎症浸润，激发Th1型免疫反应攻击生长期毛囊，导致突发性非瘢痕性片状脱发。

米诺地尔治疗脱发由来已久，机制可能与其扩张头皮血管，促进局部微循环，刺激毛囊上皮，促进生长期毛球增殖，促使毳毛向终毛转变及抑制毛囊周围T淋巴细胞浸润，减轻炎症反应等免疫调理作用有关[9]。临床上多与其他方法联用治疗斑秃。糖皮质激素因具有抗炎及免疫抑制等作用，其内服外用及皮损内注射等是斑秃治疗的传统方案。皮损内注射存在注射局部疼痛、皮肤萎缩、色素脱失等不良反应，且停药后复发较多；糖皮质激素口服或冲击疗法可作为发病1年以内严重斑秃的一线治疗[10]，但由于其多种系统性不良反应，对于轻症斑秃患者来说显然弊大于利。

复方甘草酸苷胶囊主要活性成分为甘草酸苷，其化学结构类似肾上腺皮质激素，可与后者竞争肝脏类固醇代谢酶，抑制内源性可的松及醛固酮灭活，发挥类固醇样作用。免疫学研究显示[5-7]，复方甘草酸苷可通过上调Th2型细胞因子IL-10、IL-4，下调γ干扰素肿瘤坏死因子β等Th1型细胞因子的表达逆转斑秃患者Th1反应，发挥治疗斑秃的作用。由于其抗炎、免疫调节及类固醇样作用，且不具有糖皮质激素的多种系统性不良反应，已广泛用于斑秃的治疗，并取得明显疗效[11]。

我们采用地奈德联合米诺地尔外用治疗轻中度斑秃患者，取得一定效果，但并不理想。加服复方甘草酸苷后，治疗效果均明显提高，分析为复方甘草酸苷内服弥补了外用治疗所不具有的系统性抗炎、免疫调节作用。本次临床观察结果显示，复方甘草酸苷联合米诺地尔擦剂及地奈德乳膏治疗轻中度斑秃安全有效，综合治疗较单独外用治疗疗效好，不良反应轻微，值得临床推广使用。

[1]慧云,王千秋,张国毅.斑秃治疗进展[J].国际皮肤性病学杂志,2012,38(4):245.

[2]WEISS VC,WEST DP,FU TS,etal.Alopecia areata treated with topical minoxidil[J].Arch Dermatol,1982,75(12):457.

[3]谭欢,杨希川.斑秃的研究进展[J].国际皮肤性病学杂志,2014,40(1):46.

[4]王博,杨淑霞.斑秃患者血清中部分细胞因子的研究[J].临床皮肤科杂志,2011,40(6):332.

[5]陈旭娥,周雅,李红梅.复方甘草酸苷对斑秃患者Th1/Th2型细胞因子水平的影响[J].中国皮肤性病学杂志,2012,26(1):93.

[6]秦小卫,陈丽芳.复方甘草酸苷对斑秃患者外周血单一核细胞中γ干扰素、肿瘤坏死因子β表达的调节作用[J].中华皮肤科杂志,2011,44(12):877.

[7]秦小卫,史维平.复方甘草酸苷对斑秃患者PBMC中IL-4、IL-10表达的调节作用[J].中国药物与临床,2010,10(5):554.

[8]张小婷,赵莹,张斌,等.斑秃皮损的炎症浸润和毛囊周期改变特征[J].广东医学,2013,34(6):867.

[9]NAMAZI MR,HANDJANI F.An immunologic mechanism for the therapeutic efficacy of minoxidil in alopecia areata[J].J Drugs Dermatol,2004,3(2):129.

[10]马萍萍,郭红卫,史建强.斑秃的治疗现状[J].国际皮肤性病学杂志,2014,40(6):352.

[11]张质钢,任维维,杨克虎,等.复方甘草酸苷治疗斑秃的系统评价[J].中国皮肤性病科杂志,2012,26(10):867.

(本文编辑刘璐)

Effect of the compound glycyrrhizin combined with minoxidil and desonide in the treatment of alopecia areata

JIANG Qiong,ZHANG Rong,MENG Yang

(DepartmentofDermatology,TheThirdPeople′sHospitalofBengbu,BengbuAnhui233000,China)

Objective:To evaluate the clinical efficacy of compound glycyrrhizin combined with minoxidil and desonide in the treatment of alopecia areata.Methods:Eighty-five patients with alopecia areata were randomly divided into the observation group(45 cases) and control group(40 cases).All patients were treated with minoxidil liniment combined with desonide cream by external use,twice a day.The observation group were additionally treated with compound glycyrrhizin by oral.The treatment course was 3 months,the clinical efficacy was evaluated after treatment.Results:The effective rate in observation group(88.89%) was significantly better than those in control group(67.5%)(P<0.01).Conclusions:The treatment of alopecia areata with compound glycyrrhizin combined with minoxidil liniment and desonide cream is safe and effective,which is worthy of clinical popular application.

alopecia areata;compound glycyrrhizin;minoxidil;desonide

2015-09-25

单位] 安徽省蚌埠市第三人民医院 皮肤科，233000

[作者简介] 蒋琼(1973-)，女，主治医师.

1000-2200(2016)05-0608-03

R 758.71

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.017